�。ㄈ�)細(xì)胞因子及細(xì)胞因子活化的免疫細(xì)胞
1．細(xì)胞因子細(xì)胞因子是機體免疫細(xì)胞和一些非免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一組具有廣泛生物活性的異質(zhì)性肽類調(diào)節(jié)因子，包括：①白細(xì)胞介素（ILS)；②集落刺激因子（CSF)；③干擾素（IFN)；④腫瘤壞死因子（TNF)；⑤轉(zhuǎn)化生長因子（TGF)；⑥小分子免疫肽，如轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽等。各種細(xì)胞因子的生物學(xué)功能，請參考第六章。它們的臨床治療，目前主要有兩個方面：
�。�1)促進(jìn)造血與免疫功能重建：在放射性骨髓損傷，腫瘤放療及化療后以及骨髓移植后，機體的免疫功能十分低下，極易受細(xì)菌、病毒及其他致病因子的感染。大多數(shù)細(xì)胞因子除作用于成熟的免疫細(xì)胞，參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)外，還具有促進(jìn)骨髓干細(xì)胞增殖、分化心及促進(jìn)T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育的作用。如各各CSF、EPO、IL-3、IL-6、IL-7、IL-9、干細(xì)胞因子（SCF)等都可刺激不同的造血干細(xì)胞的增殖分化。不同細(xì)胞因子之間可協(xié)同促進(jìn)造血與免疫功能的重建。
�。�2)惡性腫瘤的治療：一些細(xì)胞因子，如TNF本身就有殺腫瘤細(xì)胞作用。但大多數(shù)細(xì)胞因子本身并不能殺傷腫瘤細(xì)胞，但可通過增強免疫系統(tǒng)的功能來抑制腫瘤的生長。IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ等都有這種作用。但細(xì)胞因子單獨應(yīng)用，需大劑量，毒副作用強，因此目前認(rèn)為細(xì)胞因子聯(lián)合應(yīng)用或細(xì)胞因子與抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以提高腫瘤的治療效果，減少副作用。醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
2．細(xì)胞因子活化免疫細(xì)胞細(xì)胞因子腫瘤治療中的另一種方法是通過體外與免疫細(xì)胞共育，以使這些細(xì)胞活化，然后再回輸入患者體內(nèi)，進(jìn)行過繼免疫細(xì)胞療法。在這方面研究得最多的是淋巴細(xì)胞激活的殺傷細(xì)胞（lymphokine activated killer cell,LAK)和腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL)。LAK是從腫瘤患者外周血中分離的單個核細(xì)胞，在體與IL-2共育，使之活化并增殖后，回輸入病人體內(nèi)，可抑制腫瘤生長。TIL是從手術(shù)切除的患者腫瘤組織中分離出來的淋巴細(xì)胞，它們在體外經(jīng)IL-2活化并增殖后，再回輸入患者體內(nèi)，具有比LAK細(xì)胞更強的殺腫瘤活性。LAK和TIL回輸體內(nèi)后，必需同時應(yīng)用大劑量的IL-2才能維持其活性。據(jù)國外報道，大約有20%～30%的患者對這種過繼轉(zhuǎn)移免疫細(xì)胞療法有效，其中以黑色素瘤和腎癌最為敏感。我國用胎脾和胎胸腺細(xì)胞經(jīng)體外IL-2活化后，進(jìn)行了過繼轉(zhuǎn)移治療腫瘤也取得了相同的治療效果。
（四)腫瘤疫苗
腫瘤疫苗與傳統(tǒng)疫苗在概念上不同，它主要不是用于腫瘤的預(yù)防，而是通過瘤苗的接種來刺激機體對腫瘤的免疫應(yīng)答來治療腫瘤。由于人腫瘤相關(guān)抗原的免疫原性很弱，不足以有效地刺激機體的免疫應(yīng)答，因此單純用自身或同種腫瘤細(xì)胞作瘤苗治療腫瘤的效果不好。用腫瘤細(xì)胞卡介苗等佐劑聯(lián)合應(yīng)用，能提高免疫應(yīng)答效果，在一些晚期腫瘤患者取得了一定的治療效果。說明用腫瘤疫苗激發(fā)機體的抗腫瘤免疫應(yīng)答是完全可能的。
目前，腫瘤疫苗主要有二類：第一類對腫瘤抗原表位性質(zhì)的研究，導(dǎo)致了腫瘤分子疫苗的產(chǎn)生。具有腫瘤抗原決定基的肽疫苗和多糖疫苗已在研制，有的已在臨床試用。此外，利用某種抗獨特型抗體個有抗原內(nèi)影像的特點，研制腫瘤獨特型疫苗的工作也在進(jìn)行中。第二類，確定了抗腫瘤免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞是TC細(xì)胞，導(dǎo)致了基因轉(zhuǎn)染的腫瘤細(xì)胞疫苗的出現(xiàn)。TC細(xì)胞識別腫瘤表面的肽抗原（peptide)與MHCⅠ類分子的復(fù)合物，必需要有第二信號才能活化。這個第二信號可以由TC細(xì)胞表面的CD28分子與粘附分子B7的結(jié)合來提供。B7分子主要存在于活化的B細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞表面。在通常性況下，腫瘤細(xì)胞合成的胞內(nèi)抗原經(jīng)胞內(nèi)降解、處理后，形成的腫瘤肽抗原與MHCⅠ類分子結(jié)合后，共表達(dá)于瘤細(xì)胞表面。其表面的肽抗原-MHCⅠ類分子復(fù)合物被TC細(xì)胞識別，同時其表面B7分子也與TC細(xì)胞的CD28分子結(jié)合，這樣TC細(xì)胞就可被活化，從而殺傷帶有該肽抗原的腫瘤細(xì)胞。大多數(shù)腫瘤細(xì)胞由于沒有B7分子，因此腫瘤細(xì)胞雖具有肽抗原與MHCⅠ類分子的復(fù)合物，但由于不能提供第二信號，所以不能活化TC細(xì)胞。如果用B7分子的基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，使之表達(dá)膜B7分子則這種腫瘤細(xì)胞就可以直接活化TC細(xì)胞，并被其殺傷。因此，B7分子又稱為共刺激因子（costimulating factor)。此外，用IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ等基因轉(zhuǎn)染的腫瘤細(xì)胞本身可以分泌這此細(xì)胞因子，導(dǎo)致抗腫瘤免疫應(yīng)答的產(chǎn)生。實驗研究發(fā)現(xiàn)，接種了這種工程化的腫瘤細(xì)胞后，原先已生長的親本（parent)野生型腫瘤細(xì)胞也開始消退；并且以后再接種野生型的腫瘤細(xì)胞也不再生長，這說明工程化的腫瘤細(xì)胞具有典型的抗腫瘤疫苗效應(yīng)。有意義的是，用放射線將這種工程瘤苗殺傷死后，仍然可以獲得相同的抗腫瘤效果。這就為腫瘤疫苗的研制展示了光明的前景。
