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免疫遺傳學(xué)和分子生物學(xué)進(jìn)展

    對于免疫遺傳學(xué)的研究同樣也取得很大的進(jìn)展,表現(xiàn)在幾個(gè)方面:①遺傳對機(jī)體易感性和免疫應(yīng)答的控制;②主要組織相容性復(fù)合體(MHC)及其基因產(chǎn)物的研究;③Ig遺傳標(biāo)志及Ig基因結(jié)構(gòu)的研究,④補(bǔ)體分子的遺傳控制和補(bǔ)體基因的研究,⑤人類血型的免疫遺傳。

    免疫應(yīng)答基因控制的發(fā)現(xiàn)是現(xiàn)代免疫學(xué)中的一項(xiàng)重大進(jìn)展。現(xiàn)已闡明,機(jī)體對特定抗原是否發(fā)生反應(yīng)是MHC的功能表現(xiàn)。MHC的功能可表達(dá)于基因水平及基因產(chǎn)物水平。共分為三區(qū),即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ區(qū);分別有其基因產(chǎn)物,即Ⅰ類、Ⅱ類和Ⅲ類分子。T細(xì)胞識(shí)別抗原過程較B 細(xì)胞的識(shí)別更為復(fù)雜。B細(xì)胞一般通過其細(xì)胞表面免疫球蛋白受體(SIg)識(shí)別抗原,TH細(xì)胞則必須在抗原和MHC Ⅱ類分子相互作用下才可被活化。因而免疫應(yīng)答的遺傳控制實(shí)際上取決于T細(xì)胞抗原受體的性質(zhì)。T細(xì)胞抗原受體已被證實(shí)為具有α/β鏈的異二聚體(heterodimer),并有γ/δ鏈參與作用。其他T細(xì)胞表面分化抗原(CD3、CD4、CD8)分子也與之有關(guān)。這些參與作用的分子均由相應(yīng)的基因所編碼,其基因結(jié)構(gòu)裝配方式和Ig相同,也有V、D、J、C基因,進(jìn)行基因重排、轉(zhuǎn)錄、剪接等步驟,完成整個(gè)編碼過程。但是T細(xì)胞受體分子和血清抗體Ig并不完全相同,T細(xì)胞和B細(xì)胞的抗原識(shí)別分子雖近似,但并不相同,可能它們發(fā)源于同一種系基因。

    就分子免疫學(xué)研究的年代而言,Ig的分子結(jié)構(gòu)和抗體多樣性的遺傳機(jī)理研究早于T細(xì)胞受體的發(fā)現(xiàn)。Ig多肽鍵分別由V、C、D基因編碼的事實(shí),顯然與遺傳學(xué)中的“一個(gè)基因,一個(gè)多肽鏈”傳統(tǒng)概念是不相符合的。了解Ig形成時(shí)編碼基因組的裝配過程,就不難理解抗體的多樣性, 體內(nèi)如何形成能與百萬以上抗原發(fā)生反應(yīng)的數(shù)百萬T細(xì)胞和B細(xì)胞克隆的原因,可能尚和基因物質(zhì)的選擇和重組以及體細(xì)胞的突變均有關(guān)系。

    重組DNA技術(shù)的發(fā)展在闡明Ig的遺傳上有重大的貢獻(xiàn)。如將小鼠Igk鏈的cDNA人克隆λ質(zhì)粒,隨后又將鼠Ig的λ鏈克隆成功,并獲得蛋白質(zhì)表達(dá),與鼠骨髓瘤血清中λ鏈氨基酸序列分析相同。應(yīng)用這些克隆為探針與鼠精子細(xì)胞或B細(xì)胞的DNA,經(jīng)Southern印跡轉(zhuǎn)移后,進(jìn)行分子雜交,不僅可確定編碼Ig不同片段基因的定位,亦可了解Ig基因的組成、變化和功能,從而發(fā)展了Ig免疫遺傳學(xué)。此外,也有可能發(fā)展具有新功能的重組抗體。已有報(bào)道在體外組建Ig基因DNA、使其合成的嵌合蛋白,即一端具有與抗原結(jié)合的特異性,另一端則具有化學(xué)毒性物質(zhì)。將這些組建的Ig基因轉(zhuǎn)染骨髓瘤細(xì)胞,使其產(chǎn)生重組的Ig,具有新的功能,因此Ig遺傳學(xué)的研究將溝通基因工程和細(xì)胞工程,具有廣闊的前景。

    免疫遺傳學(xué)的研究尚涉及免疫性疾病發(fā)生原因的問題,通過對遺傳基因本質(zhì)的了解,采取適當(dāng)?shù)幕虔煼,很有可能根治這類疾病。

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