農(nóng)藥(pesticide)的指用于消滅、控制危害農(nóng)作物的害蟲(chóng)、病菌、鼠類(lèi)、雜草及其他有害動(dòng)植物和調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)的藥物。按其用途可分為殺蟲(chóng)劑、殺螨劑、殺線(xiàn)蟲(chóng)劑、殺軟體動(dòng)物劑、殺鼠劑、除草劑、脫葉劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑等。農(nóng)藥用途廣泛,其中以殺蟲(chóng)劑品種最多,用量最大。我國(guó)目前殺蟲(chóng)劑用量居前四位的為有機(jī)磷、有機(jī)氯、殺蟲(chóng)脒及氨基甲酸酯類(lèi)。
各種農(nóng)藥毒性相差懸殊。農(nóng)藥中毒是中毒和意外死亡的主要病因之一,以急性生活性中毒為多,主要是由于誤服或自殺,不遵守《農(nóng)藥安全使用標(biāo)準(zhǔn)(GB4285-84)》,濫用農(nóng)藥引起。生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境污染所致農(nóng)藥中毒主要發(fā)生于農(nóng)藥廠(chǎng)生產(chǎn)的包裝工和農(nóng)村施用農(nóng)藥人員。在田間噴灑農(nóng)藥或配藥及檢修施藥工具時(shí),皮膚易被農(nóng)藥污染,均容易經(jīng)皮膚和呼吸道吸收發(fā)生急性中毒。
一、有機(jī)磷農(nóng)藥
過(guò)去我國(guó)生產(chǎn)的有機(jī)磷農(nóng)藥(organophorsphorous pesticide)絕大多數(shù)為殺蟲(chóng)劑,如常用的對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、樂(lè)果、敵百蟲(chóng)及敵敵畏等,近幾年來(lái)已先后合成殺菌劑、殺鼠劑等有機(jī)磷農(nóng)藥。
有機(jī)磷農(nóng)藥多為磷酸酯類(lèi)或硫代磷酸酯類(lèi),其結(jié)構(gòu)通式如下:
式中R1、R2多為甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-);Z為氧(O)或硫(S)原子:X為烷氧基、芳氧基或其他取代基團(tuán)?梢院铣啥喾N有機(jī)磷化合物。
。ㄒ)理化特性
有機(jī)磷農(nóng)藥我為油狀液體,工業(yè)品呈淡黃色至棕色,具有大蒜臭味。一般不溶于水,而溶于有機(jī)溶劑及動(dòng)植物油,對(duì)光、熱、氧均較穩(wěn)定,遇堿易分解破壞,敵百蟲(chóng)例外,敵百蟲(chóng)為白色結(jié)晶,能溶于水,遇堿可轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘暂^大的敵敵畏。
(二)毒理
有機(jī)磷農(nóng)藥可經(jīng)消化道、呼吸道及完整的皮膚和粘膜進(jìn)入人體。職業(yè)性農(nóng)藥中毒主要由皮膚污染引起。吸收的有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)分布于各器官,其中以肝臟含量最大,腦內(nèi)含量則取決于農(nóng)藥穿透血腦屏障的能力。
體內(nèi)的有機(jī)磷首先經(jīng)過(guò)氧化和水解兩種方式生物轉(zhuǎn)化;氧化使毒性增強(qiáng),如對(duì)硫磷在肝臟滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的混合功能氧化酶作用下,氧化為毒性較大的對(duì)氧磷;水解可使毒性降低,對(duì)硫磷在氧化的同時(shí),被磷酸酯酶水解而失去作用。其次,經(jīng)氧化和水解后的代謝產(chǎn)物,部分再經(jīng)葡萄糖醛酸與硫酸結(jié)合反應(yīng)而隨尿排出;部分水解產(chǎn)物對(duì)硝基酚或?qū)ο趸追拥戎苯咏?jīng)尿排出,而不需經(jīng)結(jié)合反應(yīng)。
有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的主要機(jī)理是抑制膽堿酯酶的活性。有機(jī)磷與膽堿酯酶結(jié)合,形成磷;憠A酯酶,使膽堿酯酶失去催化乙酰膽堿水解作用,積聚的乙酰膽堿對(duì)膽堿有神經(jīng)有兩種作用:
1.毒蕈堿樣作用 乙酰膽堿在副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上與毒蕈堿型受體結(jié)合,產(chǎn)生副交感神經(jīng)末梢興奮的效應(yīng),表現(xiàn)為心臟活動(dòng)抑制,支氣管胃腸壁收縮,瞳孔插約肌和睫狀肌收縮,呼吸道和消化道腺體分泌增多。
2.煙堿樣作用 乙酰膽堿在交感、副交感神經(jīng)節(jié)的突觸后膜和神經(jīng)肌肉接頭的終極后膜上煙堿型受體結(jié)合,引起節(jié)后神經(jīng)元和骨骼肌神經(jīng)終極產(chǎn)生先興奮、后抑制的效應(yīng)。這種效應(yīng)與煙堿相似,稱(chēng)煙堿樣作用。
乙酰膽堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,主要是破壞興奮和抑制的平衡,引起中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂,大量積聚主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制,可引起昏迷等癥狀。
有機(jī)磷與膽堿酯酶結(jié)合形成的磷;憠A酯酶有兩種形式。一種結(jié)合不穩(wěn)固,如對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷等,部分可以水解復(fù)能;另一種形式結(jié)全穩(wěn)固,如三甲苯磷、敵百蟲(chóng)、敵敵畏、對(duì)溴磷、馬拉硫磷等,使被抑制的膽堿酶不能再?gòu)?fù)能,可謂膽堿酯酶老化。
膽堿酯酶不能復(fù)能,可以引起遲發(fā)影響,如引起周?chē)窠?jīng)和脊髓長(zhǎng)束的軸索變性,發(fā)生遲發(fā)性周?chē)窠?jīng)病。
(三)臨床表現(xiàn)
1.急性中毒 臨床表現(xiàn)可分三類(lèi):
。1)毒蕈堿樣癥狀:早期即可出現(xiàn),主要表現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、多汗、視力模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌增多,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)肺水腫。
。2)煙堿樣癥狀:病情加重時(shí)出現(xiàn)全身緊束感,言語(yǔ)不清,胸部、上肢、面頸部以至全身肌束震顫,胸部壓迫感,心跳頻數(shù),血壓升高,嚴(yán)重時(shí)呼吸麻痹。
。3)中樞神經(jīng)癥狀:頭昏、頭痛、乏力、煩躁不安,共濟(jì)失調(diào),重癥病例出現(xiàn)昏迷、抽搐,往往因呼吸中樞或呼吸肌麻痹而危及生命。
(4)遲發(fā)性神經(jīng)。阂话阍诩毙灾卸景Y狀緩解后8天~14天,出現(xiàn)感覺(jué)障礙,繼而發(fā)生下肢無(wú)力,直至下肢遠(yuǎn)端弛緩性癱瘓,嚴(yán)重者可累及上肢,多為雙側(cè)。
2.慢性中毒 多見(jiàn)于農(nóng)藥廠(chǎng)工人。突出的表現(xiàn)是神經(jīng)衰弱癥候群與膽堿酯酶活性降低。有的有機(jī)磷農(nóng)藥可引起支氣管哮喘、過(guò)敏性皮炎及接觸性皮炎。