T細(xì)胞在胸腺中的分化

　�。ㄒ�)T細(xì)胞在胸腺分化過程中的表型改變

　　淋巴干細(xì)胞早其即在胸腺內(nèi)開始分化，應(yīng)用小鼠胸腺細(xì)胞實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯勘砻�，在胚�?1-12天淋巴干細(xì)胞已進(jìn)入胸腺，在胸腺微環(huán)境的影響下胸腺細(xì)胞迅速發(fā)生增殖和分化。

　　目前已知，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化、成熟的主要因素包括：（1)胸腺基質(zhì)細(xì)胞（thymus stromal cell,TSC)通過細(xì)胞表面的粘附分子直接與胸腺細(xì)胞相互作用，其中胸腺中的“撫育細(xì)胞”（nurse cell)對(duì)于T細(xì)胞的成熟和分化可能超著重要的調(diào)節(jié)作用；（2)胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子（如IL-1、IL-6和IL-7)和胸腺激素（如胸腺素、胸腺生成素)誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化；（3)胸腺細(xì)胞自身分泌多種細(xì)胞因子（如IL-2、IL-4)對(duì)胸腺細(xì)胞本身的分化和成熟也起重要的調(diào)節(jié)作用。此外，胸腺內(nèi)上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞對(duì)于胸腺細(xì)胞分化過程中的自身耐受、MHC限制以及T細(xì)胞功能性亞群的形成起著決定性作用。最近研究表明，胸腺中的T細(xì)胞對(duì)于胸腺基質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育和功能同樣是必不可少的。

　　1.功能性TCR的表達(dá) 應(yīng)用胚胎小鼠實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)，胚胎發(fā)育后期的胸腺細(xì)胞才有完整的TCRα鏈和β甸賓基因重排，并轉(zhuǎn)錄為功能性的α鏈和β鏈。功能性和TCDR表達(dá)使T細(xì)胞具有識(shí)別抗原多肽片段/MHC復(fù)合物的功能，并形成克隆分布T細(xì)胞抗原識(shí)別受體庫。

　　2.TCR/CD3復(fù)合體的表達(dá)　胸腺內(nèi)的前胸腺細(xì)胞（prethymocytes,pre-T)多數(shù)表現(xiàn)為CD3陰隆，在胸腺皮質(zhì)中只有部分T細(xì)胞為CD3陽性，而胸腺髓質(zhì)細(xì)胞均為CD3陽性。隨著胸腺細(xì)胞的逐漸分化和成熟，TCRα和β鏈（或γ和δ鏈)以及CD3分別得到表達(dá)，并組成TCR/CD3復(fù)合體，其中TCR能特異性識(shí)別抗原，CD3分子與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction)有關(guān)。

　　3.功能性T細(xì)胞亞群的　胸腺中不同功能性T細(xì)胞亞群是經(jīng)過一定的發(fā)育順序而形成的。目前認(rèn)為人T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育順序見表7-1。

表7-1 人T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的化化和T細(xì)胞亞群的形成

　　小鼠胸腺細(xì)胞還具有Thy-1抗原和胸腺白血病抗原,與胸腺細(xì)胞的分化有關(guān)。

　　Thy-1抗原是1964年用血清學(xué)方法鑒定的小鼠T淋巴細(xì)胞的同種異體抗原，是小鼠全T細(xì)胞標(biāo)志，但與CD2和CD3的結(jié)構(gòu)不同，為GPI連接分子，25-35kDa，已命名為CDw90。不同T細(xì)胞亞群Thy-1抗原密度不同。外周神經(jīng)組織、腦組織、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和胎鼠骨骼肌表面也有Thy-1抗原，但膜表面Ig陽性的B細(xì)胞缺乏之種抗原。用抗Thy-1加補(bǔ)體除去Thy-1陽性細(xì)胞可使T細(xì)胞應(yīng)答完全喪失。在T細(xì)胞分化過程中，調(diào)節(jié)Thy-1分子的表達(dá)可能與細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用有關(guān)。Thy-1與神經(jīng)細(xì)胞粘附有關(guān)，并可能在免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)的聯(lián)系中起作用。在T細(xì)胞分化過程中，Thy-1首先表達(dá)在小鼠胸腺皮質(zhì)區(qū)迅速分裂的考地松敏感細(xì)胞，皮質(zhì)胸腺細(xì)胞Thy-1密度高，在髓質(zhì)區(qū)具有免疫潛能T細(xì)胞的Thy-1密度降低，外周血T細(xì)胞表面此抗原密度相對(duì)較低。裸鼠少部分脾細(xì)胞也有低密度Thy-1，提示T細(xì)胞前體具有Thy-1抗原，可能相當(dāng)于成鼠骨髓中低密度Thy-1陽性細(xì)胞。小鼠Thy-1有112個(gè)氨基酸殘基。Thy-1有2個(gè)等位基因，所編碼的抗原分別命名為Thy-1，1和Thy-1，2，兩者僅在第89位氨基酸有差別：Thy-1.1是精氨Thy-1.2是谷氨酰胺。Thy-1氨基酸組成與免疫球蛋白恒定區(qū)和β微球蛋白有高度的同源性同屬于免疫球蛋白超家族。

　　胸腺白血病抗原（thymus-leukemia antigen,TL或TLa)是一類同種異體抗原，僅表達(dá)于某些白血病和不成熟的Thy-1陽性胸腺細(xì)胞，為早期分化抗原。TL抗原與小鼠H-2K、H-2D和H-2L抗原的結(jié)構(gòu)相似。正常不成熟的胸腺細(xì)胞表面只出現(xiàn)TL1、TL2、TL3、TL5和TL6等5個(gè)表型，TL4僅出現(xiàn)在白血病胸腺細(xì)胞上。TL與人的T6/Leu6是類同物，屬CD1。

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