內(nèi)分泌、代謝疾病總論
一、概述
為了適應(yīng)不斷改變著的外界環(huán)境并保持機體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定性，人體必須依賴于神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的相互配合和調(diào)控，使全身各器官系統(tǒng)的活動協(xié)調(diào)一致，共同擔負起機體的代謝、生長、發(fā)育、生殖、運動、衰老和病態(tài)等生命現(xiàn)象。內(nèi)分泌系統(tǒng)除其固有的內(nèi)分泌腺(垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺和胰島)外，尚有分布在心、肺、肝、胃腸、腎、腦的內(nèi)分泌組織和細胞。它們所分泌的激素，可通過血液傳遞(內(nèi)分泌)，也可通過細胞外液局部或鄰近傳遞(旁分泌)，乃至所分泌的物質(zhì)直接作用于自身細胞(自分泌)，更有細胞內(nèi)的化學物直接作用在自身細胞稱為胞內(nèi)分泌(in—tracnine)。內(nèi)分泌系統(tǒng)輔助神經(jīng)系統(tǒng)將體液性信息物質(zhì)傳遞到全身各細胞組織，包括遠處的和相近的靶細胞，發(fā)揮其對細胞的生物作用。激素要在細胞發(fā)揮作用必須具有識別微量激素的受體，并在與激素結(jié)合后，改變受體的立體構(gòu)象，進而通過第二信使在細胞內(nèi)進行信號放大和轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進蛋白合成和酶促反應(yīng)，表達其生物學活性。
我國古代醫(yī)書早有關(guān)于糖尿病(消渴)、甲狀腺腫(癭瘤)、性腺功能減退癥(睪丸閹割)、侏儒等詳細記載，但是對內(nèi)分泌學的深入認識，始于內(nèi)分泌腺的解剖、組織、生理、生化和臨床醫(yī)療，經(jīng)歷了三個階段：
1．腺體內(nèi)分泌學研究 即將內(nèi)分泌腺切除，觀察切除前、后的生理生化改變，再將該內(nèi)分泌腺中提取的有效成分補充給所切除的動物，觀察激素補充后的恢復(fù)情況。從內(nèi)分泌腺提取激素，分析其有效成分，了解其化學結(jié)構(gòu)，進而制備各種類同物和拮抗物，豐富了對各個內(nèi)分泌腺的認識。
2．組織內(nèi)分泌學研究 此方面研究推動了細胞生物學的發(fā)展，激素的提純及其抗體制備，激素的放射性核素標記，創(chuàng)建了放射免疫測定，奠定了微量激素測定的特異性和高度敏感性，由此又推動了放射受體測定，酶聯(lián)免疫化學和發(fā)光免疫測定等，對微量激素可精確測定。免疫熒光顯微技術(shù)利用抗體與細胞表面或內(nèi)部高分子(抗原)的特異性結(jié)合，進行定位研究，了解激素分布情況，通過光鏡、電鏡可以識別各種激素分泌細胞，加深對分泌激素或類激素的惡性腫瘤的認識。應(yīng)用冷凍割斷法可通過電鏡看到細胞內(nèi)部各種細胞器及細胞核的立體形象；應(yīng)用冷凍蝕刻復(fù)型法，可顯示不同層次的結(jié)構(gòu)圖像，例如胰島B細胞分泌顆粒的胞吐(exocytosis)。
3. 分子內(nèi)分泌學研究 內(nèi)分泌學的研究日益深化，從細胞水平巳進入分子水平研究，激素基因、受體克隆、基因表達、轉(zhuǎn)錄和翻譯的調(diào)控、基因點突變、基因缺失和敲除、基因插入、激素作用機制探討、細胞內(nèi)信號放大與轉(zhuǎn)錄以及細胞代謝、細胞增生、分化、凋亡等已成為研究的熱點�？茖W研究勢必推動生產(chǎn)力的發(fā)展，國內(nèi)應(yīng)用基因重組技術(shù)已能人工合成人胰島素、人生長激素等等，廣泛應(yīng)用于臨床，造福人類。
二、激素分類與生化
1. 激素分類 已知的激素和化學介質(zhì)達150種，根據(jù)其化學特性可將激素分為四類：
1.1 肽類激素 蛋白質(zhì)相肽類激素都是由DNA相應(yīng)基因編碼，先轉(zhuǎn)錄出mRNA，然后以此為模板由細胞質(zhì)核糖體翻譯出蛋白質(zhì)和肽類激素前體，經(jīng)裂解和(或)加工形成具有活性的物質(zhì)，在靶細胞發(fā)揮作用，如前甲狀旁腺素原可轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钆韵偎卦�，再轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钆韵偎卦活愃妻D(zhuǎn)變見于胰島素，由—條長鏈多肽經(jīng)蛋白酶水解而成。激素原如鴉片-黑素-促皮質(zhì)素原(proopiomelanocortin，POMC)在不同細胞可降解為多種激素。降鈣素基因在不同組織的mRNA，可翻譯出不同的肽，如在神經(jīng)細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素基因相關(guān)肽(calcitonin-gene-relatedpepfide，CGRP)，而在甲狀腺透明細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素。
1.2 氨基酸類激素 甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)系在甲狀腺球蛋白分子中經(jīng)酪氨酸碘化和偶聯(lián)而成，T3、T4在甲狀腺濾泡細胞內(nèi)經(jīng)多個步驟而合成并貯存于濾泡膠質(zhì)，然后再由濾泡上皮細胞所釋放。
1.3 胺類激素 如腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺可由酪氨酸轉(zhuǎn)化而來，需要多個酶的參與：5-羥色胺(血清素)則來自色氨酸，經(jīng)過脫羧和羥化而成、褪黑素(mela-tonin)也來自色氨酸。
1.4 類固醇激素 核心為環(huán)戊烷多氫非，腎上腺和性腺可將膽固醇經(jīng)過多個酶(如鏈裂酶、羥化酶、脫氫酶、異構(gòu)酶等)的參與和作用，轉(zhuǎn)變成為糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)、鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)、雄性激素(脫氫表雄酮、雄烯二酮、睪酮)。睪丸主要產(chǎn)生睪酮和二氧睪酮，卵巢主要產(chǎn)生雌二醇和孕酮。從膽固醇合成雌二醇需要6個酶的參與，維生素D3由皮膚7—脫氫膽固醇在紫外線和一定溫度下合成，然后需在肝內(nèi)經(jīng)25羥化在腎內(nèi)經(jīng)1α羥化，才成為具有生物活性的1，25-二羥維生素D3(1，25(OH)2D3)。
2. 激素降解與轉(zhuǎn)換 激素通過血液、淋巴液和細胞外液而轉(zhuǎn)運到靶細胞部位發(fā)揮作用，并經(jīng)肝腎和靶細胞代謝降解而滅活。血液中肽類激素的半衰期僅3—7分鐘，而非水溶性激素，如甲狀腺激素，類固醇激素與轉(zhuǎn)運蛋白(甲狀晾素結(jié)合球蛋白、性激素結(jié)合球蛋白、白蛋白)結(jié)合其半衰期可延長。激素濃度和轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合量、親和性均可影響其結(jié)臺型和游離型激素的比值。游離型激素可進入細胞內(nèi)發(fā)揮其生物作用并參與激素合成的反饋調(diào)節(jié)。
血漿激素濃度(PL)依賴于激素分泌率(SR)及其代謝率和排出率，即代謝清除(MCR)PL=SR／MCR。肽類激素經(jīng)蛋白酶水解；甲狀腺激素經(jīng)脫碘、脫氨基、解除偶聯(lián)；而類固醇激素經(jīng)還原、羥化并轉(zhuǎn)變?yōu)榕c葡萄糖醛酸結(jié)合的水溶性物質(zhì)由膽汁和尿中排出。激素的分泌，在血中與蛋白結(jié)合及其最終降解使激素水平保持動態(tài)平衡，而其中最主要決定于激素的生成和分泌率。
3. 激素的作用機制 激素要發(fā)揮作用，首先必須轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘募に�，如T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3，以便與其特異性受體結(jié)合。根據(jù)激素受體所在部位不同，可將激素作用機制分為二類：①肽類激素、胺類激素、細胞因子、前列腺素作用于細胞膜受體；②類固醇激素、T3、維生素D、視黃酸作用于細胞質(zhì)或核內(nèi)受體。受體有兩個主要功能，—是識別微量的激素，二是與激素結(jié)合后可將信息在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔谩?/p>
3.1 細胞膜受體 細胞膜受體有四類。作用于細胞膜受體的激素種類很多，作用機制比較復(fù)雜，可以通過磷酸化和非磷酸化途徑介導(dǎo)各種生物反應(yīng)。激素與受體結(jié)合形成的復(fù)合物，可使Gs(興奮性G蛋白)或Gi(抑制性G蛋白)的α、β、γ亞單位三者中的α亞單位與鳥苷三磷酸(GTP)結(jié)合到激素-受體復(fù)合物，從而作用于腺苷酸環(huán)化酶促使(或抑制)ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP(第二信使)，cAMP與cAMP依賴性調(diào)節(jié)蛋白激酶的調(diào)節(jié)亞單位結(jié)合，從而激活蛋白激酶，進入細胞核后，使轉(zhuǎn)錄因子磷酸化并激活，促進mRNA和蛋白合成，產(chǎn)生相應(yīng)生物反應(yīng)。
激素受體復(fù)合物可使受體變構(gòu)，使鈣通道開放，鈣離子向細胞內(nèi)流，并使細胞內(nèi)鈣離子由細胞器釋放，從而使細胞內(nèi)Ca濃度增加，激活蛋白激酶，繼而使蛋白磷酸化而發(fā)揮生物作用。鈣離子可通過鈣調(diào)蛋白而改變蛋白構(gòu)型，增強酶的催化作用。
某些激素可以通過受體而興奮G蛋白，使細胞膜磷脂酶(phospholipase)C激活，繼而使磷脂酰肌醇裂解為三磷酸肌醇(1P3)和二脂酰甘油(DAG)，后二者均為第二信使，DAG可激活蛋白激酶(protemkinase)C，使蛋白磷酸化。IP3可使細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體釋放Ca++。蛋白激酶C與Ca++偶聯(lián)可使激素作用充分發(fā)揮。激素—受體復(fù)合物可使受體發(fā)生構(gòu)象改變，從而產(chǎn)生第二信使，如cAMP、cGMP、Ca-、IP3、DAG，PKC使細胞質(zhì)蛋白磷酸化，并可通過細胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子磷酸化，使DNA和mRNA表達，從而引起細胞代謝改變和細胞生長與分化。
3.2 核受體和細胞質(zhì)受體 激素濃度、受體數(shù)量國家醫(yī)學考試網(wǎng)與親和性決定細胞的生物應(yīng)答性(生物反應(yīng))。類固醇激素、甲狀腺激素、1，25(OH)2D3巳和維A酸通過結(jié)構(gòu)類似的受休超家族在細胞內(nèi)發(fā)揮，促使DNA基因轉(zhuǎn)錄和mRNA翻譯而產(chǎn)生蛋白和酶，改變細胞的生物作用。未結(jié)合配基的類固醇受體處于非活動狀態(tài)，是和熱休克蛋白相結(jié)合的；當類固醇受體與其配基結(jié)合后，便與熱休克蛋白分離，受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變；受體與受體結(jié)合成為二聚體，然后結(jié)合到細胞核的DNA激素反應(yīng)元件(hormoneresponseelements，HREs)。激素—受體復(fù)合物可以刺激或壓抑特異性基因的轉(zhuǎn)錄。不同類固醇激素可作用于不同的類固醇反應(yīng)元件，通過轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)DNA、mRNA表達和蛋白合成，改變細胞的代謝、細胞生長、分化以及生物反應(yīng)。
三、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)
1. 神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控。下丘腦含有重要的神經(jīng)核，具有神經(jīng)分泌細胞的功能，可以合成、釋放激素和抑制激素，通過垂體門靜脈系統(tǒng)進入腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體各種分泌細胞激素的合成和分泌。下丘腦視上核及室旁核分別分泌血管加壓素(抗利尿激素)和催產(chǎn)素，經(jīng)過神經(jīng)軸突進入神經(jīng)垂體，貯存并由此向血液釋放激素。通過腺垂體所分泌的激素對靶腺如腎上腺、甲狀腺和性腺進行調(diào)控，亦可直接對靶器官、靶細胞進行調(diào)節(jié)。下丘腦是聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的樞紐，也受中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他各部位的調(diào)控。神經(jīng)細胞具有傳導(dǎo)神經(jīng)沖動的能力，它們可分泌各種神經(jīng)遞質(zhì)，如去甲腎上腺素、乙酰膽堿、5—羥色胺、多巴胺、酪氨酸等，通過突觸后神經(jīng)細胞表面的膜受體，影響神經(jīng)分泌細胞。一個神經(jīng)細胞可接受來自多個突觸不同的神經(jīng)遞質(zhì)，對該神經(jīng)細胞起到興奮、抑制、協(xié)同和拮抗作用，從而達到綜合的應(yīng)答反應(yīng)。下丘腦與垂體之間已構(gòu)成一個神經(jīng)內(nèi)分泌軸，以調(diào)整周圍內(nèi)分泌腺及靶組織。
內(nèi)分泌系統(tǒng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括下丘腦也有直接調(diào)整其功能的作用，一個激素可作用于多個部位，而多種激素也可作用在同一器官組織，包括神經(jīng)組織，發(fā)揮不同的作用。在應(yīng)激情況下，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)-促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)-皮質(zhì)醇分泌增加，加強血糖的調(diào)節(jié)，提高血管對去甲腎上腺素的反應(yīng)性，限制血容量丟醫(yī).學全在線m.quanxiangyun.cn失減少組織損傷和炎癥反應(yīng)，CRH和皮質(zhì)醇還可直接作用于中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)。
2. 內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié) 下丘腦、垂體與靶腺(甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)和性腺)之間存在反饋調(diào)節(jié)，如CRH通過垂體門靜脈而刺激垂體促腎上腺皮質(zhì)激素分泌細胞分泌ACTH，而ACTH水平增加又可興奮腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌皮質(zhì)醇，使血液皮質(zhì)醇濃度升高，而升高的皮質(zhì)醇濃度反過來可作用于下丘腦，抑制CRH的分泌，并在垂體部位抑制ACTH的分泌，從而減少腎上腺分泌皮質(zhì)醇，維持三者之間的動態(tài)平衡，這種通過先興奮后抑制達到相互制約保持平衡的機制，稱為負反饋。但在月經(jīng)周期中除了有負反饋調(diào)節(jié)，還有正反饋機制，如促卵胞刺激素刺激卵巢使卵泡生長，通過分泌雌二醇，它不僅使促卵泡素分泌增加，而且還可促進黃體生成素及其受體數(shù)量增加，以便達到共同興奮，促進排卵和黃體形成，這是—種相互促進，為完成一定生理功能所必需。反饋控制是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機制，使相處較遠的腺體之間相互聯(lián)系，彼此配合，保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，并克服各種病理狀態(tài)。反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象也見于內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間，例如胰島B細胞的胰島素分泌與血糖濃度之間呈正相關(guān)，血糖升高可刺激胰島素分泌，而血糖過低可抑制胰島素分泌；甲狀旁腺所分泌甲狀旁腺素也受血鈣濃度所調(diào)節(jié)，低血鈣可刺激甲狀旁腺分泌，高血鈣可抑制甲狀旁腺素的分泌；血漿滲透壓增高可以促進抗利尿激素分泌，使腎小管對水重吸收增加，以降低血漿滲透壓到正常范圍。應(yīng)激時，血管加壓素可促使ACTH、GH和PRI。分泌增加，而全身性疾病時則可抑制下丘腦—垂體—甲狀腺系統(tǒng)，減少甲狀腺激素的分泌，產(chǎn)生低T4、低T4綜合征。
3. 免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能 內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)三個系統(tǒng)之間可通過相同的肽類激素和共有的受體相互作用，形成一個完整的調(diào)節(jié)環(huán)路。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對機體免疫有調(diào)節(jié)作用，淋巴細胞膜表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)及激素的受體，表明神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過其遞質(zhì)或激素與淋巴細胞膜表面受體結(jié)合介導(dǎo)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。如糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E等可抑制免疫應(yīng)答，而生長激素、甲狀腺激素和胰島素能促進免疫應(yīng)答，乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、內(nèi)啡肽以及5—羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)對免疫應(yīng)答的影響因免疫細胞的種類不同而作用各異。ACTH既可由垂體產(chǎn)生，又可由淋巴細胞產(chǎn)生。ACTH既可刺激腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生和釋放糖皮質(zhì)激素，又可作用于免疫系統(tǒng)，抑制抗體的生成。內(nèi)啡肽與淋巴細胞的相應(yīng)受體結(jié)合，增強淋巴細胞的有絲分裂和非殺傷活性，促進單核細胞和中性粒細胞的趨化性，抑制抗體的產(chǎn)生。下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRF)不僅作用于腦垂體細胞，調(diào)節(jié)ACTH及內(nèi)啡肽的分泌，也作用于免疫細胞，影響腎上腺皮質(zhì)功能和免疫功能。
免疫系統(tǒng)在接受神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)的同時，亦有反向調(diào)節(jié)作用。近年發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌細胞膜上有免疫反應(yīng)產(chǎn)物如白細胞介素(IL-1、IL-2、IL-3、IL-6等)、胸腺肽等細胞因子的受體，免疫系統(tǒng)也可通過細胞因子對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能發(fā)生影響。例如，在下丘腦神經(jīng)元上有IL-1特異的結(jié)合受體，IL-1通過受體作用于下丘腦的CRH合成神經(jīng)元，促進CRH的分泌。將IL-1注入側(cè)腦室可增強動物慢波睡眠，抑制動物攝食活動。IL-2可通過增強基因表達影響細胞的增殖和分化，促進PRL、TSH、ACTH或IM、FSH、GH等激素的釋放。
內(nèi)分泌系統(tǒng)不但調(diào)控正常的免疫反應(yīng)，在自身免疫反應(yīng)中也起作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)常見的自身免疫病有橋本(Hashimoto)甲狀腺炎、Graves病、1型糖尿病、Addison病等。在人類，自身免疫病好發(fā)于育齡女性，用糖皮質(zhì)激素治療有效，也說明內(nèi)分泌激素與自身免疫病的發(fā)病有關(guān)。
四、內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病
內(nèi)分泌疾病相當常見，可因多種原因引起病理和病理生理改變，表現(xiàn)為功能亢進、功能減退或功能正常。根據(jù)其病變發(fā)生在下丘腦、垂體或周圍靶腺而有原發(fā)性和繼發(fā)性之分。內(nèi)分泌腺或靶組織對激素的敏感性或應(yīng)答反應(yīng)降低可導(dǎo)致疾病。非內(nèi)分泌組織惡性腫瘤可異常地產(chǎn)生過多激素。此外，固醫(yī)療預(yù)防而應(yīng)用藥物或激素可以導(dǎo)致醫(yī)源性內(nèi)分泌疾病。
1. 功能減低的原因
1.1 內(nèi)分泌腺破壞：可因自身免疫病(如1型糖尿病、橋本氏甲狀腺炎、Addison病、卵巢功能早衰、多內(nèi)分泌腺衰竭綜合征)、腫瘤、出血、梗死、炎癥、壞死、手術(shù)切除、放射損傷等；
1.2 內(nèi)分泌腺激素合成缺陷，如生長激素、生長激素釋放激素基因缺失或突變、胰島素基因突變、甲狀腺激素和類團醇激素合成過程中的酶基田缺陷均古I使激素的正常合成障礙；
1.3 內(nèi)分泌腺以外的疾病，如腎臟破壞性病變，不能對25羥維生素D3進行1α羥化，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘?，25(OH)2D2，不能合成紅細胞生成素。
2. 功能亢進的原因
2.1 內(nèi)分泌晾腫瘤如垂體各種腫瘤：ACTH瘤、GH瘤、PRI。瘤、TSH瘤、促性腺激素(Gn)瘤、甲狀腺瘤、甲狀旁腺瘤、胰島素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜鉻細咆瘤、多囊卵巢綜合征等；
2.2 多內(nèi)分泌腺瘤1型、2A型、2B型；
2.3 異位內(nèi)分泌綜合征乃由非內(nèi)分泌組織腫瘤分泌過多激素或類激素所致；
2.4 激素代謝異常，如嚴重肝病患者血中雌激素水平增加，雄烯二酮在周圍組織轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫荚龆啵?/p>
2.5 醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂，見于應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療結(jié)締組織病，出現(xiàn)庫欣綜合征。
3. 激素的敏感性缺陷 表現(xiàn)為對激素發(fā)生抵抗，主要有受體和(或)受體后缺陷，使激素不能發(fā)揮正常作用。涉及的激素很多，有糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、甲狀旁腺素、生長激素、雄激素、胰島素等，臨床上大多表現(xiàn)功能減退或正常，但血中激素水平異常增高；也有表現(xiàn)功能亢進者。
五、內(nèi)分泌疾病診斷原則
完整的內(nèi)分泌疾病的診斷應(yīng)包括功能診斷、病理診斷和病因診斷三個方面。一些典型的患者具有特殊的面容(如甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥、肢端肥大癥、庫欣綜合征等)和病理性特征(如甲狀腺腫大、眼部特征、黑棘皮病、異常毛發(fā)分布、生殖器幼稚等)，對于診斷可提供一定的線索，但是輕癥不典型患者因缺乏癥狀和(或)體征，早期識別并非易事，必須配合實驗室檢查，才能早期診斷、早期防治。
1. 功能診斷
1.1 典型癥狀和體征對診斷內(nèi)分泌疾病有重要參考價值，而有些表現(xiàn)與內(nèi)分泌疾病關(guān)系比較密切，如閉經(jīng)、月經(jīng)過少、性欲和性功能改變、毛發(fā)改變、生長障礙或過度、體重減輕或增加、頭痛、視力減退、精神興奮、抑郁、軟弱無力、皮膚色素改變、紫紋、多飲多尿、多血質(zhì)、貧血、消化道癥狀(食欲減退、嘔吐、腹痛、便秘、腹瀉)等。應(yīng)注意從非特異性臨床表現(xiàn)中尋找內(nèi)分泌功能紊亂和內(nèi)分泌疾病的診斷線索。
1.2 實驗室檢查及其資料分析，需要臨床醫(yī)師掌握各種內(nèi)分泌疾病的病理生理學。
1.2.1 代謝紊亂證據(jù)：各種激素可以影響不同的物質(zhì)代謝，包括糖、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、電解質(zhì)和酸堿平衡，可測定基礎(chǔ)狀態(tài)下有關(guān)血糖，血脂譜，血鈉、鉀、鈣、磷、碳酸氫根等。
1.2.2 激素分泌情況：可由空腹8～12小時后血中激素和24小時尿中激素及其代謝產(chǎn)物測定(如GH、PRL、ACTH、TSH、LH／FSH、總T3、總T4、游離T3、游離T4、皮質(zhì)醇、睪酮、雌二醇、孕酮、甲狀旁腺素、胰島素、C肽、醛固酮、兒茶酚胺等)，但因激素呈脈沖性分泌，尤其是促性腺激素和性腺激素，最好相隔15～30分鐘抽一次血，共3次并等量混合后，測定其值。測定24小時尿游離皮質(zhì)醇(UFC)，17羥、17酮類固醇，醛固酮，香草基杏仁酸(VMA)等，應(yīng)同時測定肌酐量，使測定結(jié)果具有可比性。
1.2.3 動態(tài)功能測定主要有下列兩類
1.2.3.1興奮試驗：多適用于分泌功能減退的情況，可估計激素的貯備功能，應(yīng)用促激素試驗探測靶腺的反應(yīng)，如ACTH、TSH、HCG、TRH、GnRH、CRH試驗，胰島素低血糖興奮試驗，胰升糖素興奮試驗，左旋多巴、精氨酸興奮試驗等。
1.2.3.2抑制試驗：多適用于分泌功能亢進的情況，觀察其正常反饋調(diào)節(jié)是否消失，有無自主性激素分泌過多，是否有功能性腫瘤存在，如地塞米松抑制試驗。葡萄糖耐量試驗既可作為興奮試驗(胰島素、C肽)又可作為抑制試驗(GH)。可樂定抑制試驗觀察兒茶酚胺(CA)分泌情況。
1.2.4 病理診斷 包括病變性質(zhì)和病變部位的確定，現(xiàn)有多種檢查方法可幫助明確微小病變。
1.2.5 影像學檢查 蝶鞍X線平片、分層攝影、CT、MRI，屬非侵襲性內(nèi)分泌腺檢測法，可鑒定下丘腦—垂體疾病、腎上腺腫瘤、胰島腫瘤等。意外瘤(incidentaloma)為無癥狀的腎上腺腫瘤，直徑<3．5cm者，若不愿探查，可用CT隨訪；較大腫塊可在超聲引導(dǎo)下進行穿刺活檢或作探查手術(shù)。
1.2.6 放射性核素檢查 甲狀腺掃描(采用131I、 125I)；腎上腺皮質(zhì)掃描采用B旦固醇；lJ’I間碘芐胍(‘J’I-MIBG)掃描用于嗜鉻細胞瘤的診斷。
1.2.7 超聲檢查 適用于甲狀腺、腎上腺、胰腺、性腺(卵巢和睪丸)。
1.2.8 細胞學檢查 細針穿刺細胞病理活檢，免疫細胞化學技術(shù)，精液檢查，激素受體檢測。
1.2.9 靜脈導(dǎo)管檢查 選擇性靜脈導(dǎo)管在不同部位取血測定激素以明確垂體、甲狀腺、腎上腺，胰島病變部位，如下巖竇(左、右)取血測定垂體激素對于判斷垂體病變有價值。
3. 病因診斷
3.1 自身抗體檢測 甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)又稱甲狀腺微粒體抗體(TMAb)、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)、胰島素抗體、胰島細胞抗體(1CA)、谷氨酸脫羧酶抗體(GADAb)等，抗體測定有助于明確內(nèi)分泌疾病的性質(zhì)以及自身免疫病的發(fā)病機制，甚至可作為早期診斷和長期隨訪的依據(jù)。
3.2 白細胞染色體檢查有無畸變、缺失、增多等。
3.3 HLA鑒定。
六、內(nèi)分泌疾病防治原則
從下丘腦-垂體—靶腺(甲狀腺、腎上腺、睪丸、卵巢)疾病，胃腸胰島內(nèi)分泌病，甲狀旁腺素-降鈣素—維生素D系統(tǒng)，到腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，內(nèi)分泌疾病與功能失常；從單個內(nèi)分泌腺疾病到多個內(nèi)分泌腺疾病包括功能亢進、功能減退和功能正常；從正位內(nèi)分泌疾病到異位內(nèi)分泌綜合征；對內(nèi)分泌系統(tǒng)和內(nèi)分泌疾，病的認識已有了很大的發(fā)展，研究正在不斷深入，防治內(nèi)分泌疾病已成為可能，不少內(nèi)分泌疾病是可防可治的，如缺碘性甲狀腺腫是可用碘化食鹽達到防治目的；希恩綜合征(Sheehansyndrome)可以通過加強圍生期醫(yī)療保健來防治；一些內(nèi)分泌疾病的危象只要加強對患者及其家屬的教育，盡早診斷，遵循治療，消除誘發(fā)因素等，防治其發(fā)生是完全可能的。
1. 一般對功能亢進者采用：
1.1 手術(shù)切除導(dǎo)致功能亢進的腫瘤或增生組織；
1.2 放射治療毀壞腫瘤或增生組織，減少激素的分泌；
1.3 藥物治療，抑制激素的合成和釋放，如奧曲肽抑制多種激素(GH、PRL、胰島素等)的分泌；溴隱亭抑制PRL、GH的分泌并有縮小腫瘤的作用；賽庚啶和酮康唑治療庫欣綜合征。咪唑類和硫脲類藥物抑制甲狀腺碘的氧化和有機結(jié)合，減少甲狀腺激素的合成，治療Graves病。米非司酮(mifepristone，RU486)可以阻斷糖皮質(zhì)激素受體，緩解庫欣綜合征患者的癥狀；腎上腺素能受體阻斷劑普萘洛爾可以緩解甲狀腺激素過多引起的腎上腺素能受體活性增強，酚妥拉明和酚芐明可選擇性阻斷腎上腺素能受體，從而緩解嗜鉻細胞瘤分泌過多去甲腎上腺素所致高血壓等。采用化療治療惡性內(nèi)分泌腫瘤從而緩解癥狀亦是可取的，如雙氯苯二氯乙烷(米托坦)治療腎上腺皮質(zhì)癌。三種主要治療可以相互配合以提高療效。
2. 對于功能減退類，主要采用：
2.1 有關(guān)缺乏激素的替代治療(replacementtherapy)或補充治療(substitutiontherapy)，如甲狀腺功能減退者補充甲狀腺激素(左甲狀腺素、于甲狀腺)；腎上腺皮質(zhì)功能減退者補充皮質(zhì)醇(氫化可的松)；男性性腺功能減退者補充睪酮類制劑；甲狀旁腺功能減退者主要補充鈣與維生素D；垂體性侏儒癥患者則補充人生長激素制劑。
2.2 內(nèi)分泌腺組織移植，提供身體的需要，如胰島細胞或胰腺移植、甲狀旁腺組織移植等。
病理和病因治療往往是聯(lián)系在一起的，有些病理如腫瘤發(fā)生的機制仍不清楚，目前尚無有效的針對病因和發(fā)病機制的防治措施，主要還是手術(shù)、放療與化療為主。雖已知多內(nèi)分泌腺瘤與ret酪氨酸激酶受體基因突變而激活蛋白磷酸化和DNA轉(zhuǎn)錄、mRNA翻譯過程，致使細胞不斷生長和功能增強有關(guān)，但尚未能從基因水平進行干預(yù)治療。
一些自身免疫性內(nèi)分泌疾病的發(fā)病機制已有所闡明，針對自身免疫進行干預(yù)治療仍在嘗試之中，但尚未能肯定其治療效果。對于由結(jié)核所致腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者可采用抗結(jié)核治療，但仍不能疏忽皮質(zhì)類固醇激素的替代治療。
