癲癇是發(fā)作性腦波失律伴腦功能障礙，可伴以或不伴以下列常見的臨床表現(xiàn)：意識(shí)障礙（失神、昏迷)，運(yùn)動(dòng)障礙（痙攣和搐搦)，感覺障礙（麻木、疼痛)，植物神經(jīng)障礙（面色蒼白、潮紅、心悸、胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)、兩便失禁)，精神障礙（夢境、記憶模糊、醉態(tài)、興奮、狂怒、幻覺、錯(cuò)覺)等。
癲癇的發(fā)病率在普通人群中為5‰，在神經(jīng)精神科病人中為29.6‰。癲癇持續(xù)狀態(tài)若處理不當(dāng)，則可危及病人生命。
癲癇是可由多種原因引起的一種綜合征。迄今90％難以查清病因，僅10％能查到明確的病因，包括先天性發(fā)育障礙、家族遺傳性腦病、產(chǎn)傷、后天性顱腦外傷、腦炎、腦膜炎、腦寄生蟲病、腦血管病、腦瘤等。
一、分類
1.全身性發(fā)作（大腦中心性發(fā)作)
（1)大發(fā)作 包括強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、強(qiáng)直性發(fā)作和陣攣性發(fā)作。
（2)小發(fā)作 包括失神型、失動(dòng)型和無強(qiáng)力型。
（3)肌陣攣 嬰兒痙攣、兒童期肌陣攣、Lennox-Gastaut綜合征、青春期肌陣攣。
（4)癲癇持續(xù)狀態(tài) 大發(fā)作型、小發(fā)作型、精神運(yùn)動(dòng)型、肌陣攣型等。
2.部分性（皮層性、局灶性)發(fā)作。
（1)簡單部分性發(fā)作 運(yùn)動(dòng)性（局灶性)、體感性（特殊感覺性、眩暈)、植物神經(jīng)性、精神性（夢境、時(shí)間觀念失常、語言障礙、思維梗塞、幻覺、錯(cuò)覺、暴怒、恐懼、自動(dòng)癥)發(fā)作。
（2)復(fù)雜部分性發(fā)作�、俸唵尾糠中园l(fā)作繼以意識(shí)障礙或自動(dòng)癥；②意識(shí)障礙：僅有意識(shí)障礙或伴自動(dòng)癥。
（3)部分性發(fā)作轉(zhuǎn)為全身性發(fā)作�、俸唵尾糠中园l(fā)作轉(zhuǎn)為全身性發(fā)作；②復(fù)雜部分性發(fā)作轉(zhuǎn)為全身性發(fā)作。
3.一側(cè)性或主要為一側(cè)性發(fā)作
4.不能分類的發(fā)作
按1980年馮應(yīng)琨教授2810例分析，各型發(fā)作頻率如下：大發(fā)作58.5％，精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作18.6％，肌陣攣17.5％，嬰兒痙攣14.2％，局灶性發(fā)作8.7％，混合型發(fā)作6.0％，小發(fā)作4.3％（其中失神發(fā)作占68.3％)，植物神經(jīng)性發(fā)作3.6％。
二、抗癲癇藥的藥代動(dòng)力學(xué)
傳統(tǒng)的藥理學(xué)注意藥物的提純，分析其化學(xué)成分，研究該藥對(duì)各器官的生理和毒理作用。近半個(gè)世紀(jì)來，人們注意大部分抗癲癇藥物在機(jī)體組織的吸收、分布、生物學(xué)轉(zhuǎn)化及排泄，這樣更利于癲癇的治療。
（一)吸收 大部分抗癲癇藥物以非離子的形式被吸收，通過胃腸道粘膜、血流、血腦屏障礙、神經(jīng)細(xì)胞各間隙、細(xì)胞膜而入神經(jīng)元。其吸收速度等取決于pKa及該藥的脂肪溶解度，溶液的pH，該藥的濃度及給藥途徑。
（二)分布�、僭谘獫{中，0％～90％藥物與血漿蛋白（尤為白蛋白)結(jié)合，游離的和結(jié)合的藥物濃度處于一種動(dòng)態(tài)平衡，撲癇酮和乙琥胺可能不與血漿蛋白結(jié)合；②藥物的血濃度取決于藥物轉(zhuǎn)移到組織的速度，它的生物學(xué)轉(zhuǎn)化和排泄；③非離子化部分能自由通過細(xì)胞膜而離子化部分難以進(jìn)入神經(jīng)元，故神經(jīng)元內(nèi)、外液的pH遞度的pKa，腦脊液的分泌率及運(yùn)行均可改變?cè)撍幍臐舛�；④主要能透入組織，起作用的部分是該藥在血中的游離部分，故應(yīng)同時(shí)測定抗癲癇藥物的游離和結(jié)合部分的血濃度；⑤一般用藥幾天（至少2～3天)后才能達(dá)到穩(wěn)定的血濃度。其藥在組織中的濃度取決于用藥劑量，在肝內(nèi)的代謝率，及同時(shí)服用幾種抗癲癇藥間的相互作用。
（三)生物學(xué)轉(zhuǎn)化 ①抗癲癇藥作用時(shí)間的長短取決于它在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化度。一般先產(chǎn)生作用較弱的代謝產(chǎn)物，如撲癇酮能分解成苯巴比妥和苯二丙二酸鹽，后產(chǎn)生極弱或無生物活性的代謝物；②大多數(shù)抗癲癇藥物于肝臟線粒體、內(nèi)漿網(wǎng)進(jìn)行分解代謝。苯巴比妥，若快速給予，因通過競爭同樣的代謝酶而使苯妥鈉血濃度增高；若緩慢長期給予，則因通過活化肝酶，提高苯妥英鈉代謝率而降低苯妥英鈉血濃度增高；若緩慢長期給予，則因通過活化肝酶，提高苯妥英鈉代謝率而降低苯妥英鈉血濃度。醋氮酰氨不受肝酶分解。
（四)排泄 ①大多數(shù)抗癲癇藥物，或以原形，或以與葡萄糖或硫酸結(jié)合的形式，自尿中排出；②因多數(shù)抗癲癇藥為弱酸，于pH較高的環(huán)境中大部分藥物分子離子化，腎小管的回吸收率降低，故堿化能增加多種抗癲癇藥物的排泄。
三、幾種常用抗癲癇藥介紹
（一)苯巴比妥
1.用途 全身性發(fā)作、部分性發(fā)作，有時(shí)對(duì)肌陣攣發(fā)作有幫助。
2.優(yōu)點(diǎn) 安全、價(jià)廉、起效快、毒性小，可與溴劑合用。
3.藥代學(xué) 口服后12～18h達(dá)最高血濃度，半減期為4天，10～21天能達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。有效和中毒血濃度分別為10～30μg/ml和40～70μg/ml。
4.劑量 兒童4mg/（kg·d)，成人2mg/（kg·d)。
5.副作用 偶見有固定性皮炎、剝脫性皮炎、小兒興奮、疲倦、思睡、胎兒畸形、新生兒凝血障礙、低鈣、葉酸減少。
（二)苯妥英鈉
1.用途 全身性發(fā)作和部分性發(fā)作有效，小發(fā)作無效。
2.優(yōu)點(diǎn) 價(jià)廉、起效快、無鎮(zhèn)靜作用。
3.藥代學(xué) 口服后1.5～3h或4～12h可達(dá)最高血濃度，半減期為24h，4～7天才能達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。
4.劑量 兒童7～8mg/kg體重（即每日300～400mg，分次服用)。成人5mg/kg體重（即每日300～400mg分次服用)。
5.副作用 胃腸道癥狀、皮疹、齒齦增生、多毛、眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)、大細(xì)胞性貧血，葉酸缺乏、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)腫大、精神癥狀、低鈣、胎兒畸形、新生兒凝血障礙。
（三)撲癇酮
1.用途 全身性發(fā)作和部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)有效，小發(fā)作無效。
2.藥代學(xué) 口服后3h達(dá)最高血濃度，半減期為4～12h，1～4天才能達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。有效和中毒血濃度分別為5～10μg/ml和10μg/ml以上。
3.劑量 10mg/kg體重。2歲以下：每次25mg，每日2次。2～4歲：每次25mg，每日3次。4～6歲：每次125mg，每日3次。6歲以上：每次250mg，每日3次。
4.副作用 皮疹、嗜睡、惡心、嘔吐、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少。
（四)痛可寧
1.用途 部分性發(fā)作和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。
2.優(yōu)、缺點(diǎn) 能改善情緒反應(yīng)，能止痛，但價(jià)格昂貴。
3.藥代學(xué) 口服后6～12h達(dá)最高血濃度，半減期，成人為23h，小兒為5～27h，2～3天才能達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)，有效和中毒血濃度分別為1～4μg/ml 和8.5～10μg/ml。
4.劑量 兒童為10～20mg/kg體重。6歲以下：每日100mg，6～12歲：每次100mg，每日2次，以后每1～2歲增加100mg，最高不超過800mg，成人為20～30mg/kg體重，每日量400～800mg，分3～4次服用。
5.副作用 皮疹、倦怠、胃腸道癥狀、黃疸、再生障礙性貧血、體內(nèi)水分潴留（因利尿激素分泌不足)。
（五)丙戊酸鈉（Sodiumvalproate)
1.用途 失神、頑固性癲癇、青年肌陣攣、全身性發(fā)作、嬰兒痙攣。
2.藥代學(xué) 口服后1.5～2h達(dá)最高血濃度，半減期為12h，服后1～3天才達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)，有效和中毒血濃度分別為50～100μg/ml和100μg/ml以上。
3.劑量 先用15～20mg/kg體重兩周，后每周增加5～10mg/kg體重。
4.副作用 胃腸道癥狀、無力、共濟(jì)失調(diào)、震顫、出血傾向、倦�。�50％)、脫發(fā)（0.5％)、肝臟損害。
（六)安定（Valium)
1.用途 癲癇持續(xù)狀態(tài)（靜脈注射)，鎮(zhèn)靜，改善精神癥狀。
2.靜脈注射 當(dāng)即達(dá)最高血濃度，半減期為27～37h，有效血濃度為0.16～0.7μg/ml。
3.劑量 兒童：2.5～5mg，分3次用。成人5～10mg，分3次用。
4.副作用 困倦，白細(xì)胞減少，黃疸。
（七)硝基安定（Nitrazepam)和氯安定（Chlornazepam)
1.用途 小發(fā)作失神、嬰兒痙攣、Len-nox-Gastaut綜合征有效。全身性和部分性發(fā)作無效。
2.藥代學(xué) 口服后1～2h達(dá)最高血濃度，半減期為23～24h。
3.劑量 硝基安定：兒童3～6mg，成人15～30mg。氯安定：0.1～0.2mg/kg體重，不超過0.5mg/kg體重。氯安定的有效血濃度為25～30μg/ml。
4.副作用 增加支氣管的唾液分泌，可致肺炎，困倦、激怒、躁動(dòng)、眩暈、頭痛。
（八)溴化鉀
1.用途 器質(zhì)性全身性發(fā)作，可與苯巴比妥并用。
2.優(yōu)點(diǎn) 作用時(shí)間長、價(jià)廉。
3.缺點(diǎn) 超效緩慢，有腎病者需慎用。
4.藥代學(xué) 口服后有效血濃度為1～2μg/ml，半減期為12天，服后6～7天才達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。
5.劑量 3歲以下，每次160mg，每日2～3次，3～6歲，每次300mg，每日2～3次，6歲以上，每次300mg，每日3次。成人，每次500mg，每日2～3次。
6.副作用 疲乏、嗜睡、痤瘡。因其排泄較慢，故有腎功能障礙者不宜使用。
（九)乙琥胺
1.用途 小發(fā)作失神，Lennox-Gastaut綜合征。
2.藥代學(xué) 口服后1～4h達(dá)最高血濃度，半減期，成人為55h，小兒為30h，口服5～6天后才達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。
3.劑量 20～40mg/kg體重，兒童日量250mg，成人日量500mg。
4.副作用 誘發(fā)大發(fā)作、鎮(zhèn)靜、嗜睡、皮疹、胃腸道癥狀、粒性白細(xì)胞減少。
（十)三甲雙酮
1.用途 小發(fā)作失神發(fā)作的特效藥。
2.藥代學(xué) 口服后0.5～2h達(dá)最高血濃度，半減期為12天，有效血濃度為475～1200μg/ml。
3.劑量 6歲以下，每次0.15g，每日2次；6歲以上，每次0.35g，每日2次；成人，900mg分3次服用，最高日量2.4g。
4.副作用 羞明，粒性白細(xì)胞減少。
（十一)醋氮酰氨
1.用途 對(duì)大、小發(fā)作有效。作用機(jī)理為抑制碳酸酐酶。
2.藥代學(xué) 半衰期第一期為1～6h，第二期為4～6h，有效和中毒血濃度分別為10～14μg/ml和20μg/ml。
3.劑量 6歲以下，每次0.065～0.125g，每日3次；6歲以上，每次0.125～0.25g，每日3次。
癲癇持續(xù)狀態(tài)（statusepilepticus,SE)的發(fā)生率，在癲癇病人中為11～140‰，在普通人群中為0.3‰～8‰；病死率為10％。SE確為神經(jīng)科重要的急診，若處理稍有不當(dāng)，就會(huì)給病人帶來終身殘廢，甚至危及生命。
一、定義
由于癲癇頻繁，反復(fù)或相繼連續(xù)發(fā)作所致的一種固定而持續(xù)的狀態(tài)稱癲癇持續(xù)狀態(tài)。
二、分類
臨床和腦電圖相結(jié)合的分類較為實(shí)用。
（一)全身性抽搐持續(xù)狀態(tài)
1.強(qiáng)直-陣攣持續(xù)狀態(tài) 這一類病人的抽搐70％～80％由身體某局部開始。一般表現(xiàn)為，歷時(shí)約20s的15～25HZ高波幅、多棘波爆發(fā)，全身強(qiáng)直；繼以約40s的4～5HZ慢波，全身陣攣；后為60s的平坦腦電圖，衰竭狀態(tài)，最后昏睡。發(fā)作間期意識(shí)不清。
2.陣攣-強(qiáng)直-陣攣持續(xù)狀態(tài) 與強(qiáng)直-陣攣持續(xù)狀態(tài)相仿，唯在強(qiáng)直之前有陣攣。發(fā)作間期意識(shí)不清。
3.肌陣攣持續(xù)狀態(tài) 在4～7HZ背景活動(dòng)上有1～2HZ多棘波-慢波綜合爆發(fā)，棘-慢或尖-慢波綜合，有全身性、反覆發(fā)作性短暫肌肉收縮。有時(shí)可發(fā)展為陣攣-強(qiáng)直-陣攣或全身性陣攣發(fā)作。
4.強(qiáng)直性癲癇持續(xù)狀態(tài) 表現(xiàn)為發(fā)作性強(qiáng)直，遠(yuǎn)較強(qiáng)直-陣攣性持續(xù)狀態(tài)少見。
5.一側(cè)性癲癇持續(xù)狀態(tài) 以一側(cè)半球?yàn)橹鞯膬蓚?cè)同步而不對(duì)稱的異常放電，偏側(cè)或兩側(cè)交替發(fā)生的陣攣狀態(tài)。常見于年輕人。
（二)簡單性部分型癲癇連續(xù)狀態(tài) 一側(cè)局灶性棘波或慢波爆發(fā)，由大腦皮質(zhì)特殊區(qū)域病變所致的持續(xù)性部分型軀體感覺、運(yùn)動(dòng)、特殊感覺、認(rèn)知、精神、情感或植物神經(jīng)障礙，但意識(shí)清楚。
（三)小發(fā)作連續(xù)狀態(tài) 包括嬰兒痙攣持續(xù)狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)不能性發(fā)作持續(xù)狀態(tài)和經(jīng)典的失神發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，故小發(fā)作持續(xù)狀態(tài)和失神發(fā)作持續(xù)狀態(tài)并非同義詞。只有當(dāng)兩側(cè)對(duì)稱、彌漫、同步棘-慢波綜合伴持續(xù)的朦朧狀態(tài)時(shí)，兩者才可通用，為持續(xù)性或間歇性兩側(cè)對(duì)稱、同步、3HZ的多棘或棘-慢波綜合，大腦前部較著，可呈高度意識(shí)障礙、朦朧狀態(tài)，或伴自動(dòng)癥。
（四)復(fù)雜部分型癲癇持續(xù)狀態(tài) 即一般所說精神運(yùn)動(dòng)型癲癇持續(xù)狀態(tài)。顳區(qū)、尤為蝶骨電極可見4～7HZ的Q活動(dòng)。先是少動(dòng)、少語、完全無反應(yīng)、凝視，繼而自動(dòng)癥、刻板動(dòng)作、健忘，反覆連續(xù)出現(xiàn)。若處理不及時(shí)或不當(dāng)，可致嚴(yán)重記憶障礙。
小發(fā)作持續(xù)狀態(tài)可有嘴和四肢小的刻板運(yùn)動(dòng)、自動(dòng)癥、發(fā)作時(shí)意識(shí)不清。但有時(shí)可間以短暫的意識(shí)朦朧，當(dāng)時(shí)尚能遵醫(yī)囑執(zhí)行簡單動(dòng)作，外觀似乎行為離奇，若稍不注意，就易與復(fù)雜性部分型癲癇持續(xù)狀態(tài)相混淆。但下列兩點(diǎn)有助于鑒別：①小發(fā)作持續(xù)狀態(tài)呈典型兩側(cè)對(duì)稱、彌漫、同步的3HZ棘（或尖)-慢波綜合。復(fù)雜性部分型癲癇持續(xù)狀態(tài)于顳區(qū)可見4～7HZ波。②相對(duì)來說，小發(fā)作持續(xù)狀態(tài)的內(nèi)容較簡單、歷時(shí)稍短；而復(fù)雜性部分型癲癇持續(xù)狀態(tài)的內(nèi)容較為復(fù)雜，多為系列成套動(dòng)作可伴內(nèi)臟癥狀，歷時(shí)較長，甚至可長達(dá)7天。
三、盡快控制發(fā)作
抽搐性癲癇持續(xù)狀態(tài)的持續(xù)時(shí)間與其預(yù)后密切相關(guān)。發(fā)作持續(xù)時(shí)間越長，控制越難，合并癥越多，病死率越高。發(fā)作持續(xù)平均13h者，一般多死亡。SE持續(xù)20min，大腦皮質(zhì)氧分壓降低，細(xì)胞包素α、δ、З還原酶減少，局部供氧不足，于是加重神經(jīng)細(xì)胞損傷。故有人把此20min稱之為“癲癇持續(xù)狀態(tài)的移行期”。SE持續(xù)1h以上，腦細(xì)胞就會(huì)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的器質(zhì)性損害，故應(yīng)盡快控制其發(fā)作。
臨床病理和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料顯示，抽搐持續(xù)60min后，于海馬、杏仁核、小腦、丘腦和大腦皮質(zhì)發(fā)生器質(zhì)性損害。盡管在用氣管插管人工通氣以保證供氧，用其他措施以保證供給能量及糾正其代謝障礙的情況下，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物于SE后仍發(fā)生上述部位（除小腦和杏仁核外)器質(zhì)性損害。故SE時(shí)，由于神經(jīng)元持續(xù)放電、代謝要求提高致神經(jīng)元損傷和死亡。電子顯微鏡和光學(xué)顯微鏡揭示此種損害為三個(gè)連續(xù)的階段①星形細(xì)胞及其突起的腫脹，粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)大而有微空泡形成；②缺血性神經(jīng)元改變；③細(xì)胞溶解和消失。上述易受損部位，在持續(xù)數(shù)次抽搐后，由于脂肪酸環(huán)氧酶和脂氧合酶的氧化反應(yīng)爆發(fā)而致局部前列腺素、白三烯和廿碳四烯酸過量積貯，神經(jīng)元鈣離子濃度增高而致局部腦水腫，腦細(xì)胞損傷乃至死亡。其他如血漿催乳素、生長激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)醇、胰島素、高血糖素、腎上腺和去甲腎上腺素濃度增高也使其損傷m.quanxiangyun.cn/wsj/加重。
若抽搐持續(xù)60min，則可引起繼發(fā)性代謝障礙，乳酸積聚，明顯酸中毒，腦脊液壓力增高，出現(xiàn)植物神經(jīng)功能障礙，如高熱、出汗過多、脫水、先高血壓和高血糖而后低血壓和低血糖，最終休克。肌肉持續(xù)過度收縮致肌溶解，重者可致下腎單位腎病，心血管、呼吸和腎功能衰竭，死因多為高熱、循環(huán)衰竭和下腎單位腎病。
四、治療和藥物選擇
治療SE的理想藥物，應(yīng)能立即制止SE，于腦內(nèi)停留時(shí)間較長而可防復(fù)發(fā)，對(duì)意識(shí)、呼吸和血壓很少有、最好沒有抑制作用。但迄今尚未發(fā)現(xiàn)如此理想的藥物。機(jī)體方面影響藥效的因素是癲癇的病理生理過程，而非癲癇的慢性過程和嚴(yán)重度。由抗癲癇藥物過量所致的無抽搐昏迷，比用量小的淺昏迷或木僵偶伴抽搐更危險(xiǎn)。故了解抗癲癇藥物極為重要。
靜脈注射安定，除強(qiáng)直性癲癇持續(xù)狀態(tài)外，對(duì)其他各型癲癇持續(xù)狀態(tài)均有效，對(duì)強(qiáng)直陣攣狀態(tài)、陣攣-強(qiáng)直-陣攣狀態(tài)、肌陣攣持續(xù)狀態(tài)和一側(cè)性癲癇持續(xù)狀誠的療效更好。強(qiáng)直性癲癇持續(xù)狀態(tài)，靜脈注射安定可能反而加重。應(yīng)靜脈注射苯妥英鈉或苯巴比妥。簡單部份性癲癇持續(xù)狀態(tài)，靜脈注射安定、苯妥英鈉和苯巴比妥均有效。
（一)安定 是治療SE的首選藥物。約90％SE病人有效，33％和80％病人分別于靜脈注射后3和5min內(nèi)抽搐停止。血濃度于靜脈注射1～2min后達(dá)高峰，20min后減半，靜脈注射速度為1～5mg/min。首次劑量，兒童為0.2～0.4mg/kg，成人不超過20mg/次。由于此藥很快分布于身體各器官和組織而血濃度迅速下降，故一般于10～20min后抽搐復(fù)現(xiàn)，必要時(shí)15～20min后可重復(fù)一劑；也可把200mg安定稀釋于5％葡萄糖水500ml中靜脈滴入，以維持有效血濃度（0.2～0.8μg/ml)。肌內(nèi)注射吸收慢，血濃度于1h后才達(dá)高峰，且較靜注者低，故肌注不適用于SE。有青光眼者忌用。由于安定易被塑料制品吸收，故不宜用塑料注射裝置。
氯基安定需緩慢靜脈注射，1min內(nèi)起作用。劑量，成人每次1～8mg，多數(shù)每次用0.25～5mg，可獲滿意療效。
（二)苯妥英鈉 約30％病人在靜滴10min（相當(dāng)于約400mg/h)抽搐停止，在20～30min（足量時(shí))達(dá)最大抗癲癇效果。靜滴速度一般不超過25～50mg/min。首次劑量，兒童為15～20mg/kg，成人為500～750mg（10～15mg/kg)，給藥速度不超過1mg/（kg ·min)。6h后改為維持量，6mg/kg體重，分2～3次給，次要時(shí)可按10～15mg/kg體重分4次給。因靜滴需1h才能達(dá)最高血濃度和腦脊液濃度，故需與快速起效的安定合用。
苯妥英鈉與葡萄糖相混易沉淀，故應(yīng)先用注射用水稀釋成5％～10％溶液后靜注，或再用葡萄糖鹽水稀釋后靜滴。主要副作用為低血壓、心臟傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭，這些于老年人或靜脈注射過速時(shí)更易發(fā)生。故應(yīng)監(jiān)測血壓和心電圖。
（三)巴比妥類 當(dāng)用苯妥英鈉20min后，其抽搐發(fā)作仍不能制止時(shí)，可選用巴比妥類藥物。溶液應(yīng)新鮮配制。對(duì)有心、肝、腎、呼吸功能障礙，和合并重癥肌無力和粘液水腫者應(yīng)慎用，尤如已用過安定治療的病人，應(yīng)警惕發(fā)生呼吸抑制。
1.阿米妥鈉 對(duì)治療SE來說，要比苯巴比妥鈉好。劑量為成人0.5～0.8g，把1g阿米妥鈉溶解于20ml生理鹽水或注射用水中，用23號(hào)細(xì)針緩慢靜脈注射，并密切觀察病人呼吸，當(dāng)出現(xiàn)下列任一情況時(shí)，應(yīng)立即中止注射：①病人由興奮、躁動(dòng)或抽搐而轉(zhuǎn)為安靜入睡；②注射總量已達(dá)0.5g；③出現(xiàn)呼吸抑制，應(yīng)立即停止注射，并行人工呼吸，一般片刻即可恢復(fù)自動(dòng)呼吸。必要時(shí)6～8h后，可再重復(fù)一劑維持量。
2.苯巴比妥鈉 靜脈注射，兒童10mg/kg，成人0.2～0.3g/次，速度不應(yīng)超過60mg/min。若仍有發(fā)作，20min后可再靜注0.1～0.2g。必要時(shí)，以后可肌注0.1～0.2g，每2h一次，直到總量0.8～1.0g/24h。發(fā)作控制后12～24h，可用4mg/kg體重維持。
當(dāng)用安定、苯妥英鈉和巴比妥類藥物仍不能控制其發(fā)作時(shí)，在抗抽搐藥物中應(yīng)考慮用副醛和利多卡因。
（四)副醛 脂溶性，可直接通過血腦屏障而入腦脊液。用2％～10％制劑靜脈注射有效，速度為20mg/（kg·h)，首劑200mg緩慢靜脈注射（2min以上)。靜脈注射2min內(nèi)，當(dāng)血濃度達(dá)12～33mg％時(shí)致麻醉，但靜脈注射過速可致心臟抑制、低血壓、血栓性靜脈炎、呼吸抑制、呼吸暫停、咳嗽、肺水腫、大塊肺出血、紫紺等。因肌內(nèi)注射有時(shí)可m.quanxiangyun.cn/zhicheng/致無菌性膿腫和坐骨神經(jīng)損傷，故應(yīng)于臀部作深部肌內(nèi)注射。劑量為成人5～10ml，兒童：6歲以上，3～4ml，嬰兒1ml（0.15～0.3ml/kg)，不超過5ml，每一注射部位不超過2.5ml。肌注20～30min后，血藥濃度達(dá)高峰。因直腸粘膜吸收很慢，故不宜用灌腸來治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，因該藥不夠穩(wěn)定，應(yīng)新鮮配制。鑒于此藥可溶于一些塑料制品中，故應(yīng)避免用塑料注射裝置。
（五)利多卡因 靜脈注射可用2～4mg/（kg·次)，其速度不應(yīng)超過25～50mg/min，其作用僅能維持20～30min，故應(yīng)以3～10mg/（kg·h)連續(xù)靜滴1～3天后漸減量。治療期間應(yīng)監(jiān)測血壓和心電圖。
癲癇發(fā)作是神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元同步或幾乎同步的過度放電，當(dāng)神經(jīng)元水腫時(shí)就利于放電和癲癇發(fā)作。抽搐發(fā)作時(shí)常伴腦缺氧，繼而血管擴(kuò)張致腦水腫，后者又加重抽搐，于是形成惡性循環(huán)。故經(jīng)用上述治療無效的頑固癲癇持續(xù)狀態(tài)病人，應(yīng)用脫水劑有利于其SE的控制。
（六)糖皮質(zhì)類固醇
1.作用機(jī)理 ①非特異性的細(xì)胞膜穩(wěn)定劑；②有助于重建細(xì)胞內(nèi)、外液Na+、K＋的正常分布；③具有穩(wěn)定（保護(hù)和修復(fù))血腦屏障的功用，對(duì)血管源性水腫更為重要，它既可直接影響細(xì)胞膜，也可間接通過其抗5-羥色胺作用而穩(wěn)定毛細(xì)血管的緊密連接部，從而防止毛細(xì)血管通透性增高；④減少腦脊液的形成。
2.制劑與劑量 以地塞米松的抗腦水腫作用最強(qiáng)。常用量為16～24mg，分次肌注，因其半減期短（140～370min)，故以6h投藥1次為宜。重癥者可用超大量（96mg)。
（七)高滲脫水劑
1.作用機(jī)理 通過靜脈輸入高滲溶液，使血漿滲透壓高于腦組織的滲透壓，又這些滲壓物質(zhì)只能緩慢通過血腦屏障，使血漿與腦之間的滲壓差可以維持相當(dāng)長的時(shí)間。這種脫水僅見于血腦屏障完整的腦組織。因?yàn)樵谘X屏障已受破壞的病灶及其周圍，由于滲壓活性物質(zhì)的不斷流入，不可能形成滲壓梯度。故對(duì)血管源性水腫來說，高滲脫水劑并不能使病變組織脫水。
2.副作用
（1)“反跳”：在高滲溶液輸入期間，腦組織的滲透壓必將逐步提高，而一旦停止輸入，血漿滲透壓就會(huì)暫時(shí)低于腦組織，故水分子將逆轉(zhuǎn)由血漿流向腦內(nèi)，顱內(nèi)壓回升，出現(xiàn)所謂“反跳”現(xiàn)象。滲壓性物質(zhì)通過血腦屏障的速度是“反跳”現(xiàn)象的關(guān)鍵因素。
（2)增加心、肺負(fù)擔(dān)：快速靜脈輸入高滲溶液，使血容量急速增加，血粘稠度降低，腦血流量也隨之增加。故老年、循環(huán)功能不全者慎用，以免發(fā)生肺水腫等合并癥。顱內(nèi)活動(dòng)性出血者也宜慎用。
3.藥物選擇、用量及用法尿素和甘露醇均可通過血腦屏障，但其平衡時(shí)間不同，尿素約6～12h，甘露醇超過24h，故應(yīng)用同一分子劑量的尿素和甘露醇，后者的作用持續(xù)時(shí)間要長些。但另一方面，尿素分子量為60，甘露醇為182，故30％尿素溶液的滲透壓為同等容量20％甘露醇的4.5倍。故尿素的初期效果較快較強(qiáng)而甘露醇的“反跳”現(xiàn)象較輕，故于搶救時(shí)，尿素更有效些。又尿素能迅速通過細(xì)胞膜，而甘露醇卻幾乎完全存在于細(xì)胞外，且于體內(nèi)不被代謝，于是增加血容量的作用更強(qiáng)，故甘露醇就力求用小劑量。
（1)尿素：30％尿素150ml,靜脈點(diǎn)滴，速度為60～150滴/min，10～15min起效，30min作用達(dá)高峰，持續(xù)3～10h。反跳發(fā)生于用藥后12～18h，持續(xù)約24h。腎功能衰竭時(shí)禁用，每日應(yīng)測血尿素氮。
（2)甘露醇：20％甘露醇250ml，靜脈點(diǎn)滴，30min內(nèi)滴完，每6h一次。20～30min始起效，持續(xù)維持5～8h。一過性血容量增加，重者可引起下腎單位腎病，嚴(yán)重腎功能衰竭及充血性心力衰竭者禁用。
五、治療總則
（一)準(zhǔn)確的診斷和分型，選用相應(yīng)的抗癲癇藥物 抽搐型癲癇持續(xù)狀態(tài)宜用對(duì)意識(shí)、呼吸和循環(huán)抑制較小的苯妥英鈉靜脈點(diǎn)滴作為基礎(chǔ)，臨時(shí)加用其他作用時(shí)間短的抗癲癇藥物。
（二)抗癲癇藥物首劑應(yīng)當(dāng)用足量 若有條件應(yīng)測抗癲癇藥物血濃度，以供其后用藥之參考。
（三)合并其他治療方法 當(dāng)用一、二劑抗癲癇藥物無效時(shí)，應(yīng)加用脫水劑，并注意去除癲癇持續(xù)狀態(tài)的誘因。
（四)盡快控制SE 持續(xù)抽搐不應(yīng)超過20min，若超過30min應(yīng)全身麻醉，若有條件則應(yīng)轉(zhuǎn)入加強(qiáng)病房（ICU)行加強(qiáng)醫(yī)療。
（五)病因和誘因治療�、僭诎d癇病人中，由藥物中毒所致的癲癇和癲癇持續(xù)狀態(tài)分別占1.8％和0.25％。癲癇持續(xù)狀態(tài)的常見誘因?yàn)轶E然停藥或換藥過快，感染、戒毒或戒酒、和藥物中毒。②應(yīng)維持正常的心肺功能，把血糖、水電解質(zhì)、酸堿度及體溫應(yīng)盡可能調(diào)節(jié)到正常水平，感染用抗生素，腫瘤用化療或手術(shù)等。
六、診療程序
（一)常規(guī)檢查 若病人由外院轉(zhuǎn)來，并已用過抗癲癇藥物，且無發(fā)作，則不急于用抗癲癇藥物�！鞍l(fā)作時(shí)之護(hù)理”詳見前述。急診取耳血查血常規(guī)，取靜脈血查血糖、非蛋白氮、肌酐、電解質(zhì)、抗癲癇藥物濃度，取股動(dòng)脈血作血?dú)夥治觥ｌo脈輸液維持靜脈通道，以備搶救時(shí)急用。
（二)控制發(fā)作 若為抽搐性癲癇持續(xù)狀態(tài)，應(yīng)靜脈注射安定并同時(shí)靜脈點(diǎn)滴苯妥英鈉。若仍抽搐，則用苯巴比妥類藥物或安定，加脫水劑，同時(shí)氣管插管。
（三)消除誘因、試行麻醉 了解有關(guān)化驗(yàn)結(jié)果，若不正常，應(yīng)予糾正。若仍無效，應(yīng)請(qǐng)麻醉科醫(yī)生用2溴-2氯-1.1.1三氟乙烷和肌肉松弛劑作全身麻醉，硫苯妥鈉0.3～0.6g肌內(nèi)或靜脈注射。在等麻醉科醫(yī)生期間可試用靜脈注射利多卡因。配合人工冬眠（慎用或忌用氯丙嗪，因據(jù)報(bào)道它可誘發(fā)癲癇)降低腦細(xì)胞代謝，給予能量合劑（輔酶A、三磷酸腺苷和細(xì)胞色素C)提高腦細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受力，注意人工通氣、供氧，以減少腦損傷。
（四)給予維持量 于發(fā)作被控制直至清醒前，一般由鼻飼給維持量抗癲癇藥，因有時(shí)病人煩躁很難鑒別是病人將醒還是又要發(fā)作，常用魯米那0.03g和苯妥英鈉0.1g各每日3次。若鼻飼有禁忌，則可每6～8h肌注苯巴比妥鈉0.1g，直至病人完全清醒能口服為止。
（五)檢查原因 當(dāng)發(fā)作控制后，尤為無家族史、成年起病、有先兆、發(fā)作后有Todd麻痹者，應(yīng)詳查病因。
以上診療程序需因人而異，如頭部外傷等病人，意識(shí)觀察頗為重要，應(yīng)盡可能單用苯妥英鈉。復(fù)雜性部分型癲癇持續(xù)狀態(tài)也可用上述程度處理，小發(fā)作持續(xù)狀態(tài)最好是靜注安定，繼以口服乙琥胺，或丙戊酸，或兩者同用；也可靜注苯妥英鈉，靜注或口服三甲雙酮，因過度換氣可誘發(fā)癲癇，故應(yīng)吸入含10％～20％二氧化碳的混合氧氣。
