注射用琥珀氯霉素

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心藥學(xué)論壇國(guó)家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書

【藥品名稱】
通用名：注射用琥珀氯霉素
曾用名：
商品名：
英文名：Chloramphenicol Succinate for Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyonɡ Hupolümeisu
本品主要成份為：琥珀氯霉素。其化學(xué)名稱為：D-蘇式-(-)-N-[?-(羥基甲基)-?-羥基-對(duì)硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺?-琥珀酸酯。
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C15H16Cl2N2O8
分子量：423.21

【性狀】
本品為白色或類白色粉末。

【藥理毒理】
本品為氯霉素的琥珀酸酯，注射給藥后在肝內(nèi)緩慢水解釋放出氯霉素而起抗菌作用。氯霉素具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。氯霉素對(duì)下列細(xì)菌具高度抗菌活性，具殺菌作用：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。氯霉素對(duì)以下細(xì)菌的抗菌活性較上述為低，僅具抑菌作用：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細(xì)菌通常對(duì)氯霉素耐藥：銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、腸桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。
本品屬抑菌劑。氯霉素為脂溶性，通過(guò)彌散進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，并可逆性地結(jié)合在細(xì)菌核糖體的50S亞基上，使肽鏈增長(zhǎng)受阻（可能由于抑制了轉(zhuǎn)肽酶的作用)，因此抑制了肽鏈的形成，從而阻止蛋白質(zhì)的合成。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品給藥后在肝內(nèi)水解釋放出氯霉素，肌內(nèi)注射吸收慢，血藥濃度僅為口服等量氯霉素的一半，1/3為無(wú)活性的酯化物，靜注后平均血藥濃度與口服氯霉素相近。氯霉素吸收后廣泛分布于全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度高，其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦組織。氯霉素可透過(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液中。腦膜無(wú)炎癥時(shí)，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜炎癥時(shí)可達(dá)血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達(dá)50%～99%。本品也可透過(guò)血-胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)，胎兒血藥濃度可達(dá)母體血藥濃度的30%～80%。藥物也可穿透血-眼屏障進(jìn)入房水、玻璃體液，并可達(dá)治療濃度。氯霉素尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。表觀分布容積（Vd)為0.6～1L/kg。蛋白結(jié)合率約為50%～60%。血消除半衰期（t1/2?)成人為1.5～3.5小時(shí)，腎功能損害者3～4小時(shí)，嚴(yán)重肝功能損害者t1/2?（4.6～11.6小時(shí))；出生2周內(nèi)新生兒t1/2?為24小時(shí)，出生2～4周者為12小時(shí)，大于1個(gè)月的嬰幼兒為4小時(shí)。在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結(jié)合為無(wú)活性的氯霉素單葡萄糖醛酸酯。在24小時(shí)內(nèi)5%～10%以原形由腎小球?yàn)V過(guò)排泄，80%以無(wú)活性的代謝物由腎小管分泌排泄。透析對(duì)氯霉素的清除無(wú)明顯影響。

【適應(yīng)癥】
本品全身應(yīng)用適用于：
1．傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品，如病情嚴(yán)重，有合并敗血癥可能時(shí)仍可選用。
2．耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或?qū)?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113072354_103391.shtml" target="_blank">青霉素過(guò)敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。
3．腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。
4．中輕度厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者，可與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時(shí)存在的需氧和厭氧菌感染。
5．在無(wú)其他低毒性抗菌藥可替代時(shí)，治療敏感細(xì)菌所致的各種嚴(yán)重感染如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等，常與氨基糖苷類合用。醫(yī)學(xué)全在/線m.quanxiangyun.cn
6．立克次體感染，可用于Q熱、落磯山斑點(diǎn)熱、地方性斑疹傷寒等的治療。

【用法用量】
臨用前加滅菌注射用水使溶解。稀釋后靜脈滴注或靜脈注射。以下劑量以氯霉素計(jì)算：成人一日劑量1.5～3g，每6～8小時(shí)給藥1次。小兒每日按體重25～50mg/kg，每6～8小時(shí)給藥1次。新生兒一日劑量不超過(guò)25mg/kg。但新生兒用藥在條件許可時(shí)須監(jiān)測(cè)血藥濃度，根據(jù)結(jié)果調(diào)整給藥方案，無(wú)監(jiān)測(cè)條件者不宜應(yīng)用本品。本品靜脈注射給藥時(shí)不宜過(guò)快，每次注射時(shí)間至少1分鐘以上。本品亦可肌內(nèi)注射。

【不良反應(yīng)】
1．對(duì)造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)是本品最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。有兩種不同表現(xiàn)形式。
（1)與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，其抑制程度與本品應(yīng)用的劑量大小及療程長(zhǎng)短均有關(guān)。常見于血藥濃度超過(guò)25mg/L的患者，臨床表現(xiàn)為貧血，并可伴白細(xì)胞和血小板減少。
（2)與劑量無(wú)關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)與個(gè)體特異質(zhì)反應(yīng)有關(guān)，常表現(xiàn)為嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血，在約25,000至40,000個(gè)治療療程中可發(fā)生1次。病死率高，少數(shù)存活者可發(fā)展為粒細(xì)胞性白血病。發(fā)生再生障礙性貧血者可有數(shù)周至數(shù)月的潛伏期，不易早期發(fā)現(xiàn)，其臨床表現(xiàn)有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點(diǎn)、瘀斑和鼻衄等，以及由粒細(xì)胞減少所致感染征象，如高熱、咽痛、黃疸、蒼白等。絕大多數(shù)再生障礙性貧血患者于口服氯霉素后發(fā)生。
2．溶血性貧血，可發(fā)生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患兒。
3．灰嬰綜合征，典型的病例發(fā)生在出生后48小時(shí)內(nèi)投予高劑量的本品，治療持續(xù)3～4日后可發(fā)生灰嬰綜合征，血藥濃度可高達(dá)40～200mg/L。臨床表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、紫紺、微循環(huán)障礙，體溫不升、呼吸不規(guī)則。常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應(yīng)用大劑量本品（每日按體重超過(guò)25mg/kg)時(shí)，類似表現(xiàn)亦可發(fā)生在成人或較大兒童應(yīng)用更大劑量（約每日按體重100mg/kg)時(shí)。及早停藥、尚可完全恢復(fù)。
4．用本品長(zhǎng)程治療可誘發(fā)出血傾向，可能與骨髓抑制、腸道菌群受抑制，導(dǎo)致維生素K合成受阻、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等有關(guān)。
5．周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎，常在長(zhǎng)程治療時(shí)發(fā)生，及早停藥�？赡妫灿邪l(fā)生視神經(jīng)萎縮而致盲者。
6．消化道反應(yīng)，可有腹瀉、惡心、嘔吐等。
7．過(guò)敏反應(yīng)較少見。可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經(jīng)性水腫。一般較輕，停藥后可迅速好轉(zhuǎn)。醫(yī)學(xué)全/在線m.quanxiangyun.cn局部應(yīng)用尚可引起接觸性皮炎。
8．二重感染，可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等引起的肺和胃腸道及尿路感染。

【禁忌】
對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
1．由于可能發(fā)生不可逆性骨髓抑制毒性反應(yīng)，本品應(yīng)避免重復(fù)療程使用。
2．肝、腎功能損害患者宜避免使用本品，如必須使用時(shí)須減量應(yīng)用，條件許可時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，使其峰濃度維持在25mg/L以下，谷濃度在5mg/L以下,此濃度可抑制大多敏感細(xì)菌的生長(zhǎng)，如血藥濃度超過(guò)此范圍，可增加引起骨髓抑制的危險(xiǎn)。
3．對(duì)診斷的干擾：采用硫酸銅法測(cè)定尿糖時(shí)，應(yīng)用本品患者可產(chǎn)生假陽(yáng)性反應(yīng)。
4．肝損害者，或肝、腎同時(shí)有損害者應(yīng)避免應(yīng)用本品，確有指征應(yīng)用時(shí)，須權(quán)衡利弊后決定是否使用。條件許可時(shí)在監(jiān)測(cè)血藥濃度下減量應(yīng)用。腎功能損害者亦應(yīng)慎用或避免使用本品。
5．應(yīng)用本品的患者在治療過(guò)程中應(yīng)定期檢查周圍血象，長(zhǎng)程治療者尚需檢查網(wǎng)織細(xì)胞計(jì)數(shù)，必要時(shí)作骨髓檢查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，但血象檢查不能預(yù)測(cè)通常在治療完成后發(fā)生的再生障礙性貧血。
6．新生兒、肝功能或腎功能損害者，同時(shí)接受經(jīng)肝代謝的其他藥物的患者如有指征應(yīng)用本品時(shí)，條件許可時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，使其峰濃度維持在25mg/L以下，谷濃度在5mg/L以下。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1．由于氯霉素可透過(guò)血-胎盤屏障，對(duì)早產(chǎn)兒和足月產(chǎn)新生兒均可能引起毒性反應(yīng)，發(fā)生“灰嬰綜合征”，因此妊娠期患者不宜應(yīng)用本品。
2．本品自乳汁分泌，有引致哺乳嬰兒發(fā)生不良反應(yīng)的可能，因此本品不宜用于哺乳期婦女，必須應(yīng)用時(shí)應(yīng)暫停哺乳。

【兒童用藥】
新生兒由于肝臟酶系統(tǒng)未發(fā)育成熟，腎臟排泄功能差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故氯霉素應(yīng)用于新生兒易導(dǎo)致血藥濃度過(guò)高而發(fā)生毒性反應(yīng)（灰嬰綜合征)，故新生兒不宜應(yīng)用本品，必須應(yīng)用本品時(shí)，條件許可時(shí)應(yīng)在監(jiān)測(cè)血藥濃度條件下使用。

【老年患者用藥】
藥物所致不良反應(yīng)在老年人中多見，故老年患者應(yīng)慎用。

【藥物相互作用】
1．抗癲癇藥（乙內(nèi)酰脲類)。由于氯霉素可抑制肝細(xì)胞微粒體酶的活性，導(dǎo)致此類藥物的代謝降低，或氯霉素替代該類藥物的血清蛋白結(jié)合部位，均可使藥物的作用增強(qiáng)或毒性增加，故當(dāng)與本品合用時(shí)或在其后應(yīng)用須調(diào)整此類藥物的劑量。
2．與降血糖藥（如甲苯磺丁脲)同用時(shí)，由于蛋白結(jié)合部位被替代，可增強(qiáng)其降糖作用，因此需調(diào)整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結(jié)合特點(diǎn)受影響較其他口服降糖藥為小，但同用時(shí)仍須謹(jǐn)慎。
3．長(zhǎng)期口服含雌激素的避孕藥者合用本品時(shí)，可使避孕的可靠性降低，以及經(jīng)期外出血增加。
4．由于本品可具有維生素B6拮抗劑的作用或使后者經(jīng)腎排泄量增加，可導(dǎo)致貧血或周圍神經(jīng)炎。因此本品與維生素B6合用時(shí)后者的劑量宜增加。
5．本品可拮抗維生素B12的造血作用，因此兩者不宜同用。
6．與某些骨髓抑制藥同用時(shí)，可增強(qiáng)骨髓抑制作用，如抗腫瘤藥物、秋水仙堿、羥基保泰松、保泰松和青霉胺等。同時(shí)進(jìn)行放射治療時(shí)，亦可增強(qiáng)骨髓抑制作用，須調(diào)整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。
7．如在術(shù)前或術(shù)中應(yīng)用時(shí)，由于本品對(duì)肝酶的抑制作用，可降低誘導(dǎo)麻醉藥阿芬他尼的清除，延長(zhǎng)其作用時(shí)間。
8．苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑與本品合用時(shí)，可增強(qiáng)其的代謝，致使血藥濃度降低。
9．與林可霉素類或紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可發(fā)生拮抗作用，因此不宜聯(lián)合應(yīng)用。執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試