漿細胞病
一、概述
漿細胞病在本質(zhì)上與B細胞淋巴瘤是相同的，只是不同階段的表現(xiàn)。多發(fā)性骨髓瘤（mu-
ltiple myeloma,MM)是最常見的惡性漿細胞病，以單克隆IgG、IgA和（或)輕鏈大量分
泌為特征。其它惡性漿細胞病包括原發(fā)性巨球蛋白血癥（IgM異常分泌增多)，重鏈病和
原發(fā)性淀粉樣變性。惡性漿細胞產(chǎn)生的各類M蛋白出現(xiàn)頻率如下：
| 含重鏈和輕鏈的M蛋白。。。。百分比 | 含重鏈和輕鏈的M蛋白。。。。。。...百分比 |
| IgG........................52 | 含輕鏈的M蛋白（κ或λ)。。。。。。。11 |
多發(fā)性骨髓瘤在歐美等國家的發(fā)病率高且有明顯增高的特點，在美國其發(fā)病率為3-9.6/
10萬，黑人發(fā)病率高，約為白人的二倍。在我國據(jù)北京、上海、天津從醫(yī)院病例統(tǒng)計看
其發(fā)病率<1/10萬。本病多發(fā)于40-70歲的中老年人，98%的患者年齡在40歲以上，男性多
于女性，男女比例為1.5：1。
三、病因
本病的病因尚未完全闡明。動物模型和臨床觀察提示，家族史、遺傳易感性、慢性抗原
刺激、電離輻射、病毒感染可能與本病發(fā)衛(wèi)生資格考試網(wǎng)病有關(guān)。
四、發(fā)病機制
研究顯示多發(fā)性骨髓瘤起源于早期多能造血干細胞的惡變，而表現(xiàn)于漿細胞階段。發(fā)病機制可能由于上述發(fā)病因素早在前B細胞發(fā)育階段就導(dǎo)致了單株B細胞的突變，染色體易位引起癌基因的激活如影響編碼免疫球蛋白位點和myc基因的染色體易位。激活的癌基因蛋白質(zhì)產(chǎn)物作為生長因子，刺激該克隆漿細胞的異常增殖導(dǎo)致本病。已知多種淋巴因子或細胞因子如白細胞介素-6，白細胞介素-3，白細胞介素-1-β以及腫瘤壞死因子在多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病中起重要作用。但多發(fā)性骨髓瘤的確切發(fā)病機制有待進一步研究。在體內(nèi)外致癌因素的作用下，原癌基因活化而抑癌基因丟失，導(dǎo)致細胞分化障礙，細胞過度增生，是腫瘤發(fā)病的根本原因。所以、使用全息腫瘤康復(fù)液中藥原料所含有的促進癌細胞分化的藥物，是治療多發(fā)性骨髓瘤的根本措施。
五、病理學(xué)
多發(fā)性骨髓瘤的原發(fā)病變主要在骨髓。骨髓腔內(nèi)為灰白色瘤組織所填充，正常造血組織
減少。骨小梁破壞，病變可侵犯骨皮質(zhì)，使骨質(zhì)疏松，骨皮質(zhì)變薄或被腐蝕，易發(fā)生病
理性骨折。當癌組織穿破骨皮質(zhì)，可浸潤骨膜及周圍組織。骨髓活檢標本在顯微鏡下觀
察按瘤組織多少及分布情況可分為四類：
1． 間質(zhì)性：有少量瘤細胞散在分布于骨髓間質(zhì)中；
2． 小片性：骨髓腔內(nèi)瘤組織呈小片狀；
3． 結(jié)節(jié)性：瘤細胞分部呈結(jié)節(jié)狀；
4． 彌漫性：骨髓腔內(nèi)大量瘤細胞充滿骨髓腔。其中以間質(zhì)性最為常見，約占半數(shù)病例，多數(shù)為早期病例，預(yù)后最好，中位存活期約三年。其次為結(jié)節(jié)性及小片性。彌漫性最差。多發(fā)性骨髓瘤的瘤細胞是不同分化程度的漿細胞，多呈不成熟漿細胞形態(tài)。
六、診斷
1．病史及癥狀
1．1 病史提問：注意：①是否有接觸放射線、苯及農(nóng)藥史。②有否骨痛、骨骼畸形、病理性骨折及浮腫。③有無不明原因的反復(fù)感染史。
1．2 臨床癥狀：除乏力及貧血的一般表現(xiàn)外，骨骼疼痛、背痛最常見，如并發(fā)急性感染及腎功能不全，可有相應(yīng)癥狀。
2．體檢發(fā)現(xiàn)
皮膚粘膜蒼白，局限性骨骼壓痛，有病理性骨折者可見骨骼畸形，少數(shù)可伴肝脾輕度腫大，偶見髓外漿細胞瘤。
3．輔助檢查
3．1 血象：血紅蛋白減少，呈正細胞正色素性貧血；白細胞、血小板早期正常，晚期減少，分類可見幼粒、幼紅細胞，紅細胞呈緡錢狀排列。
3．2 骨髓象：增生活躍，漿細胞占15％以上，并有形態(tài)異常的骨髓瘤細胞。其余各系細胞大致正常。因病變常呈局灶性，故應(yīng)多次、多部位穿刺檢查。
3．3 血免疫球蛋白測定：IgG>35g/L；IgA>20g/L；IgD>2.0g/L；IgE>2.0g/L；IgM>15g/L。
3．4 尿本－周蛋白醫(yī)學(xué)全.在線測定：>1.0g/24h。
3．5骨X線片、CT或同位素掃描：可發(fā)現(xiàn)多部位穿鑿樣溶骨性病變或廣泛性骨質(zhì)疏松。
3．6 其它：血沉增快；血鈣增高；腎功能衰竭時：尿素氮、肌酐增高。
4．鑒別診斷
需與骨轉(zhuǎn)移癌、自身免疫性疾病、慢性感染、傳染性單核細胞增多癥及淋巴瘤等疾病鑒別。
六、治療措施
1. 一般治療：
1．1 血紅蛋白低于60g/L，輸注紅細胞；
1．2 高鈣血癥：等滲鹽水水化，強的松：20mg，口服，3～4次/d；
1．3 高尿酸血癥：別嘌呤醇：0.2mg，口服，3次/d；
1．4 高粘滯血癥 ：血漿交換治療；
1．5 腎功能衰竭：血液透析；
1．6 感染：聯(lián)合應(yīng)用抗生素治療，對反復(fù)感染的病人用青霉素、丙種球蛋白預(yù)防性注射有效。
2. 化療：MP方案：馬法蘭2mg，口服，3次/d；強的松20mg，口服，3次/d，療程7d，6周重復(fù)，治療1～2年。M2方案：卡氮芥25mg/m2，環(huán)磷酰胺400 mg/m2，長春新堿1.4 mg/m2，均第1天靜注；馬法蘭同上，強的松40mg/m2，口服，14天。難治性MM化療方案：VAD方案：長春新堿0.5mg/d，阿霉素10mg/d，地塞米松40mg/d，均第1~4，17~20天靜脈滴注。VBAP方案：長春新堿2mg/d，卡氮芥60～80mg/d，阿霉素40～60mg/d，均第1天靜脈注射，強的松60～100mg/d，第1~5天口服。
3. 放療：用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓壓迫癥狀者。
4. a－干擾素：3～5百萬u/d，皮下注射，3次/周，療程>6月。
5. 骨髓移植：自體骨髓、自體外周血干細胞及異體骨髓移植均可用于多發(fā)性骨髓瘤治療。
