膽堿受體激動藥 (cholinoceptor agonists) 與膽堿受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)乙酰膽堿相似的作用。按其對不同膽堿受體亞型的選擇性，可分為：① M ， N 膽堿受體激動藥；② M 膽堿受體激動藥；③ N 膽堿受體激動藥。
M ， N 膽堿受體激動藥
本類藥物既用于節(jié)后膽堿m.quanxiangyun.cn/wszg/能神經(jīng)支配的效應器內(nèi)的 M 膽堿受體，也作用于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的 N 膽堿受體。
乙酰膽堿
乙酰膽堿 (acetylcholine, Ach) 是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，化學性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解。由于作用十分廣泛，且在體內(nèi)為膽堿酯酶迅速破壞，故除作為藥理學研究的工具藥外，無臨床實用價值。但如了解其生理、藥理作用，將便于學習和掌握膽堿受體激動藥和膽堿受體阻斷藥的藥理。
【藥理作用】
1.M 樣作用 靜脈注射小劑量 Ach 即能激動 M 膽堿受體，產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，引起心率減慢、血管舒張、血壓下降，支氣管和胃腸道平滑肌興奮，瞳孔括約肌和睫狀肌收縮以及腺體分泌增加等。舒張血管可能是激動血管內(nèi)皮細胞的 M 受體使內(nèi)皮細胞釋放依賴性舒張因子 (endothelium-dependent relaxing factor,EDRF, 現(xiàn)多認為 EDRF 即是一氧化氮 (NO)) 所致。
2.N 樣作用 劑量稍大時， Ach 也能激動 N 膽堿受體，產(chǎn)生與興奮全部植物神經(jīng)節(jié)和運動神經(jīng)相似的作用。還能興奮腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻組織 ( 此組織在胚胎發(fā)育中與交感神經(jīng)節(jié)的來源相同，受交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配 ) ，使之釋放腎上腺素。許多器官是由膽堿能和去甲腎上腺素能神經(jīng)雙重支配的，通常是其中一種占優(yōu)勢。例如，在胃腸道、膀胱平滑肌和腺體是以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，而心肌收縮和小血管方面則以去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢。故在大劑量 Ach 作用下，全部神經(jīng)節(jié) ( 具 N1 膽堿受體 ) 興奮的結(jié)果是胃腸道、膀胱等器官的平滑肌興奮，腺體分泌增加，心肌收縮力加強，小血管收縮，血壓升高。 Ach 還激動運動神經(jīng)終板上的 N2 膽堿受體，表現(xiàn)為骨骼肌興奮。過大劑量的 Ach 很易使神經(jīng)節(jié)從興奮轉(zhuǎn)入抑制。
氨甲酰膽堿
氨甲酰膽堿 (carbamylcholine, carbachol) 的化學結(jié)構(gòu)和作用都與 Ach 相似，能直接激動 M 和 N 受體，也可能促進膽堿能神經(jīng)末梢釋放 Ach 而發(fā)揮間接作用�？捎糜谑中g(shù)后腹氣脹和尿潴留。副作用較多，加以阿托品對它的解毒效果差，故目前主要局部滴眼用于治療青光眼，引起縮瞳以降低眼內(nèi)壓。
第二節(jié) M 膽堿受體激動藥
毛果蕓香堿
又名匹魯卡品 (pilocarpine) 是從毛果蕓香屬 (pilocarpus 屬 ) 植物中提出的生物堿，基水溶液穩(wěn)定，也能人工合成。
【藥理作用】 能選擇性地激動 M 膽堿受體，產(chǎn)生 M 樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。
1. 眼 滴眼后能引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用：
(1) 縮瞳 虹膜內(nèi)有兩種平滑肌，一種是瞳孔括約肌，受動眼神經(jīng)的副交感神經(jīng)纖維 ( 膽堿能神經(jīng) ) 支配，興奮時瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮�。涣硪环N是瞳孔開大肌，受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配，興奮時瞳孔開大肌向外周收縮，瞳孔擴大。用毛果蕓香堿后，可激動瞳孔活約肌的 M 膽堿受體，表現(xiàn)為瞳孔縮小。
(2) 降低眼內(nèi)壓 房水是從睫狀體上皮細胞分泌及血管滲出而產(chǎn)生，經(jīng)瞳孔流入前房，到達前房角間隙，主要經(jīng)小梁網(wǎng) ( 濾簾 ) 流入鞏膜靜脈竇，最后進入血流。毛果蕓香堿可通過縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，從而使處在虹膜周圍部分的前房角間隙擴大，房水易于通過小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇而進入循環(huán)，結(jié)果使眼內(nèi)壓下降。
(3) 調(diào)節(jié)痙攣 使晶狀體聚焦，適合于視近物的過程，稱為調(diào)節(jié)。眼睛的調(diào)節(jié)主要取決于晶狀體的曲度變化。晶狀體囊富有彈性，使晶狀體有略呈球形的傾向，但由于睫狀小帶 ( 懸韌帶 ) 向外緣的牽拉，通常使晶狀體維持于比較扁平的狀態(tài)。睫狀小帶又受睫狀肌控制，睫狀肌由環(huán)狀和輻射狀兩種平滑肌纖維組成，其中以膽堿能神經(jīng) ( 動眼神經(jīng) ) 支配的環(huán)狀肌纖維為主。動眼神經(jīng)興奮時或用擬膽堿藥如毛果蕓香堿時使環(huán)狀肌向瞳孔中心方向收縮，結(jié)果使睫狀小帶放松，晶狀體變凸，屈光度增加，只適合于視近物，而看遠物則難以使其清晰地成像于視網(wǎng)膜上；故看近物清楚，看遠物模糊。擬膽堿藥的這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。
睫狀肌的輻射狀肌纖維受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配，但這在眼睛調(diào)節(jié)中不占重要地位，故擬腎上腺素藥一般不影響調(diào)節(jié)。
2. 腺體 吸收后能激動腺體的 M 膽堿受體，汗腺和唾液腺分泌增加最明顯。
【臨床應用】 其吸收作用除用作抗膽堿藥阿托品等中毒的搶救外，其它應用價值不大。臨床上主要局部用于治療青光眼。滴眼后易透過角膜進入眼房，作用迅速， 10 分鐘后出現(xiàn)作用，半小時達高峰。與毒扁豆堿比較，毛果蕓香堿作用溫和而短暫，故用藥間隔時間宜短，水溶液比較穩(wěn)定。吸收后的不良反應主要由其 M 膽堿作用所致，可用阿托品對抗。
1 ，青光眼 眼內(nèi)壓增高是青光眼的主要特征，可引起頭痛、視力減退等癥狀，嚴重時可致失明。閉角型青光眼 ( 急性或慢性充血性青光眼 ) 患者前房角狹窄，眼內(nèi)壓增高。毛果蕓香堿能使眼內(nèi)壓迅速降低，從而緩解或消除青光眼癥狀。
毛果蕓香堿也適用于開角青光眼 ( 慢性單純性青光眼 ) 的治療。這種青光眼無前房角狹窄和閉塞情況，而是由于小梁網(wǎng)本身及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，阻礙了房水循環(huán)，引起眼內(nèi)壓升高。毛果蕓香堿可能的通過擴張鞏膜靜脈竇周圍的小血管以及收縮睫狀肌后，小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而使眼內(nèi)壓下降。
常用 1% ～ 2% 溶液滴眼，用后 30 ～ 40 分鐘縮瞳作用達高m.quanxiangyun.cn/job/峰，降低眼內(nèi)壓作用可維持 4 ～ 8 小時，調(diào)節(jié)痙攣作用在 2 小時左右消失。滴眼時應壓迫內(nèi)眥，避免藥液流入鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用。
2. 虹膜炎 與擴瞳藥交替應用，可防止虹膜與晶狀體粘連。
氨甲酰膽堿 (carbamylmethylcholine) 又名烏拉膽堿 (urecholine) 為 M 受體激動藥，對胃腸道及膀胱平滑肌作用的選擇性最高。用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。
第三節(jié) N 膽堿受體激動藥
煙堿 (nicotine) 是 N 膽堿受體激動藥的代表，它是煙葉 (tobacco) 的重要成分。作用很復雜，既作用于 N1 受體，也作用于 N2 受體，此外，尚可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而且具有小劑量激動，大劑量阻斷 N 受體的雙相作用。因此無臨床治療應用價值，但為煙草制品所含毒物之一，在吸煙的毒理中具有重要意義。
