| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 循環(huán)系統(tǒng)藥物\抗心律失常藥 |
| 英文名 | Quinidine* |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 本品常用其硫酸鹽。為白色細(xì)針狀結(jié)晶，無(wú)臭，味極苦。遇光漸變色，水溶液顯右旋性，并顯中性或堿性反應(yīng)。在沸水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中略溶，在乙醚中幾乎不溶。 |
| 功效 | |
| 主治 | 1．奎尼丁主要用于房顫和房撲電轉(zhuǎn)復(fù)前的準(zhǔn)備和轉(zhuǎn)為竇性心律后的預(yù)防復(fù)發(fā)。用奎尼丁后心律轉(zhuǎn)復(fù)成功率高，竇性心律維持時(shí)間長(zhǎng)。在轉(zhuǎn)復(fù)前，為抵消奎尼丁通過迷走神經(jīng)所致的房室傳導(dǎo)加速形成快速的心室率反應(yīng)，通常應(yīng)用地高辛或維拉帕米抑制房室傳導(dǎo)。 2．奎尼丁還可有效地減少陣發(fā)性室上速（包括預(yù)激旁道引起的房室折返性心動(dòng)過速)和反復(fù)發(fā)作的室速。可用于預(yù)防頻發(fā)房早轉(zhuǎn)為房顫。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 奎尼丁具有Ia類抗心律失常藥的特點(diǎn)。它直接抑制心肌Na+通道，減少心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流。對(duì)Ca2和K+通道也有一定作用。此外，并通過對(duì)植物神經(jīng)的間接作用，即阻滯膽堿M受體，呈阿托品樣作用。其總效應(yīng)取決于迷走神經(jīng)張力及所用劑量。由于抗膽堿作用較直接作用強(qiáng)，在用藥早期，其血藥濃度低時(shí)，主要表現(xiàn)為抗膽堿作用；當(dāng)血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，直接作用才占優(yōu)勢(shì)。 1．電生理作用 ①自律性：治療濃度的奎尼丁能抑制浦氏纖維的自律性。對(duì)竇房結(jié)的自律性一般無(wú)明顯影響，但能明顯抑制病竇綜合征患者的竇房結(jié)；②傳導(dǎo)性：奎尼丁降低心房、心室和浦氏纖維的動(dòng)作電位0相上升速率和振幅，減慢其傳導(dǎo)速度，并延長(zhǎng)預(yù)激綜合征的分路傳導(dǎo)；③不應(yīng)期：延長(zhǎng)心房、心室細(xì)胞和浦氏纖維的動(dòng)作電位時(shí)間（APD)和有效不應(yīng)期（ERP)，后者更為明顯。上述作用有助于折返的消除。此外，奎尼丁還抑制心肌應(yīng)激性，提高其致顫閾。 2．心電圖 治療濃度奎尼丁縮短P-P及P-R間期，延長(zhǎng)QRS波及QT間期。QRS延長(zhǎng)達(dá)25%-50%時(shí)，就應(yīng)減小藥量。 3．血流動(dòng)力學(xué) 奎尼丁減少心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，出現(xiàn)負(fù)性肌力作用。由于阻斷α受體，引起血管擴(kuò)張，這些作用可明顯降低血壓，故一般不作靜脈注射用。 |
| 體內(nèi)過程 | 口服吸收良好，經(jīng)1-2小時(shí)達(dá)峰濃度。有效血藥濃度為3-6μg/ml，超過6-8μg/ml即為中毒濃度。生物利用度為72%-87%，血漿蛋白結(jié)合率80%-90%。易進(jìn)入心臟和紅細(xì)胞，心肌濃度為血漿濃度的10-20倍。半衰期6-14小時(shí)。多次口服48-72小時(shí)累積血藥濃度達(dá)高峰。主要經(jīng)肝臟羥基化而代謝，約10%以原形藥由腎排出。 |
| 劑型 | 片劑 |
| 規(guī)格 | 片劑：每片0.2g。 |
| 用法用量 | 1．用于房顫或房撲復(fù)律 一般先口服0.2g，觀察1小時(shí)，如無(wú)不良反應(yīng)，第二日改為0.2g，每2小時(shí)1次，共服5次。如仍無(wú)效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，第三日改為0.3g，每2小時(shí)1次，共服5次，若尚未轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，可再用一日0.4g，每2小時(shí)1次，共服5次，如仍無(wú)效，視為治療失敗。每出總量不超過2g，轉(zhuǎn)為竇性心律后，可改為維持量0.2g，每日3-4次維持或緩釋膠囊0.3g，每日2次。 2．用于頻發(fā)房性或室性早搏口服，每次0.2g，每日3-4次或緩釋膠囊0.3g，每日2次。 |
| 不良反應(yīng) | 不良反應(yīng)較大，但在嚴(yán)密觀察下謹(jǐn)慎應(yīng)用，仍不失為相對(duì)安全的有效藥物。 1．長(zhǎng)期服藥的不良反應(yīng)以胃腸道癥狀最常見，包括惡心、腹瀉、腹痛、嘔吐及厭食。奎尼丁的中樞神經(jīng)毒性（金雞納中毒)包括耳鳴、耳聾、視力模糊、神經(jīng)錯(cuò)亂、譫妄甚至昏迷。變態(tài)反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱、免疫介導(dǎo)性血小板減少、溶血性貧血。少數(shù)病人發(fā)生白細(xì)胞減少及肉芽腫性肝炎。 2．心臟毒性反應(yīng)大部分出現(xiàn)在心室，如室性早博加重、室性心動(dòng)過速和室顫。奎尼丁昏厥綜合征以室性心動(dòng)過速。扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速或心室顫動(dòng)為特征，用本品治療心房顫動(dòng)時(shí)的發(fā)生率約為3%。發(fā)作前心電圖常顯示QT間期延長(zhǎng)，T改變和巨大U波形成等，常預(yù)示有發(fā)生扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的潛在危險(xiǎn)，應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)治療措施。 3．大劑量時(shí)由于抑制Ca2+內(nèi)流，使心肌收縮力減弱。由于阻滯α受體，血管擴(kuò)張，故易致低血壓。奎尼丁能明顯抑制病竇綜合征患者竇房結(jié)的自律性，引起嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩、竇房阻滯，甚至竇停搏。對(duì)原有傳導(dǎo)功能障礙者可致傳導(dǎo)阻滯。 4．房顫或房撲患者用藥后心律轉(zhuǎn)為正常時(shí)，可能誘發(fā)心房血栓脫落，產(chǎn)生栓塞性病變，如腦栓塞、腸系膜動(dòng)脈栓塞等，應(yīng)嚴(yán)密觀察。 5．奎尼丁暈厥的對(duì)策：一旦發(fā)生，應(yīng)立即停藥，糾正電解質(zhì)紊亂、靜脈補(bǔ)鉀和補(bǔ)鎂。也可靜脈滴注異丙腎上腺素或安裝心臟起搏器控制扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)作。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．本品與地高辛合用時(shí)，可減少地高辛經(jīng)腎臟排泄而提高地高辛的血濃度，兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)減少地高辛用量，以免引起地高辛中毒。 2．本品抑制心肌收縮和擴(kuò)張血管，當(dāng)與擴(kuò)血管或降血壓藥合用時(shí)，劑量宜減小，本品可增強(qiáng)抑制竇房結(jié)制劑如β受體阻斷劑和鈣拮抗劑的作用，應(yīng)慎用。 3．本品與苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等合用，可加快本品的消除而使血藥濃度降低，從而使奎尼丁失效。相反，西咪智丁可降低肝血流量，減弱本品的代謝而引起血濃度升高。 4．通過抑制維生素K依賴性凝血因子或增強(qiáng)蛋白結(jié)合部位的置換，可增加抗凝劑的效果，二者合用時(shí)應(yīng)減少后者劑量，以免出血。 5．本品能降低治療重癥肌無(wú)力癥中抗膽堿酯酶的作用，并增強(qiáng)抗生素誘發(fā)的肌無(wú)力。 6．低血鉀減弱奎尼丁的作用，增加Q-T或QTu間期的延長(zhǎng)；若與胺碘酮、索他洛爾或其他可以延長(zhǎng)QT間期的藥物合用時(shí)，必須特別謹(jǐn)慎，最好避免。 7．在治療房顫或房撲時(shí)，由于本品的抗膽堿能作用，使房室結(jié)傳導(dǎo)加速，故應(yīng)預(yù)服洋地黃類藥物，抑制房室結(jié)的傳導(dǎo)，以免引起心室率加快，導(dǎo)致心力衰弱。 8．預(yù)防奎尼丁過量的最佳方法是連續(xù)測(cè)定心電圖的QT間期和QRS時(shí)間，當(dāng)QRS時(shí)間延長(zhǎng)超過原來的25%-35%，QRS時(shí)間超過146毫秒，QT或QTu間期超過500毫秒，應(yīng)減量或調(diào)整治療。 |
| 貯藏 | 陰涼干燥處密封保存。 |
| 備注 | *號(hào)為英文名國(guó)際非專利藥名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances ,簡(jiǎn)稱INN)或無(wú)國(guó)際專利藥名 |
