安吖啶

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安吖啶副作用;別名:安沙吖啶、胺苯吖啶、注射用胺苯吖啶Amsacrine、Amsidine、Amsacrinum、Amsidinevial;安吖啶適應(yīng)癥:用于對(duì)成人急性非淋巴性白血病，與高劑量阿糖胞苷合并治療復(fù)發(fā)的急性非淋巴細(xì)胞性白血病患者，其完全緩解率達(dá)70%。亦試用于其他類(lèi)型急性白血病、淋巴瘤和實(shí)體癌，但療效不佳。;安吖啶藥理學(xué)作用:本品是第一個(gè)吖啶類(lèi)抗癌藥，其作用機(jī)理類(lèi)似于蒽環(huán)類(lèi)，與腺嘌呤-胸腺嘧啶堿基對(duì)有相互作用，通過(guò)嵌入和外結(jié)合兩種方式與DNA結(jié)合，從而阻止DNA作為DNA復(fù)制和RNA合成的模板，對(duì)S和G2期細(xì)胞抑制作用明顯。尚能干擾細(xì)胞膜蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生抗腫瘤活性。本品靜脈給藥后在肝內(nèi)與谷胱甘肽結(jié)合而代謝，主要代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁排泄，腎功能不全者消除相半衰期延長(zhǎng)不太顯著，而嚴(yán)重肝功能障礙者，可大大延長(zhǎng)其半衰期。

分類(lèi)名稱(chēng)

一級(jí)分類(lèi)：抗腫瘤藥物二級(jí)分類(lèi)：其他抗腫瘤藥物三級(jí)分類(lèi)：

藥品英文名

Amsacrine

藥品別名

安沙吖啶、胺苯吖啶、注射用胺苯吖啶Amsacrine、Amsidine、Amsacrinum、Amsidinevial

藥物劑型

胺苯吖啶：注射劑，英國(guó)派德公司生產(chǎn)。5%，每支1.5ml含75mg(附稀釋劑)。

藥理作用

本品是第一個(gè)吖啶類(lèi)抗癌藥，其作用機(jī)理類(lèi)似于蒽環(huán)類(lèi)，與腺嘌呤-胸腺嘧啶堿基對(duì)有相互作用，通過(guò)嵌入和外結(jié)合兩種方式與DNA結(jié)合，從而阻止DNA作為DNA復(fù)制和RNA合成的模板，對(duì)S和G₂期細(xì)胞抑制作用明顯。尚能干擾細(xì)胞膜蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生抗腫瘤活性。本品靜脈給藥后在肝內(nèi)與谷胱甘肽結(jié)合而代謝，主要代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁排泄，腎功能不全者消除相半衰期延長(zhǎng)不太顯著，而嚴(yán)重肝功能障礙者，可大大延長(zhǎng)其半衰期。

藥動(dòng)學(xué)

本品口服后吸收較差，在劑量120mg/m²時(shí)吸收最完全，通常每3～4wk靜脈給藥1次(90～120mg/m²)，可分布于肝、腎、心肌，不易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液，可通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎體，并向乳汁移行，在血漿中清除呈雙相，血漿分布半衰期為0.20～1.66小時(shí)，血漿消除半衰期為3～10h。在肝內(nèi)與谷胱甘肽結(jié)合而代謝，最終代謝物為奎諾亞胺的谷胱甘肽結(jié)合體。代謝物80%經(jīng)膽汁排泄，少量經(jīng)腎臟排泄，嚴(yán)重肝腎功能不全者消除半衰期稍增加，但嚴(yán)重肝功能障礙的患者，消除半衰期則大為增加。

適應(yīng)證

用于對(duì)成人急性非淋巴性白血病，與高劑量阿糖胞苷合并治療復(fù)發(fā)的急性非淋巴細(xì)胞性白血病患者，其完全緩解率達(dá)70%。亦試用于其他類(lèi)型急性白血病、淋巴瘤和實(shí)體癌，但療效不佳。

禁忌證

心律失常和心肌病患者應(yīng)慎用。醫(yī)學(xué)全.在線(xiàn)m.quanxiangyun.cn孕婦慎用。已有骨髓抑制者禁用

注意事項(xiàng)

1.本品骨髓抑制作用很強(qiáng)，須經(jīng)常查血象，且應(yīng)在經(jīng)驗(yàn)豐富的腫瘤專(zhuān)科醫(yī)生監(jiān)護(hù)下用藥。2.用藥期間定期檢查肝、心、腎功能，及時(shí)調(diào)整劑量。3.本品可引起因腫瘤細(xì)胞的急速溶解而繼發(fā)的高尿酸血癥，必須密切監(jiān)測(cè)血中尿酸含量。4.孕婦應(yīng)慎用。5.不能與含有氯離子的溶液如生理鹽水、糖鹽水等相配伍。6.有些患者單用安吖啶時(shí)會(huì)出現(xiàn)感染(發(fā)熱和粒細(xì)胞減少)，有時(shí)會(huì)危及生命。一次應(yīng)用0.75g/m²或更大劑量時(shí)約有80%患者出現(xiàn)口腔炎。將本品稀釋到150ml以上的液體中，可以避免靜脈炎的發(fā)生。

不良反應(yīng)

為劑量依賴(lài)性毒性，主要為骨髓抑制和黏膜炎。規(guī)定劑量范圍內(nèi)約10%病人有胃腸道反應(yīng)，常見(jiàn)有惡心、嘔吐、胃炎、口腔炎、腹瀉及直腸周?chē)撃[等。醫(yī).學(xué)全在線(xiàn)m.quanxiangyun.cn也有肝臟毒性、中樞神經(jīng)毒性和心毒性的報(bào)道。尚有脫發(fā)、皮疹及全身無(wú)力等癥狀。骨髓抑制，常見(jiàn)白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)減少、貧血，這種毒性在3～4wk內(nèi)給予劑量90～120mg/m²時(shí)即會(huì)出現(xiàn)。常見(jiàn)脫發(fā)、皮疹、全身無(wú)力、靜脈炎。偶發(fā)肝臟、神經(jīng)和心臟毒性。

用法用量

靜滴：只能用附帶的L-乳酸稀釋液混合后，再用5%葡萄糖液稀釋(不得用其他溶液稀釋)。3～4周1次，劑量為90～120mg/m²，1療程為500～750mg/m²。

藥物相應(yīng)作用

不能與含有氯離子的溶液配伍。本品不會(huì)增加阿霉素、多柔比星所致的心臟毒性作用。

專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)

國(guó)內(nèi)報(bào)道，本品對(duì)急性白血病和惡性腫瘤均有較好的療效，尤其聯(lián)合用藥。對(duì)急性非淋巴細(xì)胞性白血病的完全緩解率為16%～20%。醫(yī)學(xué)全/在線(xiàn)m.quanxiangyun.cn(中國(guó)新藥與臨床雜志，1991年)對(duì)蒽環(huán)類(lèi)和阿糖胞苷已產(chǎn)生耐藥性的患者，改用本品仍有緩解作用無(wú)交叉耐藥性。(Leuk Res，1986年)國(guó)外報(bào)道，在適當(dāng)劑量下本品也對(duì)淋巴瘤有效，對(duì)6例霍奇金淋巴瘤患者治療，50%有效；對(duì)23例非霍奇金淋巴瘤患者中6例有效，有效率26%；對(duì)轉(zhuǎn)移細(xì)胞膀胱癌患者有效，但不如CAP方案(環(huán)磷酰胺、阿霉素、順鉑)。(Cancer Chemotherapy，1986年)

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