藥物依賴（drug dependence)，又稱藥癮（drug addiction)，是指對藥物強(qiáng)烈的渴求。病人為了謀求服藥后的精神效應(yīng)以及避免斷藥而產(chǎn)生的痛苦，強(qiáng)制性地長期慢性或周期性地服用。耐藥性（tolerance)是指重復(fù)使用某種藥物，其應(yīng)用逐漸減低，如欲得到與用藥初期的同等效應(yīng)，必需加大劑量。交叉耐藥性，是指某種藥物形成的耐藥性，在開始用其他藥物時出現(xiàn)耐藥性而言。嗎啡及其他鎮(zhèn)靜劑、酒精和許多鎮(zhèn)痛安眠藥之間，可看到這種現(xiàn)象。藥物依賴性有精神依賴（psychological dependence)和軀體依賴（physical de-pendence)之分。精神依賴是指病人對藥物的渴求，以期獲得服癮藥后的特殊快感。精神依賴的產(chǎn)生與藥物種類和個性特點(diǎn)有關(guān)。容易引起精神依賴的藥物有：嗎啡、海洛因、可待因、度冷丁及巴比妥類、酒精、苯丙胺、大麻等。機(jī)體方面的條件是：遺傳素質(zhì)，既往教育環(huán)境和現(xiàn)在的處境。一般認(rèn)為性格或特定的精神狀態(tài)對藥物感受性有顯著影響。軀體依賴，是指反復(fù)使用藥物使中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生了某種生化或生理變化，以致需要藥物持續(xù)存在于體內(nèi)，以避免出現(xiàn)戒斷綜合征（withdrawal syndrome)的癥狀。輕者全身不適，重者出現(xiàn)抽搐，可威脅生命。可引起軀體依賴的典型藥物是：嗎啡類、巴比妥類和酒精。也有些藥物只引起精神依賴，而不引起軀體依賴者，如尼古丁。可產(chǎn)生依賴的藥物很多，ICD-10將其分為十大類，即：酒精類、鴉片類、大麻類、鎮(zhèn)靜催眠劑、可卡因類、基他興奮劑包括咖啡因、致幻劑類；煙草、揮發(fā)性溶劑；其他精神活性物質(zhì)。
藥物依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.有長期或反復(fù)使用精神活性物質(zhì)的歷史。
2.對精神活性物質(zhì)有強(qiáng)烈的渴求及耐受性，故至少有下述情況之二：①不能擺脫使用這種物質(zhì)的欲望；②對覓取這種物質(zhì)的意志明顯增強(qiáng)；③為使用這種物質(zhì)而經(jīng)常放棄其他活動或愛好；④明知這種物質(zhì)有害，但仍繼續(xù)使用，或?yàn)樽约涸庌q，或想不用或少用，但做不到或反復(fù)失�。虎菔褂脮r體驗(yàn)到快感；⑥對這種物質(zhì)耐受性增大；⑦停用后出現(xiàn)戒斷綜合征。
戒斷綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.有精神活性物質(zhì)依賴史。
2.在停用或少用有依賴的精神活性物質(zhì)后，至少出現(xiàn)下列精神癥狀之三：①情緒改變；如焦慮、抑郁、煩躁、易激惹等；②意識障礙；③失眠；④疲乏、倦睡；⑤運(yùn)動性興奮或抑制；⑥注意力不集中；⑦記憶減退；⑧判斷力減退；⑨幻覺或錯覺；⑩妄想；⑾人格改變。
3.伴有以下軀體癥狀或體征至少二項(xiàng)：①惡心嘔吐；②肌肉或身上各處疼痛；③瞳孔改變；④流鼻涕或淌眼淚或打哈欠；⑤腹痛、腹瀉；⑥燥熱感或體溫升高；⑦嚴(yán)重不適；⑧抽搐。
4.癥狀的性質(zhì)與嚴(yán)重程度隨精神活性物質(zhì)的種類與劑量而定，再次足量使用，可停戒斷綜合征迅速消失。
一旦病人對藥物成癮或病人渴求癮藥的贛如此強(qiáng)烈，一般很難自動戒藥。因此應(yīng)住院進(jìn)行治療，即使自覺住院，病人往往不惜用說謊、偷竊等手段騙取藥物。故對入院病人必須詳細(xì)檢查其衣服、用品、書籍，并杜絕一切獲取癮藥可乘之機(jī)。這是保證治療見效的的關(guān)鍵。早期治療，效果明顯。
治療原則：緩慢撤完癮藥，一般成人，癮藥可在1周仙撤完：體弱、成癮久、藥量大或老年患者，為避免斷藥過程中出現(xiàn)心血管意外、虛脫，可較緩慢減藥。在10天至2周內(nèi)減完。
各種軀體支持療法可改善病人營養(yǎng)，減輕戒藥時的痛苦及急性中毒癥狀�？捎么罅烤S生素B族、維生素C、煙酸等。在有條件情況下，可為病人進(jìn)行促大腦代謝療法：能量合劑、大量維生素C、煙酸、谷氨酸鈉等加入5％～10％葡萄糖溶液200～500ml靜脈點(diǎn)滴，每日1次，20次為一療程，對擺脫戒斷癥狀、減輕各種植物神經(jīng)反應(yīng)，有較好療效。
戒癮過程中常見病人有失眠、焦慮等情緒反應(yīng)。此時宜采用不成癮鎮(zhèn)靜劑，如安他樂、小量奮乃靜、氯丙嗪或泰爾登等。焦慮反應(yīng)明顯時，可適當(dāng)用抗焦慮藥物，如舒樂安定、安定等。硝基安定兼有抗癲癇作用，可以預(yù)防減藥過程中出現(xiàn)癲癇大發(fā)作。
國外有采用替代療法，即用成癮性較弱的藥物替代之，特別在海洛因成癮的治療中，如用美散酮替代嗎啡、海洛因成癮。國內(nèi)若干單位亦在試用中。
在海洛因戒藥過程中，易出現(xiàn)興奮躁動甚至意識障礙，以戒藥開始數(shù)天最為嚴(yán)重。必須及時控制興奮沖動并注意保護(hù)病人安全。一般可肌注或口服氯丙嗪合并非那根各25～50mg，每日3次。興奮躁動嚴(yán)重者，對心血管系統(tǒng)功能良好的成年患者，可用氯丙嗪非那根合劑，用生理鹽水稀釋后，緩慢靜注。此外肌注氟哌啶醇5～10mg，每日2～3次，亦有助于控制興奮。當(dāng)軀體依賴癥狀控制后，病人對藥物渴求的心理依賴可在較長時間內(nèi)存在。根據(jù)臨床癥狀，宜以抗精神病藥物或抗焦慮藥物，繼續(xù)鞏固治療至少2～3個月為宜。
支持性心理治療十分重要。病人大多意志薄弱，對治療缺乏信心，必須經(jīng)常鼓勵和支持病人堅(jiān)持治療，鼓勵病人參加各項(xiàng)文體活動，轉(zhuǎn)移其對癮藥的注意力。家庭社會支持，對病人出院后的鞏固療效十分關(guān)鍵。在康復(fù)階段必須取得家庭和工作單位的支持和監(jiān)督，切斷癮藥的來源和與癮藥提供者的效，否則即使在住院條件下戒癮成功，出院后療效不易鞏固且有重染舊習(xí)的可能。出院后應(yīng)堅(jiān)持門診觀察兩年，預(yù)防復(fù)發(fā)。
引起藥癮的因素不是單一的，與藥物的可獲得性，遺傳素質(zhì)和人格的易感性以及社會文化因素有關(guān)。
部分藥癮者，特別是青年人，在服藥前有某種程度的性格、品德障礙，如學(xué)習(xí)成績差、逃學(xué)或違紀(jì)。有些家庭中有精神病或人格障礙者，或童年有不愉快經(jīng)歷。
社會文化對藥癮的發(fā)生有影響。社會對癮藥的應(yīng)用呈寬容態(tài)度，藥癮容易泛濫，如大麻廣泛流行于北美。群體內(nèi)的社會壓力也有影響，如親密伙伴間的壓力。
醫(yī)護(hù)和藥劑人員晚獲得藥物，可成為好發(fā)階層。
藥物依賴形成的機(jī)制：①代謝耐藥性和細(xì)胞耐藥性。代謝耐藥性是指因藥代謝過程加快，在組織內(nèi)濃度降低、作用減弱、有效時間縮短而言。細(xì)胞耐藥性是指因神經(jīng)細(xì)胞有了某種適應(yīng)性的改變而引起，使神經(jīng)細(xì)胞只有血液中含有高濃度藥物的情況下才能正常工作。這種細(xì)胞適應(yīng)性改變的機(jī)制尚不清楚。②受體學(xué)說，腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了對嗎啡類藥物有特殊親和力的嗎啡受體以及內(nèi)源性嗎啡受體激動劑。因此推測藥物依賴性的迅速形成可能與外源性嗎啡與嗎啡受體的特殊親和力有關(guān)，后者被阻斷后，造成耐藥性的急劇增高。③戒斷綜合征的廢用性增敏假說。嗎啡受體長期被嗎啡阻斷后出現(xiàn)耐藥性增高的同時，也可由于癮藥阻斷了受體，出現(xiàn)廢用性增敏，以致在停藥過程中出現(xiàn)戒斷綜合征。④生物胺學(xué)說。研究資料證明單胺類神經(jīng)遞質(zhì)參與鎮(zhèn)痛和成癮機(jī)制。注射嗎啡后腦內(nèi)5-HT的更新率隨著耐藥性的出現(xiàn)而增高。
自第二次世界大戰(zhàn)以來，歐美，亞洲許多國家中，海洛因、鴉片等麻醉毒品成癮者急速增加，業(yè)已在許多國家形成重大公共衛(wèi)生和社會問題。在國外藥物依賴問題主要趨向是青少年海洛因成癮者居多數(shù)，以享樂快感和娛樂為目的。此類成癮者，具有迅速擴(kuò)散或流行性質(zhì)。海洛因成癮者，由于藥物毒性大，引起自我國中毒、自殺大量增加，以致這類人群的死亡率很高。英國資料，這類人群的死亡率高出一般人群20倍以上。
我國鴉片煙毒在建國后基本控制了流行；但自80年代后期，有死灰復(fù)燃之勢，并有迅速蔓延的趨勢。藥物依賴的臨床常見類型，70年代以鎮(zhèn)靜安眠藥為主，80年代以來抗焦慮藥物成癮患者逐漸增多，嗎啡類藥物成癮主要是度冷丁，多為醫(yī)藥濫用所致。90年代以來，轉(zhuǎn)為海洛因成癮臨床多見。
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藥物依賴的臨床類型
一、嗎啡類依賴
鴉片類物質(zhì)，包括鴉片，鴉片中提取的生物堿、嗎啡，其衍生物海洛因，人工合成的度冷丁，美散酮（methadone)和鎮(zhèn)痛新（pantazocine)。此類藥物除鎮(zhèn)痛外可引起欣快，易成癮。常用劑量連續(xù)使用2周即可成癮，具有強(qiáng)烈的精神依賴、軀體依賴及耐藥性。醫(yī)生嗎啡最高劑量每次0.03g，每日0.1g。文獻(xiàn)資料，嗎啡成癮者每次用量可高達(dá)0.5～1.0g。
臨床表現(xiàn) 90年代以來在我國醫(yī)療工作中，海洛因成癮為常見類型。1992年以來，北京醫(yī)科大學(xué)第六醫(yī)院即收治20余例。男性較多，年齡19～38歲，其中個體戶占70％。初次吸食海洛因多為朋友慫恿，出于好奇。90％病人報(bào)告第一次吸食海洛因后感頭暈、惡心甚至嘔吐。斷續(xù)吸食3～6天后，全部病例體驗(yàn)到“快感”，吸入方式最初為抽吸，又稱“打飛”，即將海洛因粉末加入香煙中吸食，隨后絕大多數(shù)吸毒者均改為燙吸，又稱“追龍”，即將海洛因粉末置于錫紙上加熱，用吸管將煙吸入。成癮時間與病人吸毒頻率、量和方式有關(guān)，平均吸毒1個月后成癮。此時病人生活中所渴求的只有一件事：千方百計(jì)搞到毒品。
精神癥狀表現(xiàn)為：情緒低落、消沉、易激惹；服用癮藥后情緒高、活躍。性格變化極為嚴(yán)重：自私、說謊、詭辯，不關(guān)心他人，對社會失去責(zé)任感。記憶力下降，注意力難以集中，創(chuàng)造能力和主動性減低。失眠、睡眠質(zhì)量差，晝夜節(jié)律顛倒。智能障礙不明顯。
軀體癥狀：一般營養(yǎng)狀況差、食欲喪失、多汗、便秘、體重下降、皮膚干燥、性欲減退。男性病人出現(xiàn)陽瘺，性欲喪失，女性月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)。血管運(yùn)動方面：可見臉紅、頭暈、冷汗、體溫升高或降低、心悸、心動過速。此外，有白細(xì)胞升高，血糖降低。
神經(jīng)系統(tǒng)檢查：可見震顫、動作和步態(tài)不穩(wěn)、言語困難、Romberg征陽性、縮瞳、腱反射亢進(jìn)，也可發(fā)現(xiàn)吸吮反射、掌頦反射、霍夫曼征陽性及感覺過敏。部分病人腦電圖輕度異常，β活動增加或θ活動增加。
戒斷綜合征：鴉片類戒斷癥狀十分痛苦。斷藥6～8小時后即出現(xiàn)焦慮不安、打哈欠、流涕、寒戰(zhàn)和身體不同部位疼痛、失眠，病人完全不能入睡，安眠藥無效。病人痛苦呻吟，哀求給藥，不給則進(jìn)行威脅說謊。病人在撤藥后均出現(xiàn)程度不等的短暫意識障礙，表現(xiàn)為嗜睡，重者出現(xiàn)暫譫妄狀態(tài)，一般在停藥24～36小時較為突出，歷時1～2天或2～3天后便顯著減輕。在意識不清晰時常伴有精神運(yùn)動性不安、躁動。有時可伴有鮮明生動的幻覺。
植物神經(jīng)癥狀明顯：惡心嘔吐，全身痛覺過敏，瞳孔擴(kuò)大，發(fā)熱出汗。肌肉抽搐常見。以上癥狀一般在戒藥72小時后減輕。但精神癥狀：焦慮不安、失眠等癥狀持續(xù)1～2周或更久。
在軀體戒斷癥狀明顯減輕后，精神依賴癥狀，“想癮藥”仍可十分明顯。此時醫(yī)護(hù)人員要十分警惕，勿讓病人“有機(jī)可乘”。
二、巴比妥類及其他鎮(zhèn)靜安眠藥成癮
隨著安眠藥、鎮(zhèn)靜劑在臨床上的廣泛應(yīng)用，成癮者不少見，其中以速可眠、安眠酮成癮者多見。巴比妥類藥物可解除緊張，易產(chǎn)生精神依賴。由于耐藥性的出現(xiàn)，劑量日趨加大，反復(fù)長期使用后可產(chǎn)軀體依賴。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，速可眠日量在0.4g以下，不易導(dǎo)致軀體依賴，日量0.6g，服用一個月，可引起軀體依賴和戒斷癥狀。
臨床表現(xiàn) 長期大量服用安眠藥的病人，均可出現(xiàn)程度不等的慢性中毒癥狀。一次大劑量服用巴比妥類藥物，可引起意識障礙及輕躁狂狀態(tài)，歷時數(shù)小時至數(shù)天，伴有震顫、吐字不清、步態(tài)不穩(wěn)等神經(jīng)系統(tǒng)體征。長期大量服用可出現(xiàn)智能障礙：記憶力、計(jì)算力、理解力均有明顯下降，思考問題困難，工作學(xué)習(xí)能力均可有所下降。藥物成癮后均出現(xiàn)人格改變：不擇手段偷藥騙藥，置家人生活于不顧，否認(rèn)成癮，當(dāng)面撒謊，直至戒斷癥狀出現(xiàn)，無法忍受時才向家人和醫(yī)生苦苦哀求給藥。病人喪失進(jìn)取心，對家庭和社會喪失責(zé)任感。
軀體癥狀：可見消瘦、無力、食欲下降，胃腸功能不良；面色青灰，易出汗，皮膚劃痕反應(yīng)陽性，性功能明顯低下或消失。常伴有藥物中毒性肝炎。神經(jīng)系統(tǒng)體征：可見舌、手震顫，腱反射亢進(jìn)，踝陣攣以及錐體束征、掌頦反射及噘嘴反射陽性等。
戒斷綜合征：一般于停藥1～3天后出現(xiàn)，成癮劑量愈大，藥物鎮(zhèn)靜作用愈強(qiáng)，戒斷癥狀愈重。輕者出現(xiàn)全身難受，不適、心慌、眩暈等類似神經(jīng)癥癥狀。重者出現(xiàn)全身肌肉抽搐，癲癇大發(fā)作或幻覺，類似精神分裂癥癥狀和意識障礙：興奮、沖動、言語零亂、多疑和幻覺。
三、抗焦慮藥成癮
最早易成癮的抗焦慮藥物是眠爾通。近10～20年來隨著苯二氮
衍生物在臨床上的廣泛應(yīng)用，由于使用不當(dāng)，劑量過大，持續(xù)時間過長等原因，相繼出現(xiàn)利眠寧、安定阿普唑侖等成癮病例，其中以眠爾通的耐藥性和成癮劑量最大，在不少國家已列為禁用的易成癮藥物。作者曾觀察2例眠爾通成癮病人，每日服用20～40片之多。亦有報(bào)道一般治療量即出現(xiàn)成癮者，可能與病人的素質(zhì)有關(guān)。
臨床表現(xiàn) 抗焦慮藥長期、大量服用可出現(xiàn)消瘦、無力、面色蒼白、皮膚無光澤和性功能低下。一般智能障礙不明顯。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有：肌張力低下，腱反射低或不能引出，步態(tài)不穩(wěn)。成癮后均有一定程度人格變化。輕者性情易激惹、意志薄弱。重者說謊，隱瞞病情，不擇手段至急診室騙藥偷藥。
戒斷綜合征：成癮病人往往白天少服一次，即感難受不適。明顯的精神癥狀往往于停藥后1～3天后出現(xiàn)：一過性幻覺、興奮、欣快、徹底不眠。臨床表現(xiàn)與巴比妥類安眠藥戒斷癥狀相似。可見癲癇大發(fā)作。
四、其他易成癮藥物
有苯丙胺、印度大麻和可卡因等。
苯丙胺為中樞神經(jīng)興奮劑，可減少嗜睡及疲勞感。小量口服5～10mg，可解除疲勞、提高精神及興奮性。一般作用時間維持4小時。繼之出現(xiàn)疲勞嗜睡。每日小量服用，很快產(chǎn)生耐藥性。戒斷綜合征中以抑郁最常見，癥狀在停藥48～72小時達(dá)最高峰，以后逐漸減輕。嚴(yán)重者精神癥狀持續(xù)數(shù)周之久。三環(huán)類抗抑郁藥物治療有效。
長期、大量服用苯丙胺，可出現(xiàn)苯丙胺性精神病。臨床癥狀與精神分裂癥偏執(zhí)型十分相似：在意識清晰情況下出現(xiàn)被害妄想，援引觀念。但持續(xù)時間短，停藥數(shù)天、最多數(shù)周即消失�？咕癫∷幬锶绶余玎杭岸□１筋愔委熡行�。
印度大麻是一種僅次于鴉片的古老致癮劑，在近東及中亞細(xì)亞流行較普遍，服用方法有口服、吸煙和咀嚼。近十多年來北美大麻（marihuana)在美國和西歐也廣為流行。大麻有中等強(qiáng)度的精神依賴，耐藥性小。吸入7mg即可引起欣快，14～20mg出現(xiàn)明顯精神癥狀。
吸大麻醉后，自身感到特別愉快，精力充沛，欣喜若狂，充滿自信�？沙霈F(xiàn)錯覺和感知綜合障礙，興奮和恐懼。繼之出現(xiàn)抑郁、不安，共濟(jì)失調(diào)，以睡眠告終。
可卡因（cocaine)是從南美灌木古柯葉中提出的生物堿，有局部麻醉作用，是一種中樞興奮劑和欣快劑。當(dāng)?shù)鼐用窠篮@些樹葉以解除疲勞，提高情緒。常用方法有皮下注射及吸入兩種。臨床表現(xiàn)與苯丙胺十分相似；有強(qiáng)烈的精神依賴。
預(yù)防藥癮的發(fā)生，需要采取綜合性措施，實(shí)行多部門（衛(wèi)生、公安、司法、商業(yè)等)的協(xié)作，控制易成癮藥物的生產(chǎn)、銷售、臨床使用。要在醫(yī)務(wù)人員中普及有關(guān)知識，提高對安眠藥、抗焦慮藥、嗎啡類成癮的警惕和早期識別，以減少成癮的產(chǎn)生。在已形成癮藥流行的地區(qū)，則需要在群眾中廣泛宣傳藥物成癮的危害性，以動員社會力量，協(xié)助有關(guān)部門，實(shí)施各項(xiàng)措施。
