長期以來,一直認(rèn)為酸在十二指腸潰瘍形成中占重要位置。近年來,隨著Marshall和Warren于1983年對幽門螺桿菌的成功分離,大量研究資料證明該菌與十二指腸潰瘍病密切相關(guān)。本文旨在通過雷尼替丁和抗菌藥物對幽門螺桿菌相關(guān)性十二指腸潰瘍病治療效果的比較,進(jìn)一步評估酸和該菌在潰瘍形成中的重要性。
1 對象和方法
1.1 對象
經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診為活動性十二指腸潰瘍病的門診病人90例(潰瘍直徑>0.3cm),全部合并幽門螺桿菌感染。其中男65例,女25例。年齡20歲~60歲,平均28歲。全部病例均無潰瘍病并發(fā)癥,亦無肝、腎、心、肺等內(nèi)科疾病,女性病例無妊娠及哺乳。全部病例隨機(jī)分為下列5個治療組:①雷尼替丁,150mg清晨和睡前各1次;②慶大霉素,40mg,每日3次;③土霉素500mg,每日3次;④呋喃唑酮,100mg,每日3次;⑤黃連素,300mg,每日3次。均為口服用藥。各組病例性別、年齡、病史長短、潰瘍大小、疼痛程度及吸煙與否等無顯著差異,各組用藥均10d為1療程,中間休息4d共3個療程,療程結(jié)束后3d內(nèi)重復(fù)內(nèi)鏡及胃粘膜活組織檢查,觀察幽門螺桿菌清除、潰瘍愈合、胃竇炎減輕和胃竇活動性炎癥消失情況。
1.2 方法
組織學(xué)檢查:活檢標(biāo)本用10%甲醛固定。切片用蘇木精和伊紅染色。胃炎的組織學(xué)分級系根據(jù)單核細(xì)胞(慢性胃炎)和多形核白細(xì)胞(活動性胃炎)的存在情況決定。①慢性胃炎:0級,無單核細(xì)胞浸潤;Ⅰ級,偶見炎性細(xì)胞,灶狀分布,單核細(xì)胞非普遍融合;Ⅱ級,炎性細(xì)胞介于Ⅰ級和Ⅲ級之間;Ⅲ級,大量單核細(xì)胞浸潤,遍布全片,伴淋巴濾泡形成。經(jīng)治療后組織學(xué)改變自Ⅲ級或Ⅱ級到Ⅰ級,認(rèn)為炎癥減輕。②組織切片檢查幽門螺桿菌:采用Wartnin-Starry銀染色。分級標(biāo)準(zhǔn):0級,未見細(xì)菌;Ⅰ級,偶見細(xì)菌,但非每一高倍視野均能見到;Ⅱ級,細(xì)菌數(shù)目介于Ⅰ級和Ⅲ級之間;Ⅲ級,所有視野均見大量細(xì)菌,通常融合,并覆蓋整個粘膜面。③細(xì)菌培養(yǎng):將胃粘膜活組織研碎,于2h內(nèi)接種于加有萬古霉素,二性霉素和甲氧芐氨嘧啶的血瓊脂培養(yǎng)基上,在37°C和微需氧條件下培養(yǎng)4d~7d。如7d后培養(yǎng)基上仍無細(xì)菌生長,則認(rèn)為陰性。④尿素酶試驗:采用三強(qiáng)生物化工有限公司的尿素酶試劑盒進(jìn)行檢查,陰性者則認(rèn)為無菌定居。上述3項微生物學(xué)檢查均為陰性,方判斷為幽門螺桿菌被清除。醫(yī)學(xué)全.在線m.quanxiangyun.cn
統(tǒng)計學(xué)處理 成對數(shù)值用X2檢驗
2 結(jié)果
經(jīng)短期雷尼替丁和抗菌藥物治療后,各組病人的潰瘍均不同程度的愈合,但雷尼替丁組的潰瘍愈合率顯著高于各個抗菌藥物組,而雷尼替丁組的幽門螺桿菌清除、胃竇炎減輕和胃竇活動性炎癥消失卻大大低于各個抗菌藥物組(表1,表2)。
表1 十二指腸潰瘍愈合和幽門螺桿菌清除情況
組別 | 例數(shù) | 潰瘍愈合 | 幽門螺桿菌清除 | ||
例數(shù) | 百分?jǐn)?shù)(%) | 例數(shù) | 百分?jǐn)?shù)(%) | ||
雷尼替丁 | 30 | 29 | 97 | 1 | 3 |
慶大霉素 | 15 | 10 | 67a | 9 | 60b |
土霉素 | 15 | 8 | 53a | 6 | 40b |
呋喃唑酮 | 15 | 9 | 60a | 8 | 53b |
黃連素 | 15 | 9 | 60a | 8 | 53b |
aP<0.05,bP<0.005,*與雷尼替丁比較。
表2 胃竇炎癥活動性
組別 | 例數(shù) | 胃竇炎減輕 | 活動性消失 | ||
例數(shù) | 百分?jǐn)?shù)(%) | 例數(shù) | 百分?jǐn)?shù)(%) | ||
雷尼替丁 | 30 | 2 | 7 | 2(27) | 7 |
慶大霉素 | 15 | 11 | 73b | 10(14) | 71b |
土霉素 | 15 | 10 | 67b | 5(10) | 50b |
呋喃唑酮 | 15 | 10 | 67b | 5(9) | 56b |
黃連素 | 15 | 11 | 73b | 8(14) | 57b |
bP<0.01,與雷尼替丁比較。
3 討論
長期以來,認(rèn)識到酸和胃蛋白酶在十二指腸潰瘍的發(fā)生上占有重要地位,潰瘍的發(fā)生被認(rèn)為是酸和胃蛋白酶消化消化的結(jié)果。胃酸和胃蛋白酶分泌增多時胃酸的消化作用增強(qiáng),從而產(chǎn)生潰瘍,其中胃酸分泌增多較胃蛋白酶分泌增多更為重要。這是因為:①胃蛋白酶僅作用于已被酸作用后失去活力的細(xì)胞;②胃蛋白酶在酸性胃液中總是存在(而在相反情況下并不如此);③單獨(dú)胃蛋白酶分泌增多而沒有酸分泌增多并不能形成潰瘍,而單獨(dú)酸分泌增多沒有胃蛋白酶分泌增多(如組織胺刺激)可發(fā)產(chǎn)生潰瘍;④胃蛋白酶僅在酸性介質(zhì)中才起作用;⑤胃液中酸濃度超過一定水平(約100mmol/L)時,胃蛋白酶活性不能進(jìn)一步增加,但卻能增加致潰瘍的效能。我們的研究結(jié)果表明,應(yīng)用組織胺H2受體阻斷藥雷尼替丁短期治療十二指腸潰瘍病,潰瘍愈合率高達(dá)97%。這就進(jìn)一步證明酸作為一個病因因素的重要性。