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| 一級分類：抗腫瘤藥物 二級分類：激素類 三級分類： | |
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| 二乙菧酚、乙烯雌酚、乙菧酚、人造求偶素、人造婦女性素、女性素、Stilbestrol | |
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| 1.片劑：0.1mg，0.25mg，0.5mg，1mg，2mg；2.注射劑：0.5mg(1ml)，1mg(1ml)，2mg(1ml)；3.陰道片：0.2mg；4.軟膏劑：0.2%。 | |
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| 本品為人工合成的非甾體雌激素，主要作用為：1.可促使未成熟的女性器官及副性征正常發(fā)育。2.促進成熟婦女子宮內膜增生，同時使陰道上皮增生角質化。3.能減輕因更年期或手術切除卵巢所致的性腺激素水平下降而產(chǎn)生的性功能紊亂，替代人工合成的雌激素。4.抗雄激素作用。5.小劑量能促進垂體前葉分泌催乳激素、促性腺激素，大劑量能抑制泌乳。6.并具有抗雄激素作用，能使動物皮脂腺萎縮，減少皮脂分泌。7.能抑制垂體促性激素的分泌，改變體內激素平衡，破壞腫瘤組織賴以生長發(fā)育的條件，從而發(fā)揮抗癌效應。在骨代謝方面的藥理作用有以下幾點：1.作用于成骨細胞和破骨細胞上的雌激素受體，刺激小梁骨的形成，增加骨膠原的轉換。2.抑制成骨細胞向破骨細胞轉換。3.拮抗甲狀旁腺激素對骨吸收的作用。4.增加維生素D活性，促進腸鈣吸收。5.加強降鈣素的作用。6.促使女性性器官及副性征正常發(fā)育，使子宮內膜增生，增強子宮平滑肌收縮，小劑量刺激而大劑量抑制垂體前葉促性腺激素及催乳素的分泌。本品具有雌激素的一般作用。 | |
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| 本品吸收后經(jīng)血流和組織液轉運到靶細胞，能與血漿蛋白中度或高度結合，能與組織內特異性受體蛋白在雌激素反應組織中結合形成“活化”的復合體，此種復合體具有多種功能。本藥主要在肝臟代謝，經(jīng)過腸肝循環(huán)可以再吸收。主要以葡萄糖醛酸的結合形式經(jīng)尿和糞便排泄。由于本藥在肝臟中代謝較慢，故口服有效。本品口服易自胃腸道吸收，血藥濃度呈二房室模型進行衰減，初相半衰期為80min，消除相半衰期在20h以上。主要在肝臟中進行氧化代謝，最終以葡萄糖醛酸結合型從尿中排出。 | |
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| 1.妊娠婦女。2.已知或懷疑患有乳腺癌，但用來作為治療晚期轉移性乳腺癌時例外。3.已知或懷疑患有雌激素依賴性腫瘤(如子宮肌瘤、子宮內膜癌、乳腺癌等)。4.急性血栓性靜脈炎或血栓栓塞。5.過去使用雌激素時，曾伴有血栓性靜脈炎或血栓栓塞史，但用以治療晚期乳腺癌及前列腺癌時例外。6.有膽汁淤積性黃疸史。7.未明確診斷的陰道不規(guī)則流血。8.子宮內膜異位癥。9.肝腎疾病者禁用。10.孕婦禁用，以免女性胎兒將來發(fā)生原發(fā)性宮頸癌或陰道癌。醫(yī).學全在線m.quanxiangyun.cn | |
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| 1.應盡可能短程并以最低有效量使用本藥，以減少可能發(fā)生的不良反應。2.男性患者以及女性子宮切除后的患者，通常采用周期治療，即用藥3周停藥1周，相當于自然月經(jīng)周期中雌激素的變化情況。有子宮的女性，長期應用己烯雌酚而無孕激素保護，可能增加子宮內膜增生的危險。應該周期性使用本藥，并在用藥周期的后半期加用孕激素7～10天，這樣在雌激素作用下的增生期內膜，可受孕激素影響而發(fā)生分泌期改變，降低內膜增生的發(fā)生率。3.長期或大量使用本藥者，當停藥或減量時須逐步進行。4.本藥可使三酰甘油與高密度脂蛋白增高，有利于保護冠心病。5.應按指定方法服藥，中途停藥可導致子宮出血。6.盡量避免漏服現(xiàn)象，如果發(fā)生漏服，應盡快補服，如已接近下一次服藥時間，則不用補服，繼續(xù)按正常規(guī)律服藥，且下一次劑量不要加倍。7.藥物對哺乳的影響：本藥可隨乳汁分泌，并抑制泌乳。8.藥物對檢驗值或診斷的影響：(1)美替拉酮試驗，反應減低。(2)去甲腎上腺素導致的血小板凝聚力可增加。(3)磺溴酞鈉 (BSP)潴留增加。(4)用血清蛋白結合碘(PBI)測試甲狀腺功能，T4的結合增加，T3血清樹脂的攝取減低，這是由于血清甲狀腺結合球蛋白(TBG)增多，而放射性碘及血清促甲狀腺激素(TSH)并不受雌激素的影響。9.用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測：(1)使用雌激素治療前應做全面體檢，包括血壓、乳腺、腹腔及盆腔器官以及宮頸細胞學檢查，以后每年至少檢查1次。(2)長期服用雌激素者必須定期檢查：盆腔、子宮內膜的厚度、乳房結節(jié)、血清雌激素水平、陰道脫落細胞、血壓、肝功能。體檢每6～12個月1次或遵醫(yī)囑；宮頸防癌刮片每年1次。(3)因為雌激素可引起一定的液體潴留，故應注意與此有關的情況，如哮喘、癲癇、偏頭痛及心、腎功能不全。10.能增強三環(huán)類抗抑郁藥的毒性反應。11.對抗口服抗凝藥的作用。甲丙胺酯、苯巴比妥可降低其效應。12.癌癥（絕經(jīng)5年以后的晚期乳癌及前列腺癌除外)及肝腎功能減退、血栓性疾病、子宮肌瘤患者及孕婦忌用。13.用雌激素可引起一定程度的體液潴留，降低葡萄糖的含量，故心功能不全、高血壓、糖尿病患者應慎用。14.慎用：(1)哮喘；(2)心功能不全；(3)癲癇；(4)精神抑郁；(5)偏頭痛；(6)腎功能不全(雌激素可使水潴留加劇)及腎功能異常；(7)糖尿病；(8)良性乳腺疾��；(9)腦血管疾患；(10)冠狀埃及疾患；(11)膽囊疾患或膽囊病史，尤其是膽結石；(12)肝功能異常；(13)血鈣過高，伴有腫瘤或代謝性骨質疾患；(14)高血壓；(15)甲狀腺疾患；(16)子宮肌瘤。 | |
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| 1.常見腹部絞痛或脹氣、胃納不佳、惡心、踝及足水腫，乳房脹痛和(或)腫脹、體重增加或減少，但在持續(xù)用藥后可減少發(fā)生。2.少見或罕見的但應注意的不良反應：(1)乳腺出現(xiàn)小腫塊；不規(guī)則陰道流血、點滴出血，突破性出血、長期出血不止或閉經(jīng)；黏稠的白色凝乳狀陰道分泌物(繼發(fā)性念珠菌感染)。(2)困倦；精神抑郁嚴重的或突發(fā)的頭痛；動作突然失去協(xié)調，不自主的動作(舞蹈病)；胸、上腹(胃)、腹股溝或腿痛，尤其是腓腸肌痛，臂或腿無力或麻木；突然言語或發(fā)音不清。(3)尿頻或尿痛，(4)突發(fā)的呼吸急促；血壓升高。(5)視力突然下降(眼底出血或血塊)；眼結膜或皮膚黃染；皮疹。3.長期大量攝入本藥可能誘發(fā)惡性腫瘤，如子宮內膜癌、乳腺癌等。4.少數(shù)服藥后可有白帶增多、惡心、嘔吐、乳房脹痛、陰道出血，長期大量使用有誘發(fā)子宮內膜癌、陰道上皮癌和乳腺癌的危險性。絕經(jīng)后婦女，可酌情間歇加用少量孕婦激素和雄激素。5.可引起黃褐斑、光敏性皮炎，使卟啉癥、SLE惡化。6.長期應用時女性患者可出現(xiàn)性欲亢進、乳房脹痛、乳頭與乳暈色素沉著、宮體增大、子宮出血等，男性患者可導致陽痿和女性化。7.長期大量應用可致脂肪代謝異常、水鈉潴留、水腫，偶有血清鈣升高。少數(shù)可出現(xiàn)血栓性靜脈炎、角膜混濁及視網(wǎng)膜病變。8.其他：皮疹、無力、尿頻、高血壓等。 | |
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| 口服：1.宮頸分泌物黏稠所致不育癥：可于月經(jīng)后每天口服0.1mg，連用15天，持續(xù)3～6個月；也可從陰道給藥治療老年性陰道炎，每次0.2～0.4mg，每晚1次，連用7天。醫(yī)學全在/線m.quanxiangyun.cn2.子宮發(fā)育不全：每天0.1～0.2mg，持續(xù)半年，經(jīng)期停服。3.閉經(jīng)、月經(jīng)過少：每天0.25mg，以小劑量刺激垂體前葉分泌促性腺激素。4.功能性子宮出血:每天0.5～1mg，連服20～22天，月經(jīng)第5天再同法服藥，3個月后停藥觀察。5.人工月經(jīng)周期：每天0.25mg，連服24天，第20天開始肌內注射黃體酮，每天20mg，共4天，待月經(jīng)后再用同法治療，共3～6個周期。6.退奶：5mg， 每天3次，連服3天，或肌內注射每天4mg，連用3～5天。7.稽留流產(chǎn)：5mg， 每天3次，連服5～7天為1個療程，停藥5天，如無效可重復1個療程。8.絕經(jīng)期綜合征：每天0.25mg，癥狀改善后，每天0.1mg，連續(xù)數(shù)月，或間歇用藥。與雄激素合用收效更好(可舌下含服甲睪酮每天5～10mg)。9.老年性陰道炎陰道用藥，0.2～0.4mg（1～2片)，每天1次，連用7～10天。10.前列腺癌治療一般每天1～3mg，配合手術每天6～10mg，分3次服用。11.絕經(jīng)5年以上晚期乳腺癌每天15mg，口服，連續(xù)6周，觀察療效。12.月經(jīng)失調：每天口服0.25mg，連服20天，待月經(jīng)期后再開始用藥，共用3個周期。13.前列腺癌，每天3～5mg以上，7～12天后血液睪酮達到去勢水平，維持量為1天1～3mg。14.對老年性陰道炎、女陰干枯亦可局部用藥。肌內注射：每次1～5mg，每天1次，可連用2～3個月。 | |
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| 1.本藥可增加鈣劑的吸收。2.與三環(huán)類抗抑郁藥同時使用，大量的雌激素可增強抗抑郁藥的不良反應，同時降低其藥效。3.與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平等同時使用，可降低雌激素的藥效，這是由于誘導肝微粒體酶，加快雌激素的代謝所致。4.與抗凝藥同用時，雌激素可降低其抗凝效應，若必須同用時，應調整抗凝藥用量。5.與抗高血壓藥同時用，可降低抗高血壓藥的作用。6.本藥可降低他莫昔芬的治療效果。7.在服用本藥時，吸煙可增加心血管系統(tǒng)不良反應發(fā)生的危險性，且危險性隨著吸煙量和吸煙者年齡的增加而增加。 | |
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| 己烯雌酚（DES)是英國在1940年以前開發(fā)的一種有效而低廉的雌激素，并且大量上市，用于治療習慣性流產(chǎn)。12～15年以后，發(fā)現(xiàn)曾用這些藥物的孕婦生下的女嬰到青春期和成年后有陰道改變的傾向（腺病，伴有子宮頸外翻)并且細胞腺癌的發(fā)病率有上升。估計接受DES治療的患者，患腫瘤的危險約為0.14%～1.4%。到20世紀70年代末期，已多達600萬人用過DES，她們生下的女嬰成年后生育障礙也很多，類似的變化甚至在男性的后代中也有發(fā)現(xiàn)。實際上，子宮接觸過DES的女孩，子宮頸、陰道腺病的發(fā)生約為30%。在法國，年齡在13～35歲的婦女，包括15萬～20萬孕婦，都有可能使用DES，一項有對照的研究發(fā)現(xiàn)，110例經(jīng)DES治療后妊娠，其中57例是子宮內使用DES，結果表明宮外孕的發(fā)生率高達15%，而且妊娠3個月或6個月的流產(chǎn)率也很高，只有41%的婦女產(chǎn)下活嬰。不僅在法國，在很多其他國家，接觸DES的第二代婦女發(fā)現(xiàn)有細胞腺癌。在另一項臨床研究中，200名婦女具有子宮內接觸DES的病史，其中5例由骨盆磁共振成像檢查，子宮輸卵管造影都顯示異常，包括宮腔發(fā)育不全、宮腔狹窄、F型子宮腔、子宮腔邊緣不規(guī)則、雙側輸卵管積水和輸卵管憩室。美國國立癌癥研究所組織了一項大規(guī)模、多中心的流行病研究，即DESAD計劃，以比較接觸或未接觸DES的婦女的生殖道變化，癌癥和其他疾病的發(fā)病率，自發(fā)性免疫病的發(fā)病率。結果表明DES的接觸者陰道上皮細胞有病變者比未接觸者高50%。本品是婦產(chǎn)科臨床常用的雌激素類藥，其效果確實，服用簡便，價格便宜，可治療多種婦產(chǎn)科內分泌異常疾病。為減少本品誘發(fā)子宮癌和乳腺癌的危險，在給更年期及絕經(jīng)期婦女用藥時應配合適量的孕激素和雌激素以對抗其雌激素活性，保護子宮內膜，增加用藥的安全性。己烯雌酚主要用于晚期乳腺癌和前列腺癌。治療前列腺癌，早期與前列腺切除術并用，晚期與睪丸切除術并用。治療女性晚期乳腺癌，對絕經(jīng)后5年以上者療效較好，對激素受體陽性者有效率可達55%～60%，皮膚及軟組織轉移者有效率較高。醫(yī)學/全在線m.quanxiangyun.cn由于其副作用較大，已逐漸被一些新的內分泌藥物所取代。在應用己烯雌酚治療前列腺癌及乳腺癌合并骨轉移患者的初期，有些患者可出現(xiàn)高鈣血癥，此時應停藥并大量飲水，給予糖皮質激素，并應做血鈣測定，待血鈣得到糾正后，激素治療才能恢復，但需小心謹慎，一旦恢復激素治療，往往可見明顯療效。 | |
