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實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué):第二節(jié) 動(dòng)物模型的分類

一、按產(chǎn)生原因分類(一)自發(fā)性動(dòng)物模型(Spontaneous Animal Models)是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何有意識的人工處置,在自然情況下所發(fā)生的疾病。包括突變系的遺傳疾病和近交系的腫瘤疾病模型。突變系的遺傳疾病很多,可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋白質(zhì)合成異常性疾病…

一、按產(chǎn)生原因分類

(一)自發(fā)性動(dòng)物模型(Spontaneous Animal Models)

是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何有意識的人工處置,在自然情況下所發(fā)生的疾病。包括突變系的遺傳疾病和近交系的腫瘤疾病模型。突變系的遺傳疾病很多,可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋白質(zhì)合成異常性疾病。如無胸腺裸鼠、肌肉萎縮癥小鼠、肥胖癥小鼠、癲癇大鼠、高血壓大鼠、無脾小鼠和青光眼等。它們?yōu)樯镝t(yī)學(xué)研究提供了許多有價(jià)值的動(dòng)物模型。近交系的腫瘤模型隨實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬、品系的不同,其腫瘤的發(fā)生類型和發(fā)病率有很大差異。

很多自發(fā)性動(dòng)物模型在研究人類疾病時(shí)具有重要的價(jià)值,如自發(fā)性高血壓大鼠,中國地鼠的自發(fā)性真性糖尿病,小鼠的各種自發(fā)性腫瘤,山羊的家族性甲狀腺腫等。利用這類動(dòng)物疾病模型來研究人類疾病的最大優(yōu)點(diǎn),就是疾病的發(fā)生、發(fā)展與人類相應(yīng)的疾病很相似,均是在自然條件下發(fā)生的疾病,其應(yīng)用價(jià)值就很高,但是這類模型來源較困難,不可能大量應(yīng)用。由于誘發(fā)模型和自然產(chǎn)生的疾病模型是有一定差異的,如誘發(fā)的腫瘤和自發(fā)的腫瘤對藥物的敏感性是不相同的,加之有些人類的疾病至今尚不能用人工的方法在動(dòng)物身上誘發(fā)出來,因此,近年來十分重視對自發(fā)的動(dòng)物疾病模型的開發(fā),有的學(xué)者甚至對狗、的疾病進(jìn)行大規(guī)模的普查,以發(fā)現(xiàn)自發(fā)性疾病的病例,然后通過遺傳育種,將這種自發(fā)性疾病模型保持下來,并培育成具有特定遺傳性狀的突變系,以供研究。近年來許多動(dòng)物遺傳病的模型就是通過這樣的方法建立的。在這方面小鼠和大鼠的各種自發(fā)性疾病模型開發(fā)和應(yīng)用得最多。這類模型在遺傳病、代謝病、免疫缺陷病、內(nèi)分泌疾病和腫瘤等方面的應(yīng)用正日益增多。

最近國外出版一部專著(兩卷本),按人類疾病系統(tǒng),專門介紹人類疾病的自發(fā)性動(dòng)物模型,可供參閱(Andrews EJ et al:Spontaneous Animal Models of Haman Disease,Vol、-Ⅱ,New York,Academic Press,1979.)。美國病理學(xué)雜志(American Journal of Pathology)每期均有人類疾病動(dòng)物模型專欄,常介紹與人類疾病相應(yīng)的動(dòng)物自發(fā)性疾病,可供參考。但該欄文章評論較多,往往要查閱文未參考文獻(xiàn)才能了解具體方法。

(二)誘發(fā)性或?qū)嶒?yàn)性動(dòng)物模型(Experimental Aniwww.med126.commal Models)

實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型是指研究者通過使用物理的、化學(xué)的和生物的致病因素作用于動(dòng)物,造成動(dòng)物組織、器官或全身一定的損害,出現(xiàn)某些類似人類疾病時(shí)的功能、代謝或毒使動(dòng)物患相應(yīng)的傳染病,又如用化學(xué)致癌劑、放射線、致癌病毒誘發(fā)動(dòng)物的腫瘤等。誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型具有能在短時(shí)間內(nèi)復(fù)制出大量疾病模型,并能嚴(yán)格控制各種條件使復(fù)制出的疾病模型適合研究目的需要等特點(diǎn),因而為近代醫(yī)學(xué)研究所常用,特別是藥物篩選研究工作所首選。但誘發(fā)模型和自然產(chǎn)生的疾病模型在某些方面畢竟存在一定差異。因此在設(shè)計(jì)誘發(fā)性動(dòng)物模型要盡量克服其不足,發(fā)揮其特點(diǎn)。

1982年,Hegreberg與Leathers發(fā)表了一部兩卷的動(dòng)物模型目錄,第1卷“自發(fā)性動(dòng)物疾病模型”包括了1298篇文獻(xiàn),第2卷“誘發(fā)性動(dòng)物疾病模型”包括了2707篇文獻(xiàn)。國內(nèi)施新猷主編“醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法”(人民衛(wèi)生出版社,1980年)、郭鷂編“人類疾病的動(dòng)物模型”第1輯,(人民衛(wèi)生出版社,1982年),可供參考。另外也可在一些藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)專著中找到,特別是那些容易復(fù)制、已經(jīng)成為定型的(或所謂經(jīng)典的)模型、可供篩選藥物之用的動(dòng)物模型,這類書中均有介紹。疾病動(dòng)物模型的復(fù)制方法還可在美國《醫(yī)學(xué)索引》(Index Medicus)中的“動(dòng)物疾病模型”(Disease Model,Animal)主題之下找到。

必須指出,以上兩種動(dòng)物模型各有其優(yōu)缺點(diǎn)。事實(shí)上很多疾病可用不同方式獲得。例如已知有不少自發(fā)性腫瘤模型,也可用各種致癌劑誘發(fā)產(chǎn)生腫瘤模型。值得注意的是它們在發(fā)病機(jī)理和疾病內(nèi)在特征方面存在著各自的特點(diǎn)。如自發(fā)性腫瘤和誘發(fā)性腫瘤對藥物的敏感性有明顯區(qū)別。此外,大部分自發(fā)性動(dòng)物模型是通過人為定向培育而成的,畢竟不同于人類自然發(fā)病情況,因此,自發(fā)和誘發(fā)模型所具有的優(yōu)缺點(diǎn)只是相對的。對使用者來說,最重要的是所選擇的模型究竟能否達(dá)到研究目的。

二、按系統(tǒng)范圍分類

(一)疾病的基本病理過程動(dòng)物模型

這類動(dòng)物疾病模型是指各種疾病共同性的一些病理變化過程的模型。致病因素在一定條件下作用于動(dòng)物,使動(dòng)物組織、器官或全身造成一定病理損傷,出現(xiàn)各種功能、代謝和形成結(jié)構(gòu)的變化,其中有些變化是各種疾病都可能發(fā)生的,不是各種疾病所特有的一些變化,如發(fā)熱、缺氧、水腫、炎癥、休克彌漫性血管內(nèi)凝血、電解質(zhì)紊亂、酸鹼平衡障礙等,我們稱之為疾病的基本病理過程。

(二)各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型

是指與人類各系統(tǒng)疾病相應(yīng)的動(dòng)物型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、內(nèi)分泌、神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)等系統(tǒng)疾病模型,還包括各種傳染病、寄生蟲病、地方病、維生素缺乏病、物理損傷性疾病、職業(yè)病和化學(xué)中毒性疾病的動(dòng)物模型。

三、按模型種類分類

疾病模型的種類包括整體動(dòng)物、離體器官和組織、細(xì)胞株以至數(shù)模型。疾病的動(dòng)物模型是常用的疾病模型之一,也是研究人類疾病的常用手段。

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