恙蟲病(tsutsugamushi disease)又名叢林斑疹傷寒(scrub typhus),是由恙蟲病立克次體(Rickettsia tsutsugamushi)引起的急性傳染病。系一種自然疫源性疾病,嚙齒類為主要傳染源,恙螨幼蟲為傳播媒介。臨床特征有高熱、毒血癥、皮疹、焦痂和淋巴結(jié)腫大等。晉葛洪在1600余年前已述及本病流行于華南一帶,稱之為“沙虱熱”。
疫區(qū)居住史、流行季節(jié)、職業(yè)、焦痂、局部淋巴結(jié)腫大、皮疹、外斐試驗(yàn)等有重要參考價(jià)值,補(bǔ)結(jié)試驗(yàn)、間接免疫熒光試驗(yàn)或固相放射免疫試驗(yàn)可協(xié)助確診,雙份血清而有4倍以上升高尤有重要意義。必要時(shí)作動(dòng)物接種試驗(yàn)。
基本同流行性斑疹傷寒,國(guó)內(nèi)以往多采用氯霉素或四環(huán)素,每日1~2g,療程3~6d;現(xiàn)也有采用多西環(huán)素者,認(rèn)為其療效勝過(guò)上述藥物,且療程也可縮短(200mg頓服,或第1日200mg,第2~3d各100mg)。用環(huán)丙沙星治療本病也有較好的效果,劑量為0.2g,每日2次。用藥后復(fù)發(fā)少見(jiàn),國(guó)外報(bào)道的復(fù)發(fā)率較高,可能系不同株所致。復(fù)發(fā)以同樣藥物再治依然有效。
【病原學(xué)】
病原體呈雙球狀或短桿狀,在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)近核處成對(duì)或成堆排列,大小為0.3~0.5μm×0.8~2.0μm。對(duì)熱及化學(xué)消毒劑均很敏感,55℃10分鐘即失去活力,0.5%石炭酸可迅速將其殺滅;對(duì)低溫的抵抗力較強(qiáng)。
國(guó)內(nèi)外不同地區(qū)不同株間的抗原性常有差異,因而各地的發(fā)病率、復(fù)發(fā)和病情輕重也很不一致。從受染卵黃囊中可分離出致死小鼠的毒素,僅為同株而不為異株免疫血清所中和。除特異性抗原外,還具有與變形桿菌OXk相同的抗原物質(zhì)。
受恙螨幼蟲叮咬后局部可發(fā)生丘疹、潰瘍或焦痂。病原體先在局部繁殖,繼經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血循環(huán)而產(chǎn)生立克次體血癥。病原體死亡后釋出的毒素是致病的主要因素,可導(dǎo)致各臟器的炎性病變和一些變性病變,以及臨床上的毒血癥癥狀。
全身淋巴結(jié)輕度腫大,潰瘍或焦痂附近的淋巴結(jié)腫大較著,中央可呈壞死。內(nèi)臟普遍充血,脾腫大數(shù)倍,肝輕度腫大并有局灶性壞死。心有局灶性或彌漫性心肌炎,可伴出血及小的變性病變。肺充血,伴有支氣管肺炎和胸腔積液。腦有淋巴細(xì)胞性腦膜炎,腦干處可見(jiàn)小出血點(diǎn)。腎有時(shí)呈廣泛的急性炎癥變化。胃腸道特別是回腸下端常廣泛充血。
“斑疹傷寒結(jié)節(jié)”也見(jiàn)于本病,小血管周圍有單核細(xì)胞、漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等浸潤(rùn),但血管內(nèi)膜的內(nèi)皮細(xì)胞腫脹不如流行性斑疹傷寒顯著,血栓形成也較少見(jiàn)。
國(guó)內(nèi)本病主要發(fā)生于東南沿海各省及西南地區(qū)如廣東、廣西、福建、臺(tái)灣、浙江、云南、四川、海南、西沙群島等,湖南、貴州、山東、江西、內(nèi)蒙古、西藏、新疆等地也有病例或人群中血清免疫反應(yīng)陽(yáng)性的報(bào)道。但總的來(lái)講,本病在國(guó)內(nèi)的發(fā)病率有下降趨勢(shì)。本病也流行于日本、東南亞、西太平洋和印度洋各島嶼、前蘇聯(lián)東南部等地。
因受嚙齒類和恙螨孳生繁殖的影響,本病的流行有明顯的季節(jié)性和地區(qū)性,一般自5月開始出現(xiàn)病例,而以6~9月為高峰,但也有呈全年型,甚至冬季型者。
(一)傳染源 本病主要流行于嚙齒類動(dòng)物中,野鼠和家鼠感染后多無(wú)癥狀,而在體內(nèi)長(zhǎng)期保存病原體,故是本病的主要傳染源。人得病后雖血中有病原體,但因恙螨幼蟲螫人僅屬偶然現(xiàn)象,故人作為傳染源的重要性不大。
。ǘ)傳播途徑 傳播本病的恙螨有地里纖恙螨、紅纖恙螨等,臺(tái)灣以紅纖恙螨為主要媒介,其他省、區(qū)如廣東、廣西、福建、浙江、云南、四川等的主要媒介則為地里纖恙螨。恙螨很微小,成蟲長(zhǎng)義不超過(guò)1mm,色呈橘紅、紅或淡黃;多集居于雜草叢生的叢林中,幼蟲當(dāng)鼠類行經(jīng)過(guò)即附著鼠體吸食其組織液,飽食一次后即跌落地上而發(fā)育為稚蟲、成蟲。幼蟲自受染動(dòng)物獲得立克次體,發(fā)育為成蟲后仍帶有之,且可經(jīng)卵傳代。受染第二代幼蟲叮咬鼠類時(shí)又可將病原體感染健康鼠,如此循環(huán)不已。人在疫區(qū)的田野或草地上工作、臥息時(shí),可因被受染幼蟲叮咬而感染,在農(nóng)忙和洪水期間易發(fā)生流行。恙螨稚蟲及成蟲均自營(yíng)生活,并可在泥土中越冬。
。ㄈ)易感者 人對(duì)恙蟲病立克次體普遍易感。農(nóng)民、與草地頻繁接觸的青少年、從事野外勞動(dòng)者易得本病。男多于女,得病后對(duì)同株病原體有持久免疫力,對(duì)不同株的免疫僅能維持?jǐn)?shù)月。
【臨床表現(xiàn)】 返回
潛伏期5~20天,一般為10~14天。起病多突然,體溫迅速上升,達(dá)39~40℃以上,伴寒戰(zhàn)、劇烈頭痛、四肢酸痛、惡心、嘔吐、便秘、顏面潮紅、結(jié)膜充血、咳嗽、胸痛等。個(gè)別患者訴眶后痛及眼球轉(zhuǎn)動(dòng)痛。嚴(yán)重患者每有譫妄、重聽、神志改變等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及心率增速或減慢、微循環(huán)障礙等心血管系統(tǒng)癥狀。
。ㄒ)焦痂和潰瘍 為本病特征之一,見(jiàn)于65%~98%患者。幼蟲叮咬處先出現(xiàn)紅色丘疹,成水皰后破裂,中央壞死結(jié)褐色或黑色痂,稱為焦痂。焦痂圓形或橢圓形,圍有紅暈,痂皮脫落后成小潰瘍;大小不一,直徑1~15mm,平均約5mm,邊緣略聳起,底部為淡紅色肉芽組織。一般無(wú)痛癢感,偶繼發(fā)化膿。多數(shù)只有一個(gè)焦痂,但也有多至2~3個(gè)及10個(gè)以上者。幼蟲好侵襲人體潮濕、氣味較濃的部位,故焦痂多見(jiàn)于腋窩、腹股溝、會(huì)陰、外生殖器、肛門等處,但頭、頸、胸、乳、四肥、腹、臀、背、眼瞼、足趾等部位也可發(fā)現(xiàn)。
。ǘ)淋巴結(jié)腫大 絕大部分有之。焦痂附近的局部淋巴結(jié)腫大如核桃或蠶豆大小,壓痛而可移動(dòng),不化膿,消失較慢。全身淺表淋巴結(jié)可輕度腫大。
(三)皮疹 為斑疹或斑丘疹,暗紅色,加壓即退,少數(shù)呈出血性;大小不一,一般約3~5mm,以胸、背和腹部較多,向四肢發(fā)展。面部很少,手掌腳底無(wú)疹。少數(shù)于第7~8病日在上腭和頰部出現(xiàn)小紅色內(nèi)疹。皮疹的發(fā)生率在各次流行中也有較大差異,自30%~100%不等,可能與不同株、病情輕重、就診早晚等因素有關(guān)。皮疹于第2~8病日出現(xiàn),平均為第5~6病日,一般持續(xù)3~7天后漸次隱退。
。ㄋ)其他 心肌炎比較常見(jiàn),表現(xiàn)為心音弱、舒張期奔馬律等。肝脾腫大均屬輕度,脾腫大(30%~50%)較肝腫大稍多見(jiàn)。此外,尚有全身感覺(jué)過(guò)敏、全身皮膚潮紅、肺部干濕羅音等。
本病的自然病程為17~21天,熱漸退,經(jīng)特效藥物處理后病程有明顯縮短。
有支氣管肺炎、腦炎、胸膜炎、中耳炎、腮腺炎、流產(chǎn)、血栓性靜脈炎、DIC、感染性休克等。偶有各處出血、血管內(nèi)溶血等。國(guó)內(nèi)所見(jiàn)的并發(fā)癥較少,以支氣管肺炎和心血管功能不全較多見(jiàn)。
。ㄒ)血尿常規(guī)
白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少或正常,有并發(fā)癥時(shí)則增多。半數(shù)患者的尿中有蛋白質(zhì),偶見(jiàn)紅、白細(xì)胞及管型。
。ǘ)血清免疫學(xué)試驗(yàn)
1.外斐試驗(yàn) 患者血清可與變形桿菌OXk株發(fā)生凝集反應(yīng),第1病周圍僅30%陽(yáng)性,第2周末為60%左右,第3、4周可達(dá)80~90%。效價(jià)自1∶80~1∶1280以上不等,隨病程而逐漸增高;第4周后開始下降,至第8~9周多數(shù)為陰性。單份血清的診斷意義不大。
2.補(bǔ)結(jié)試驗(yàn) 特異性和靈敏性均比外斐試驗(yàn)為高,但因各株間的抗原性差別大,故宜采用多價(jià)抗原或當(dāng)?shù)卮碇昕乖1唤Y(jié)抗體在病程中效價(jià)上升快,可維持5年左右。
3.免疫熒光試驗(yàn) 采用間接免疫熒光技術(shù)測(cè)血清抗體,陽(yáng)性率較外斐試驗(yàn)為高。熒光抗體多在1周末出現(xiàn),2周末有顯著升高,3~4周最高;6個(gè)月后仍保持一定水平,可持續(xù)數(shù)年至十年而有利于流行病學(xué)調(diào)查。
4.動(dòng)物接種 可取高熱期病人全血0.3~0.5ml接種于小鼠腹腔,動(dòng)物一般于第10天發(fā)病,而于11~16d內(nèi)死亡。取脾、肝或腹膜作涂片或印片,經(jīng)染色(最好用熒光抗體)后可檢出位于單核細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)的病原體。
。ㄈ)分子生物學(xué)檢查 已建立了用PCR檢測(cè)恙蟲病立克次體Sta58主要抗原基因片段的方法,具有靈敏度高和特異性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn),但一般實(shí)驗(yàn)室難以開展此項(xiàng)檢查。
恙蟲病需與其他立克次體病、傷寒、鉤端螺旋體病等區(qū)別。還要注意混合感染的病例,如恙蟲病合并傷寒、恙蟲病合并鉤端螺旋體病等。
。ㄒ)消滅傳染源 主要是消滅野鼠和家鼠,采用各種捕鼠器與藥物滅鼠相結(jié)合的綜合措施。
。ǘ)切斷傳播途徑 改善環(huán)境衛(wèi)生和消滅傳播媒介,在房屋四周清除雜草以防恙螨寄生,墾殖荒地以驅(qū)逐嚙齒類動(dòng)物,在屋內(nèi)外及場(chǎng)地噴撒殺蟲劑以殺滅各種節(jié)肢動(dòng)物。
(三)保護(hù)易感者 在疫區(qū)工作或露宿,要注意個(gè)人防護(hù),避免為恙螨幼蟲叮咬;應(yīng)將地面及其周圍雜草鏟除燒掉,再撒上滅蟲藥物;宜扎緊袖口和褲腳,或穿長(zhǎng)布襪,涂防蟲劑于外露皮膚或衣服上,以防恙螨幼蟲近身。滅活疫苗及減毒活疫苗仍在研制中。初步研究表明,恙蟲病立克次體中分子量為56KDa的表膜蛋白抗原有較強(qiáng)的免疫原性。編碼該蛋白的基因已在大腸桿菌表達(dá)成功,但能否用作疫苗,尚需進(jìn)一步研究。
各地恙蟲病的病死率不一,未用抗生素為9%~40%,乃與病原體不同株和患者健康等因素有關(guān),及時(shí)采用氯霉素、四環(huán)素等后很少死亡。老年人、孕婦、有慢性加雜癥如心血管疾病等預(yù)后較差。死亡多發(fā)生于第2或第3周,死因多為肺炎、心力衰竭、感染性休克、DIC等。