（三)淋巴細(xì)胞向非淋巴組織的歸巢
正常的非淋巴組織沒(méi)有或只有少量淋巴細(xì)胞，但在炎癥狀態(tài)下，淋巴細(xì)胞可以大量浸潤(rùn)。淋巴細(xì)胞向非淋巴組織的歸巢可以區(qū)分為以下兩種情況：（1)正常的皮膚及消化、生殖道粘膜組織中有特定表達(dá)γδ型T細(xì)胞受體（TCRγδ)的淋巴細(xì)胞群存在，它們可能直接來(lái)自中樞淋巴器官，這些淋巴細(xì)胞的歸巢過(guò)程所涉及的粘附分子還不清楚。此外，正常皮膚或粘膜等組織中經(jīng)常存在有少量記憶淋巴細(xì)胞，可能是少量抗原持續(xù)刺激的結(jié)果。（2)淋巴細(xì)胞向炎癥狀態(tài)下的非淋巴組織的歸巢。在炎癥組織中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞多為記憶性T細(xì)胞，這些T細(xì)胞表達(dá)較高水平的CD45RO，此外，LFA-1、ICAM-1，α4-integrin、LFA-3，CD44等粘附分子的表達(dá)也明顯高于天然（naive)T淋巴細(xì)胞。上述粘附分子相對(duì)高表達(dá)可能與記憶T細(xì)胞向炎癥部位的選擇性滲出有關(guān)。
淋巴細(xì)胞向非淋巴組織的歸巢過(guò)程除了具有記憶T細(xì)胞的選擇性外，還有組織特異性，也就是就特定的淋巴細(xì)胞群選擇性的定向歸巢到皮膚、粘膜或滑膜等組織。
1.淋巴細(xì)胞向皮膚炎癥部位的歸巢 皮膚炎癥部位的血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)高水平的E-selectin分子，而向皮膚炎癥部位定位歸巢的記憶T細(xì)胞則表達(dá)皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原（cutaneous lymphocyte-associated antigen,CLA),E-selectin與CLA的相互作用是CLA陽(yáng)性記憶T細(xì)胞向皮膚炎癥部位定向歸巢的分子基礎(chǔ)。此外，VLA-4與VCAM-1，LFA-1與ICAM-1/ICAM-2的相互作用也與淋巴細(xì)胞向皮膚炎癥部位的歸巢過(guò)程有關(guān)（參見(jiàn)表2-8)。
2.淋巴細(xì)胞向腸道粘膜炎癥部位的歸巢 目前關(guān)于這一過(guò)種的研究資料還不多。粘膜組織中的淋巴細(xì)胞表達(dá)一種稱為MLA（mucosal lymphocyte antigen)的表面抗原，由integrin分子β7鏈與另一條不同于α4鏈的多肽鏈組成，可能與淋巴細(xì)胞向腸道粘膜的歸巢過(guò)程有關(guān)。
3.淋巴細(xì)胞向滑膜炎癥部位的歸巢 目前已知LFA-1/ICAN-1、VLA-4/VCAM-1及CD44/MAd都參與淋巴細(xì)胞向滑膜組織的歸巢過(guò)程，但還不能解釋淋巴細(xì)胞向滑膜組織歸巢過(guò)程的選擇性。推測(cè)可能還有未被發(fā)現(xiàn)的決定淋巴細(xì)胞向滑膜組織定向歸巢的粘附分子。醫(yī)學(xué)全在.線提供
�。ㄋ�)淋巴細(xì)胞歸巢過(guò)程中激活粘附作用的分子
前已述及，淋巴細(xì)胞的歸巢與中性粒細(xì)胞滲出的過(guò)程是相似的。同樣，淋巴細(xì)胞歸巢過(guò)程中最初粘附后粘附作用的激活機(jī)制也與中性粒細(xì)胞的滲出過(guò)程類似。
1.具有趨化作用的多肽 巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（macrophage inflammatory protein-1,MIP-1)可以膜結(jié)合的形式存在于淋巴結(jié)或炎癥組織血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，通過(guò)作用于CD8+T細(xì)胞使其與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附作用增強(qiáng)，這種粘附作用的增強(qiáng)是由T細(xì)胞VLA-4與血管內(nèi)皮細(xì)胞VCAM-1分子相互作用介導(dǎo)的。此外，趨化因子家族的RANTES對(duì)記憶T細(xì)胞具有選擇趨化作用。不同的趨化多肽對(duì)特定淋巴細(xì)胞群粘附作用的激活可能與淋巴細(xì)胞的選擇性歸巢有關(guān)。
2.粘附分子介導(dǎo)的粘附激活作用 抗CD2和抗CD3單克隆抗體作用于T淋巴細(xì)胞可使T細(xì)胞表面integrin分子構(gòu)型改變而使其與配體結(jié)合的親和力增加。此外，淋巴細(xì)胞其它表面分子在與配體結(jié)合后可能通過(guò)相同或不同的機(jī)制影響粘附分子間相互結(jié)合的親和力�？赡芫哂猩鲜鲎饔玫恼掣椒肿佑蠧D15、CD31和VLA-4。（1)抗CD15單克隆抗體與結(jié)合于LFA-1分子的CD15結(jié)合后，通過(guò)LFA-1分子構(gòu)型的改變使其與ICAM-1粘附作用增強(qiáng)。血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的E-selectin分子可能模擬抗CD15單克隆抗體的作用，與CD15結(jié)合后導(dǎo)致淋巴細(xì)胞LEA-1與其配體ICAM-1粘附作用的激活。（2)抗CD31的單克隆抗體作用于CD8+T細(xì)胞可激活VLA-4/VCAM-1介導(dǎo)的粘附作用，淋巴細(xì)胞CD31分子與其血管內(nèi)皮細(xì)胞配體的作用可能導(dǎo)致相同結(jié)果。（3)VLA-4與其配體VCAM-1結(jié)合對(duì)其自身的粘附具有正反饋調(diào)節(jié)作用。由于表達(dá)CD31的細(xì)胞多為天然T細(xì)胞，VLA-4的表達(dá)局限于部分T細(xì)胞，因此CD31和VLA-4對(duì)粘附作用的激活可能與不同的淋巴細(xì)胞群的定向歸巢有關(guān)。
淋巴細(xì)胞的歸巢是一個(gè)多種粘附分子參與并受各種因素調(diào)節(jié)的復(fù)雜過(guò)程，對(duì)于這一過(guò)程還缺乏系統(tǒng)的、確切的認(rèn)識(shí)。隨著免疫生物學(xué)和分子免疫學(xué)研究的進(jìn)展，必將推動(dòng)這一重要領(lǐng)域的深入研究，并為某些疾病的診斷、預(yù)防和治療提供一條嶄新的途徑。
