| 公開(公告)號 | CN101103027A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(專利)號 | CN200580013591.5 |
| 申請日期 | 2005.04.22 |
| 專利名稱 | 3,3-二取代四氫吡喃基環(huán)戊基酰胺趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號 | C07D471/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/02(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.28 US 60/566,012 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 楊立虎;S·G·米爾斯;K·尚卡蘭 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-22 PCT/US2005/013752 |
| 進入國家日期 | 2006.10.27 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物： 其中： Y選自-O-、-NR12-、-S-、-SO-、-SO2-、-CR12R12-、-NSO2R14-、-NCOR13-、-CR12COR11-、-CR12OCOR13-和-CO-； Z為C或N； R1選自：氫、-SO2R14、C0-3烷基-S(O)R14、-SO2NR12R12、-C1-6烷基、-C0-6烷基-O-C1-6烷基、-C0-6烷基-S-C1-6烷基、-(C0-6烷基)-(C3-7環(huán)烷基)-(C0-6烷基)、羥基、雜環(huán)、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12和苯基， 其中所述烷基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-7個取代基取代，取代基獨立地選自：鹵代、羥基、-O-C1-3烷基、三氟甲基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-COR11、-SO2R14、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-雜環(huán)、通過雙鍵與R1連接的＝O和-CN， 其中所述苯基和雜環(huán)為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自：鹵代、羥基、COR11、C1-3烷基、C1-3烷氧基和三氟甲基； R2選自：氫、羥基、鹵代、未被取代的或被1-6個獨立地選自氟和羥基的取代基取代的C1-3烷基、-NR12R12、-COR11、-CONR12R12、-NR12COR13、-OCONR12R12、-NR12CONR12R12、-雜環(huán)、-CN、-NR12-SO2-NR12R12、-NR12-SO2-R14、-SO2-NR12R12、和＝O，其中R2通過雙鍵與環(huán)連接； 當Z為C時，R3選自：氫、未被取代的或被1-3個氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯代、氟代、溴代、苯基和雜環(huán)； 當Z為N時，R3為O或不存在； R4選自：氫、未被取代的或被1-3個氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯代、氟代、溴代、苯基和雜環(huán)； R5選自：未被取代的或被1-6個氟和羥基中的一個或多個取代的C1-6烷基，未被取代的或被1-6個氟取代的-O-C1-6烷基，未被取代的或被1-6個氟取代的-CO-C1-6烷基，未被取代的或被1-6個氟取代的-S-C1-6烷基，未被取代的或被鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11中的一個或多個取代的-吡啶基，氟代，氯代，溴代，-C4-6環(huán)烷基，-O-C4-6環(huán)烷基，未被取代的或被鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11中的一個或多個取代的苯基，未被取代的或被鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11中的一個或多個取代的-O-苯基，未被取代的或被1-6個氟取代的-C3-6環(huán)烷基，未被取代的或被1-6氟取代的-O-C3-6環(huán)烷基，-雜環(huán)，-CN和-COR11； R6選自：氫、未被取代的或被1-3個氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯代、氟代、溴代、苯基和雜環(huán)； R7選自：氫和未被取代的或被1-3個取代基取代的C1-6烷基，取代基獨立地選自鹵代、羥基、-CO2H、-CO2C1-6烷基和-O-C1-3烷基； R8選自：未被取代的或被1-6個選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11的取代基取代的C1-6烷基，氟代，未被取代的或被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基，C3-6環(huán)烷基，-O-C3-6環(huán)烷基，羥基，-COR11，-OCOR13，和＝O，其中氧通過雙鍵與環(huán)連接， 或者R7和R8一起為C2-4烷基或C0-2烷基-O-C1-3烷基，形成5-7元環(huán)； R9選自：氫，未被取代的或被1-6個選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11的取代基取代的C1-6烷基，COR11，羥基和未被取代的或被1-6個選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11的取代基取代的-O-C1-6烷基； 或者R8和R9一起為C1-4烷基或C0-3烷基-O-C0-3烷基，形成3-6元環(huán)； R10選自：氫、未被取代的或被1-6個氟取代的C1-6烷基、氟代、-O-C3-6環(huán)烷基和未被取代的或被1-6個氟取代的-O-C1-3烷基； 或者R8和R10一起為C2-3烷基，形成5-6元環(huán)，其中所述烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自：鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； 或者R8和R10一起為C1-2烷基-O-C1-2烷基，形成6-8元環(huán)，其中所述烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； 或者R8和R10一起為-O-C1-2烷基-O-，形成6-7元環(huán)，其中所述烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； R11獨立地選自：羥基、氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R12獨立地選自：氫、C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R13獨立地選自：氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R14獨立地選自：羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了式I的化合物(其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R15、R16、R17、R18、Y和Z如本文中定義的)，該化合物為趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑并可用于預防或治療某些炎癥性和免疫調(diào)節(jié)性病癥和疾病、變應性疾病、特應性病況(包括過敏性鼻炎、皮炎、結(jié)膜炎和哮喘)，以及自身免疫性病變?nèi)?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023715_77848.shtml" target="_blank">類風濕性關(guān)節(jié)炎和動脈粥樣硬化。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的藥用組合物，和這些化合物和組合物在預防或治療其中牽涉趨化因子受體的所述疾病中的應用。 |
| 國際公布 | 2005-11-10 WO2005/105092 英 |
