HMG-CoA還原酶抑制劑
HMG-CoA（3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A，3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A)還原酶抑制劑最早是從霉菌培養(yǎng)液中提取，有美伐他�。╩evastatin)、樂伐他汀（lovastatin)、以后又有美伐他汀的羥基化、甲基化衍生物普伐他汀（pravastatin)、塞伐他�。╯imvastatin)。美伐他汀藥效弱而不良反應(yīng)多，未用于臨床。
【藥理作用】能明顯降低血漿TC和LDL-c.患者每天服用本類藥物10～40mg,血漿TC與LDL-c可下降20%～40%。如與膽汁酸結(jié)合樹脂合用，作用更強(qiáng)，也使VLDL明顯下降，對TG作用較弱，可使HDL-c上升。能抑制肝臟合成膽固醇的限速酶HMG-CoA還原酶活性，從而阻斷HMG-CoA向甲基二羥戊酸轉(zhuǎn)化，使肝內(nèi)膽固醇合成減少。由于肝內(nèi)膽固醇含量下降，可解除對LDL受體基因抑制，使LDL受體合成增加，從而使血漿中LDL、IDL大量被攝入肝臟，使血漿LDL-c、IDL-c降低，由于肝臟膽固醇減少，使VLDL合成減少。降LDL-c作用以樂伐他汀最強(qiáng)，普伐他汀最弱。
【體內(nèi)過程】樂伐他汀和塞伐他汀口服后在肝臟將內(nèi)酯環(huán)打開才轉(zhuǎn)化成活性物質(zhì)。用藥后1.3～2.4小時(shí)血藥濃度達(dá)到高峰。原藥和代謝活性物質(zhì)與血漿蛋白結(jié)合率為95%左右。大部分藥物分布于肝臟，隨膽汁排出。
【臨床應(yīng)用】對原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、Ⅲ型高脂蛋白血癥，以及糖尿病性、腎性高脂血癥均為首選藥物。對純合子家族性高膽固醇血癥無降低LDL-c功效，但可使VLDL下降。
【不良反應(yīng)】本類藥物不良反應(yīng)輕。約10%患者有輕度胃腸癥狀、頭痛或皮疹。少數(shù)患者有血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉觸痛。超大劑量樂伐他汀可引起狗白內(nèi)障，臨床應(yīng)用尚未發(fā)現(xiàn)，但應(yīng)注意。
表25-2 常用調(diào)血脂藥對血脂水平的影響
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藥物 |
劑量（日) |
效應(yīng) | |||
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TC |
LDL-c |
TG |
HDL-c | ||
| 膽汁酸結(jié)合樹脂 | 24～30g | ↓20% | ↓20%～25% | 無或↑ | ↑3%～5% |
| 煙酸 | 4g | ↓25% | ↓25% | ↓20%～50% | ↑15%～30% |
| 吉非貝齊 | 1200mg | ↓15% | ↓10%～15% | ↓20%～50% | ↑20% |
| HMC-CoA還原酶抑制劑 | 10～40mg | ↓15%～30% | ↓20%～40% | ↓10%～25% | ↑2%～12% |
