| 公開(公告)號 | CN1911930A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(專利)號 | CN200610105450.2 |
| 申請日期 | 2002.11.13 |
| 專利名稱 | 趨化因子受體拮抗劑及其方法和用途 |
| 主分類號 | C07D491/044(2006.01)I |
| 分類號 | C07D491/044(2006.01)I;C07D491/147(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;A61K31/4353(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | 02827426.1 |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.11.21 US 09/989,086 |
| 申請(專利權(quán))人 | 千禧藥品公司;協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 杰伊·R·盧利;中里宜資;大島悅男;杰拉爾丁·C·B·哈里曼;肯尼斯·G·卡爾森;修米爾·勾西;艾米·M·艾爾德;卡倫·M·馬蒂爾 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 永新專利商標代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種具有下式的化合物： 或其生理學可接受的鹽，其中： n是1到4的整數(shù)； M是＞NR2，＞CR1R2，-O-CR1R2-O-或-CH2-CR1R2-O-； q1是0到3的整數(shù)； q2是0或1； R1是-H，-OH，-N3，鹵素，脂族基，取代的脂族基，氨烷基，-O-(脂族基)，-O-(取代的脂族基)，-SH，-S-(脂族基)，-S-(取代的脂族基)，-OC(O)-(脂族基)，-OC(O)-(取代的脂族基)，-C(O)O-(脂族基)，-C(O)O-(取代的脂族基)，-COOH，-CN，-CO-NR3R4，-NR3R4；或者R1是M上的環(huán)原子和含有M的環(huán)上的相鄰碳原子之間的共價鍵； R2是-OH，鹵素，�；�，取代的�；�，-NR5R6，脂族基，取代的脂族基，芳香基團，取代的芳香基團，芐基，取代的芐基，非芳香族的雜環(huán)基團，取代的非芳香族的雜環(huán)基團，-O-(取代或未取代的芳香基團)或-O-(取代或未取代的脂族基)； R3，R4，R5和R6獨立地是-H，�；�，取代的�；�，脂族基，取代的脂族基，芳香基團，取代的芳香基團，芐基，取代的芐基，非芳香族的雜環(huán)基團或取代的非芳香族的雜環(huán)基團；或者 R1和R2，R3和R4，或者R5和R6和與它們連接的原子一起，構(gòu)成取代或未取代的非芳香族的碳環(huán)或雜環(huán)； Z是： X1是-S-，-CH2-，-CH2-CH2-，-CH2-S-，-S-CH2-，-O-CH2-，-CH2-O-，-NRc-CH2-，-CH2-NRc-，-SO-CH2-，-CH2-SO-，-S(O)2-CH2-，-CH2-S(O)2-，-CH＝CH-，-NRc-CO-，鍵，-O-，或-CO-NRc-； Rc是-H，脂族基，取代的脂族基，芳香基團，取代的芳香基團，芐基或取代的芐基； 所述的�；侵弭驶�，芳香族羰基，脂族磺�；蚍枷阕寤酋；�； 所述的脂族基是C1-C6烷基，烯基或炔基； 所述的芳香基團選自下組：苯基，1-萘基，2-萘基，1-蒽基和2-蒽基，雜環(huán)芳香基團或雜芳基例如N-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-吡咯基，3-吡咯基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，3-噠嗪基，4-噠嗪基，3-吡唑基，4-吡唑基，5-吡唑基，2-吡嗪基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，5-四唑基，2-呃唑基，4-呃唑基，5-呃唑基，四氫萘基，2-苯并噻嗯基，3-苯并噻嗯基，2-苯并呋喃基，3-苯并呋喃基，2-吲哚基，3-吲哚基，2-喹啉基，3-喹啉基，2-苯并噻唑基，2-苯并呃唑基，2-苯并咪唑基，1-異喹啉基，3-喹啉基，1-異吲哚基，3-異吲哚基，丫啶基，3-苯并異呃唑基，苯并環(huán)戊烷，苯并環(huán)己烷； 所述的非芳香族的雜環(huán)基團是五元到八元的非芳香族的環(huán)，其中包含一個或多個選自氮，氧或硫的雜原子； 所述的取代的脂族基被一個或多個選自下組的基團取代：橋氧基，環(huán)氧基，非芳香族的雜環(huán)，芐基，取代的芐基，芳香基團或取代的芳香基團，電子離去基團，鹵素，疊氮基，-CN，-CONR24R25，-NR24R25，-OS(O)2NR24R25，-S(O)2NR24R25，-SO3H，胍基，草�；�，-C(＝NR60)NR21R22，＝NR60，-(O)u-(CH2)t-C(O)OR20，-(O)u-(CH2)t-OC(O)R20，-(O)u-(CH2)t-C(O)-NR21R22，-(O)u-(CH2)t-NHC(O)O-R20，-Q-H，-Q-(脂族基)，-Q-(取代的脂族基)，-Q-(芳基)，-Q-(芳香基團)，-Q-(取代的芳香基團)，-Q-(CH2)p-(取代或未取代的芳香基團)，-Q-(非芳香族的雜環(huán)基團)或-Q-(CH2)p-(非芳香族的雜環(huán)基團)； 所述的取代的非芳香族的雜環(huán)被一個或多個選自下組的基團取代：＝O，＝S，電子離去基團，鹵素，疊氮基，-CN，-CONR24R25，-NR24R25，-OS(O)2NR24R25，-S(O)2NR24R25，-SO3H，胍基，草�；�，-C(＝NR60)NR21R22，＝NR60，-(O)u-(CH2)t-C(O)OR20，-(O)u-(CH2)t-OC(O)R20，-(O)u-(CH2)t-C(O)-NR21R22，-(O)u-(CH2)t-NHC(O)O-R20，-Q-H，-Q-(脂族基)，-Q-(取代的脂族基)，-Q-(芳基)，-Q-(芳香基團)，-Q-(取代的芳香基團)，-Q-(CH2)p-(取代或未取代的芳香基團)，-Q-(非芳香族的雜環(huán)基團)或-Q-(CH2)p-(非芳香族的雜環(huán)基團)； 所述的取代的芳香基團和取代的芐基被一個或多個選自下組的基團取代：電子離去基團，鹵素，疊氮基，-CN，-CONR24R25，-NR24R25，-OS(O)2NR24R25，-S(O)2NR24R25，-SO3H，胍基，草�；�，-C(＝NR60)NR21R22，＝NR60，-(O)u-(CH2)t-C(O)OR20，-(O)u-(CH2)t-OC(O)R20，-(O)u-(CH2)t-C(O)-NR21R22，-(O)u-(CH2)t-NHC(O)O-R20，-Q-H，-Q-(脂族基)，-Q-(取代的脂族基)，-Q-(芳基)，-Q-(芳香基團)，-Q-(取代的芳香基團)，-Q-(CH2)p-(取代或未取代的芳香基團)，-Q-(非芳香族的雜環(huán)基團)或-Q-(CH2)p-(非芳香族的雜環(huán)基團)； Q是-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-OS(O)2-，-C(O)-，-OC(O)-，-C(O)O-，-C(O)C(O)-O-，-O-C(O)C(O)-，-NHC(O)-，-OC(O)NH-，-NH-C(O)-NH-，-S(O)2NH-，-NHS(O)2-，-C(NR23)NHNH-，-NHNHC(NR23)-，-NR24C(O)-或-NR24S(O)2-； R20，R21和R22獨立地是-H，脂族基，芳香基團，非芳香族的雜環(huán)基團，-NHC(O)-O-(脂族基)，-NHC(O)-O-(芳香基團)或-NHC(O)-O-(非芳香族的雜環(huán)基團)或者R21和R22和與它們鍵連的氮原子一起構(gòu)成取代或未取代的非芳香族的雜環(huán)基團； R23是-H，脂族基，芐基，芳基或非芳香族的雜環(huán)基團； R24 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了趨化因子受體拮抗劑及其治療白細胞募集和/或活化異常相關(guān)疾病的方法和應(yīng)用。所述方法包括給予患者有效量的由結(jié)構(gòu)式(I)表示的化合物或者其生理學可接受的鹽。 |
| 國際公布 |
