| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1298390C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.02.07 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN02815635.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.08.07 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 心臟灌注和玻連蛋白受體靶向成像劑的同時(shí)成像 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K51/00(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K51/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.8.8 US 60/310,859 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·小卡彭特 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-08-07 PCT/US2002/025375 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.02.09 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝;譚明勝 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 玻連蛋白受體靶向成像劑和灌注成像劑在制備在哺乳動(dòng)物中同時(shí)成像的藥物中的用途，所述藥物的使用包括：a)向所述哺乳動(dòng)物供給玻連蛋白受體靶向成像劑和灌注成像劑；和b)同時(shí)檢測(cè)在玻連蛋白受體上結(jié)合的玻連蛋白受體靶向成像劑和灌注成像劑；和c)根據(jù)對(duì)所述玻連蛋白靶向成像劑和所述灌注成像劑的檢測(cè)形成圖像，其中灌注成像劑選自：超聲灌注劑，MRI灌注成像劑，和放射標(biāo)記灌注成像劑，其中玻連蛋白受體靶向成像劑是診斷性金屬藥物，該診斷性金屬藥物包含診斷金屬和一種化合物，其中所述化合物包含：a)能夠螯合金屬的螯合劑；b)靶向部分，其中靶向部分鍵接到螯合劑上；和c)靶向部分和螯合劑之間的0-1個(gè)連接基團(tuán)；其中靶向部分是鍵接到選自αvβ3和αvβ5的玻連蛋白受體上的非肽喹諾酮，其中化合物具有式(I)：(Q)d-Ln-(Ch)d’(I)其中，Q是式(II)的化合物：包括其立體異構(gòu)體形式，或其立體異構(gòu)體形式的混合物，或其藥物可接受的鹽或前藥形式，其中：R1e選自：Ae是-CH2-或-N(R10e)-；A1e和Be獨(dú)立地是-CH2-或-N(R10e)-；De是-N(R10e)-或-S-；Ee-Fe是-C(R2e)＝C(R3e)-或-C(R2e)2C(R3e)2-；Je是-C(R2e)-或-N-；Ke、Le和Me獨(dú)立地是-C(R2e)-或-C(R3e)-；R2e和R3e獨(dú)立地選自：H，C1-C4烷氧基，NR11eR12e，鹵素，NO2，CN，CF3，C1-C 6烷基，C3-C6鏈烯基，C3-C7環(huán)烷基，C3-C7環(huán)烷基(C1-C4烷基)，芳基(C1-C6烷基)-，(C1-C6烷基)羰基，(C1-C6烷氧基)羰基，芳基羰基，和被0-4個(gè)R7e取代的芳基，另外，如果R2e和R3e是相鄰原子上的取代基，它們可與它們所連接的碳原子一起共同形成5-7元碳環(huán)或5-7元雜環(huán)芳族或非芳族環(huán)體系，所述碳環(huán)或雜環(huán)被0-2個(gè)選自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、氰基、氨基、CF3和NO2的基團(tuán)取代；R2ae選自：H，C1-C10烷基，C2-C6鏈烯基，C3-C11環(huán)烷基，C3-C7環(huán)烷基(C1-C4烷基)，芳基，芳基(C1-C4烷基)-，(C2-C7烷基)羰基，芳基羰基，(C2-C10烷氧基)羰基，C3-C7環(huán)烷氧基羰基，C7-C11雙環(huán)烷氧基羰基，芳基氧基羰基，芳基(C1-C10烷氧基)羰基，C1-C6烷基羰基氧基(C1-C4烷氧基)羰基，芳基羰基氧基(C1-C4烷氧基)羰基，和C3-C7環(huán)烷基羰基氧基(C1-C4烷氧基)羰基；R7e選自：H，羥基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳基，芳基(C1-C4烷基)-，(C1-C4烷基)羰基，CO2R18ae，SO2R11e，SO2NR10eR11e，OR10e，和N(R11e)R12e；Ue選自：-(CH2)ne-，-(CH2)neO(CH2)me-，(CH2)neN(R12)(CH2)me-，-NH(CH2)ne-，(CH2)neC(＝O)(CH2)me-，(CH2)neS(O)pe(CH2)me-，-(CH2)neNHNH(CH2)me-，-N(R10e)C(＝O)-，-NHC(＝O)(CH2)ne-，-C(＝O)N(R10e)-，和-N(R10e)S(O)pe-；Ge是N或CR19e；We是-C(＝O)-N(R10e)-(C1-C3亞烷基)-，其中亞烷基基團(tuán)被R8e和被R9e取代：R8e和R9e獨(dú)立地選自：H，CO2R18be，C(＝O)R18be，CONR17R18be，被0-1個(gè)R6e取代的C1-C10烷基，被0-1個(gè)R6e取代的C2-C10鏈烯基，被0-1個(gè)R6e取代的C2-C10炔基，被0-1個(gè)R6e取代的C3-C8環(huán)烷基，被0-1個(gè)R6e取代的C5-C6環(huán)鏈烯基，(C1-C10烷基)羰基，C3-C10環(huán)烷基(C1-C4烷基)-，被0-3個(gè)R6e取代的苯基，被0-3個(gè)R6e取代的萘基，包含1-3個(gè)N、O、或S雜原子的5-10元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)可以是飽和、部分飽和、或完全不飽和的，所述雜環(huán)被0-2個(gè)R7e取代，被0-2個(gè)R7e取代的C1-C10烷氧基，羥基，硝基，-N(R10e)R11e，-N(R16e)R17e，芳基(C0-C6烷基)羰基，芳基(C3-C6烷基)，雜芳基(C1-C6烷基)，CONR18aeR20e，SO2R18ae，和SO2NR18aeR20e，前提是任何以上烷基，環(huán)烷基，芳基或雜芳基基團(tuán)可以是未取代的或獨(dú)立地被1-2個(gè)R7e取代；R6e選自：H，C1-C10烷基，羥基，C1-C10烷氧基，硝基，C1-C10烷基羰基，-N(R11e)R12e，氰基，鹵代，CF3，CHO，CO2R18be，C(＝O)R18be，CONR17eR18be，OC(＝O)R10e，OR10e，OC(＝O)NR10eR11e，NR10eC(＝O)R10e，NR10eC(＝O)OR21e，NR10eC(＝O)NR10eR11e，NR10eSO2NR10eR11e，NR10eSO2R21e，S(O)pR11e，SO2NR10eR11e，被0-3個(gè)選自鹵素，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基，CF3，S(O)meMe，和-NMe2的基團(tuán)取代的芳基，芳基(C1-C4烷基)-，所述芳基被0-3個(gè)選自鹵素，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基，CF3，S(O)peMe，和-NMe2的基團(tuán)取代，和包含1-3個(gè)N、O、或S雜原子的5-10元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)可以是飽和，部分飽和，或完全不飽和的，所述雜環(huán)被0-2個(gè)R7e取代；R10e選自：H，-OH，CF3，C3-C6鏈烯基，C3-C11環(huán)烷基，芳基，(C3-C11環(huán)烷基)甲基，芳基(C1-C4烷基)，和被0-2個(gè)R6e取代的C1-C10烷基；R11e選自：H，羥基，C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基，C3-C11環(huán)烷基，(C3-C11環(huán)烷基)甲基，C1-C6烷氧基，芐基氧基，芳基，雜芳基，雜芳基(C1-C4烷基)-，芳基(C1-C4烷基)，金剛烷基甲基，和被0-2個(gè)R4e取代的C1-C10烷基；R4e選自：H，C1-C6烷基，C3-C7環(huán)烷基，C3-C7環(huán)烷基(C1-C4烷基)-，(C1-C10烷基)羰基，芳基，雜芳基，芳基(C1-C6烷基)-，和雜芳基(C1-C6烷基)-，其中所述芳基或雜芳基基團(tuán)被0-2個(gè)獨(dú)立地選自C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，F(xiàn)，Cl，Br，CF3，和NO2的取代基取代，或者，如果R10e和R11e都是在相同的氮原子上的取代基( |
| 摘要 | 本發(fā)明描述一種在哺乳動(dòng)物中同時(shí)成像的方法，包括：a)向所述哺乳動(dòng)物供給玻連蛋白受體靶向成像劑和灌注成像劑；和b)同時(shí)檢測(cè)鍵接到玻連蛋白受體上的玻連蛋白受體靶向成像劑和灌注成像劑；和c)根據(jù)對(duì)所述玻連蛋白靶向成像劑和所述灌注成像劑的檢測(cè)形成圖像。 |
| 國(guó)際公布 | 2003-02-20 WO2003/013346 英 |
