二、非何杰金淋巴瘤
非何杰金淋巴瘤（NHL，簡(jiǎn)稱(chēng)淋巴瘤)多發(fā)生于表淺淋巴結(jié)，以頸部淋巴結(jié)最多見(jiàn)，其次為腋下和腹股溝淋巴結(jié)，并可累及縱隔、腸系膜和腹膜后等深部淋巴結(jié)。近1/3的淋巴瘤發(fā)生于淋巴結(jié)外的淋巴組織，如咽淋巴環(huán)、扁桃體、胃腸和皮膚等。病變可從一個(gè)或一組淋巴結(jié)開(kāi)始，逐漸侵犯其他淋巴結(jié)，也可開(kāi)始即為多發(fā)性。淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織的淋巴瘤都有向其他淋巴結(jié)和全身其他組織和器官如脾、肝、骨髓等擴(kuò)散的傾向。有時(shí)淋巴瘤廣泛播散，瘤細(xì)胞侵入血流，全身多數(shù)淋巴結(jié)和骨髓內(nèi)都可有瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，很難與白血病侵犯淋巴結(jié)相區(qū)別。非何杰金淋巴瘤與何杰金病不同，瘤組織成分單一，以一種細(xì)胞類(lèi)型為主。故常根據(jù)瘤細(xì)胞的類(lèi)型鑒別其來(lái)源，是NHL分類(lèi)的基礎(chǔ)。
分類(lèi)
非何杰金淋巴瘤的分類(lèi)方法很多，但大多仍以Lukes-Collins淋巴瘤的免疫功能分類(lèi)為基礎(chǔ)。因此本章重點(diǎn)介紹Lukes-Collins分類(lèi)及其分類(lèi)依據(jù)。Lukes等將近代免疫學(xué)的觀念和新技術(shù)應(yīng)用于淋巴瘤的研究，提出了形態(tài)與功能結(jié)合以瘤細(xì)胞來(lái)源為基礎(chǔ)的免疫功能分類(lèi)，并將本瘤分為B細(xì)胞、T細(xì)胞和組織細(xì)胞型三大類(lèi)及不同的亞型（表11-1)。其中B細(xì)胞淋巴瘤最多見(jiàn)，T細(xì)胞淋巴瘤次之，組織細(xì)胞淋巴瘤很少見(jiàn)。惡性淋巴瘤是免疫系統(tǒng)的腫瘤。淋巴細(xì)胞在分化、成熟和轉(zhuǎn)化過(guò)程中的任何階段都可能發(fā)生惡變，形成腫瘤。淋巴細(xì)胞發(fā)育過(guò)程不同時(shí)期發(fā)生的腫瘤，在形態(tài)和免疫功能方面都與其相應(yīng)的正常細(xì)胞相似。因此，了解這些正常細(xì)胞發(fā)育分化過(guò)程中的形態(tài)和功能變化，有助于理解各型淋巴瘤的發(fā)生及其特點(diǎn)。
表11-1 非何杰金淋巴瘤Lukes-Collins分類(lèi)
| B細(xì)胞型淋巴瘤 | T細(xì)胞型淋巴瘤 |
| 小淋巴細(xì)胞（B)型 | 小淋巴細(xì)胞（T)型 |
| 漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞型 | 曲折核淋巴細(xì)胞型 |
| 濾泡中心細(xì)胞型 | 腦迴狀核淋巴細(xì)胞型（蕈樣霉菌病，Sézary綜合征) |
| 小核裂濾泡中心細(xì)胞型 | 免疫母細(xì)胞型淋巴瘤（T) |
| 大核裂濾泡中心細(xì)胞型 | 組織細(xì)胞型淋巴型 |
| 小無(wú)核裂濾泡中心細(xì)胞型 | 未定型淋巴瘤 |
| Burkitt淋巴瘤 | |
| 非Burkitt淋巴瘤 | |
| 大無(wú)核裂濾泡中心細(xì)胞型 | |
| 免疫母細(xì)胞型淋巴瘤（B) |
淋巴細(xì)胞和髓樣細(xì)胞在發(fā)育分化、成熟以及接受抗原刺激后轉(zhuǎn)化的過(guò)程中，細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的分子結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列變化。這些細(xì)胞在發(fā)育分化各不同時(shí)期的標(biāo)記可用細(xì)胞化學(xué)，免疫組織化學(xué)，單克隆抗體技術(shù)，流式細(xì)胞儀技術(shù)及分子生物學(xué)技術(shù)等加以識(shí)別。例如B細(xì)胞具有表面免疫球蛋白（SIg)。前B細(xì)胞表面無(wú)SIg，但具有CD19（B4)和CD20（B1)，這些是幼稚的B細(xì)胞最早出現(xiàn)的表面抗原。同時(shí)前B細(xì)胞漿內(nèi)先后出現(xiàn)μ重鏈基因重組和Ig輕鏈重組，可用分子生物學(xué)方法，如多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)檢測(cè)。T細(xì)胞具有羊紅細(xì)胞受體（CD2)可與羊紅細(xì)胞形成E花環(huán)。T細(xì)胞分化的各個(gè)階段表現(xiàn)不同的表面抗原都可用特異性的單克隆抗體加以識(shí)別。此外，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)分析Ig及TCR基因?qū)﹁b別B細(xì)胞和T細(xì)胞及其克隆性提供了更為精確的方法。組織細(xì)胞除表面抗原外還含有多種酶類(lèi)如非特異性酯酶，α1-抗胰蛋白酶和溶菌酶等，可用組織化學(xué)和免疫組織化學(xué)方法顯示。成熟淋巴細(xì)胞在受抗原刺激后，轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞和產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞的過(guò)程中，形態(tài)和功能也發(fā)生一系列變化。Lukes等提出B細(xì)胞的轉(zhuǎn)化過(guò)程在淋巴結(jié)的淋巴濾泡生發(fā)中心進(jìn)行，大致可分為4個(gè)時(shí)期：①小核裂細(xì)胞，②大核裂細(xì)胞，③小無(wú)核裂細(xì)胞和④大無(wú)核裂細(xì)胞（圖11-3)。成熟的B細(xì)胞接受抗原信息后體積逐漸增大，細(xì)胞核表面出現(xiàn)溝狀凹陷似裂隙稱(chēng)為小核裂細(xì)胞。細(xì)胞繼續(xù)增大，核較大，周?chē)猩倭堪麧{，稱(chēng)為大核裂細(xì)胞。以后核逐漸變?yōu)閳A形或橢圓形，裂隙消失，核內(nèi)出現(xiàn)核仁。胸漿增多，胞漿內(nèi)RNA含量和蛋白質(zhì)合成增多，派若寧染色陽(yáng)性，稱(chēng)為小無(wú)核裂細(xì)胞。這時(shí)濾泡中心內(nèi)可見(jiàn)多數(shù)核分裂像。細(xì)胞繼續(xù)增大可達(dá)原來(lái)小淋巴細(xì)胞的4～6倍。核大，圓或橢圓形，核內(nèi)常有1～3個(gè)明顯的核仁。胞漿豐富，派若寧染色陽(yáng)性，稱(chēng)為大無(wú)核裂細(xì)胞，核分裂像多見(jiàn)。以上4種細(xì)胞都屬于濾泡中心細(xì)胞（follicular center cell)。大無(wú)核裂細(xì)胞逐漸向淋巴濾泡外移動(dòng)，進(jìn)入濾泡間區(qū)，繼續(xù)增大形成免疫母細(xì)胞，體積大，胞漿豐富，派若寧染色強(qiáng)陽(yáng)性，核大，圓或橢圓形，有明顯的核仁，有些可表現(xiàn)漿細(xì)胞樣的特點(diǎn)。免疫母細(xì)胞繼續(xù)增殖形成漿細(xì)胞或轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浖?xì)胞。應(yīng)用免疫細(xì)胞化學(xué)和細(xì)胞表面標(biāo)記檢查證實(shí)，濾泡中心細(xì)胞屬于B細(xì)胞。
圖11-3 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程示意圖
T細(xì)胞分布于淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)，受抗原刺激后也發(fā)生相應(yīng)的轉(zhuǎn)化過(guò)程，形成T免疫母細(xì)胞。T細(xì)胞在轉(zhuǎn)化過(guò)程中與B細(xì)胞不同，沒(méi)有核裂細(xì)胞到無(wú)裂細(xì)胞的各種變化。有些T細(xì)胞來(lái)源的淋巴瘤，瘤細(xì)胞胞漿少，核形狀不規(guī)則，呈多角形，或有裂隙呈折疊狀或分葉狀，稱(chēng)為曲折核淋巴瘤。瘤細(xì)胞含有末端去氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶，免疫表型為CD2+，CD7+，CD5+，這些都是正常未成熟T細(xì)胞具有的標(biāo)記，因此，說(shuō)明瘤細(xì)胞來(lái)源于未成熟T細(xì)胞。
