皮膚癌在我國(guó)的發(fā)病率很低,但在白色人種中卻是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,超過(guò)所有其他惡性腫瘤的總和。在澳大利亞南部地區(qū)皮膚癌的發(fā)病率至少達(dá)650/10萬(wàn),在美國(guó)的高加索人中,皮膚癌的發(fā)病率亦高達(dá)165/10萬(wàn),為我國(guó)發(fā)病率的100倍。在皮膚癌中以基底細(xì)胞癌最多見(jiàn),占60%以上。各類(lèi)皮膚癌的早期表現(xiàn)多為紅斑狀皮損,伴有鱗片狀脫屑或痂皮形成,僅憑肉眼觀察非但難以區(qū)分其組織學(xué)類(lèi)型,而且易與牛皮癬、濕疹等良性皮膚疾患相混淆,常需借病理檢查才能確診。無(wú)論手術(shù)、放療或其他治療方法,對(duì)皮膚癌均有很好的療效,治愈率可在90%以上。
診斷依賴(lài)活檢,但要求診斷者具備足夠的經(jīng)驗(yàn)以識(shí)別有惡性嫌疑的病變。遇下述情況為高度可疑之早期惡性病變:①經(jīng)久不愈或時(shí)好時(shí)犯或有少量出血的皮膚潰瘍。②凡日光性角化病出現(xiàn)有流血、潰爛或不對(duì)稱(chēng)性結(jié)節(jié)突起等狀。③往日射線(xiàn)照過(guò)的皮膚或舊瘡疤,或竇道處出現(xiàn)潰破或結(jié)節(jié)突起時(shí)。④久不消退的紅色皮膚疤,其上顯示輕度糜爛時(shí)當(dāng)警惕原位癌之可能。
活檢在較小的病變多行切除活檢,診斷兼治療一箭雙雕,畢其功于一役。病變稍大特別是需切除包括病變緣外2~3毫米正常皮膚方能達(dá)治療要求時(shí)缺損太大,造成外觀缺陷,則做鉗取或切取活檢,記住要包括病變近緣部分。
(一)治療注意要點(diǎn) 恰當(dāng)?shù)闹委煼椒ú粌H以皮膚癌的組織學(xué)類(lèi)型為基礎(chǔ),還要根據(jù)解剖學(xué)部位、患者年齡、性別,一般健康狀況。在解剖學(xué)部位上應(yīng)注意是否某些部位手術(shù)后易復(fù)發(fā),某些部位能達(dá)到治療計(jì)劃的預(yù)期效果,如眼眶周?chē)、鼻周(chē)、耳周(chē)菑?fù)發(fā)率很高的區(qū)域,因此必須選擇治愈率更高的療法。外科切除術(shù)施行前應(yīng)想到解剖部位的傷口美容外觀,切除后的皮膚功能,如面部凸起部位:鼻、唇、面頰、額、耳輪處手術(shù)愈合,瘢痕緊縮,令人難以接受。面部凸起部位和損傷功能部位應(yīng)做好皮瓣、皮膚移植等項(xiàng)準(zhǔn)備。
應(yīng)綜合考慮患者的一般健康情況,如有凝血障礙或接受抗凝血治療時(shí),必須采用不出血的方法治療,冷凍治療、C02激光、放射治療均可應(yīng)用。年老體弱,女性患者過(guò)長(zhǎng)時(shí)期的放射治療,有時(shí)耐受不了,可以選用刮除術(shù)和電干燥法,也可應(yīng)用外科全切除術(shù)。
(二)藥物治療
1.局部治療:主要是局部外涂、局部敷貼及局部注射。早年用0.5%秋水仙胺軟膏做腫瘤局部外涂,效果較好。近年用5-Fu軟膏和博萊霉素軟膏,同樣取得較好的效果。
(1)博萊霉素:一般用0.1%或2%的軟膏,每日涂1~2次,一般無(wú)副作用。軟膏可以在室溫下保存6個(gè)月其效價(jià)不降低。
(2)氟尿嘧啶:一般臨床用0.5%的軟膏,每日涂l~2次,對(duì)表淺的基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌的原位癌,療效甚好。
2.全身治療
(1)適應(yīng)癥:對(duì)在原有疤痕基礎(chǔ)上發(fā)生的鱗形細(xì)胞癌、皮膚與粘膜交界處的鱗癌、免疫功能低下的患者以及發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者需用全身化療。
(2)BLM對(duì)向外增殖型的鱗癌效果較好,給藥方法為10mg肌肉或靜脈注射,每周二次,300~400mg為一療程。
(3)PEP(匹萊霉素):不但對(duì)原發(fā)灶敏感對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例也取得30%左右的有效率。用法:一次5mg,每周6次肌肉注射,停藥l天,重復(fù)5~7次。
(4)DDP和ADM聯(lián)合應(yīng)用:化療方法為DDP 75mg/m2靜脈滴注,配合水化,即大量輸液并給利尿劑,ADM 50mg+注射用水40ml在5分鐘內(nèi)注入。間歇3周,所有病人都接受足夠的化療,化療過(guò)程中緩解率為87%。
(三)刮除治療 皮膚科學(xué)家一般用刮除術(shù)和電干燥法治療基底細(xì)胞癌、淺表性鱗癌,是利用腫瘤與其周?chē)Dw色的界線(xiàn)進(jìn)行,用刮匙刮除,術(shù)前應(yīng)注意刮匙大小要適宜,一般較新生物稍大即可,術(shù)時(shí)稍向下用力,以免滑脫,在常規(guī)消毒后,用1%普魯卡因或利多卡因溶液注射在基底細(xì)胞癌或鱗癌的基底部,使其明顯隆起,選好合適的刮匙,一般用3~4mm大小的刮匙將癌灶挖出后,用l~2mm直徑,邊緣比較銳利的小刮匙搔刮腫瘤床的四周及其基底,以刮除伸向周?chē)渍=M織內(nèi)的殘留癌。有時(shí)因正常的真皮組織較為堅(jiān)實(shí),刮除中可以聽(tīng)到微微的砂礫般響聲,而腫瘤松脆則無(wú)聲。搔刮后用電灼器燒灼腫瘤床的四周及基底,然后再用刮匙刮去燒焦的組織。傷口涂以抗生素油膏。其優(yōu)點(diǎn)是可獲得一個(gè)光滑而僅有少量色素沉著的美觀傷口,缺點(diǎn)是沒(méi)有切緣的病理檢查結(jié)果,無(wú)法了解切緣有無(wú)癌殘留,因此對(duì)此法應(yīng)該慎用。
(四)化學(xué)外科 此法由美國(guó)醫(yī)生Mohs首創(chuàng),用氯化鋅糊劑固定癌腫以后,將其水平方向削下送病理檢查,一直至基底切緣無(wú)癌為止。但如今已省略了用氯化鋅糊劑固定組織這一步驟,直接水平方向切削新鮮組織,并連續(xù)送病理檢查,直至基底切緣無(wú)癌腫為止。此法適用于病灶范圍較大的,邊界不清的以及經(jīng)治療后復(fù)發(fā)的病例。
(五)冷凍治療 適于作刮除術(shù)的皮膚癌亦適于作冷凍治療,特別是一些富于纖維成分不利于刮除術(shù)的病例;經(jīng)刮除術(shù)及放射治療后復(fù)發(fā)的病例更適于冷凍治療。但病變必須僅限于皮膚者,侵及其他組織器官者就不適于冷凍治療。治療前必須作活檢證實(shí),因?yàn)槔鋬鲋委熀鬀](méi)有標(biāo)本可供病理檢查。術(shù)者將腫瘤邊界加以標(biāo)記后,將病灶及其周?chē)?~5mm的正常組織作為治療區(qū)域!20℃是保證腫瘤細(xì)胞致死的最佳溫度。然后開(kāi)始解凍,緩慢解凍比決速解凍能更有效地殺死腫瘤細(xì)胞,快速解凍僅限于防止損傷更多正常組織時(shí)才使用。
冷凍治療的優(yōu)點(diǎn)是比刮除術(shù)有更美觀的傷口,其治愈率可達(dá)95%~97%。對(duì)眼險(xiǎn)部的病變,只要用一個(gè)熱的保護(hù)物遮蓋眼球后仍可應(yīng)用此法治療。但此法治療頭皮癌后的復(fù)發(fā)率高,故多認(rèn)為不宜采用。
(六)放射治療 基底細(xì)胞癌和鱗癌對(duì)放射治療都很敏感,即療效很好,在確定放療前,必須考慮患者年齡、性別、腫瘤病史、解剖學(xué)部位、治愈與復(fù)發(fā),最后達(dá)到的美容效果。
1.放射治療的優(yōu)點(diǎn):①可保護(hù)腫瘤未累及的組織。②產(chǎn)生的損傷較少。③無(wú)瘢痕,不引起人體外形的改變。④不形成肥厚性瘢痕、瘢痕瘤、皮膚攣縮。⑤治療時(shí)無(wú)痛。⑥患者心理創(chuàng)傷輕。⑦不需要住院。
2.放射治療的缺點(diǎn):①毛發(fā)接觸后脫落,不易再生。②治療區(qū)汗腺喪失功能。③皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張,色素脫失或沉著、干燥或角化。④不能作組織病理檢查,不能控制腫瘤的確切邊界。
(七)激光治療 皮膚科常用的激光器有多種,如二氧化碳激光、氦氖激光等,其用途各不相同,在治療皮膚癌上主要使用二氧化碳激光,二氧化碳激光可代替電干燥法。二氧化碳激光是在波長(zhǎng)為10600nm發(fā)散的紅外線(xiàn)光束,當(dāng)光束發(fā)散時(shí),它可用來(lái)汽化皮膚腫瘤,例如基底細(xì)胞癌、淺表型鱗癌,使皮膚腫瘤消失,并可與刮除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用。
(八)手術(shù)治療 目前手術(shù)仍為治療皮膚癌的主要方法之一。切除的范圍應(yīng)隨腫瘤的大小、浸潤(rùn)深度而異,對(duì)于病灶小、淺表而邊界清楚的基底細(xì)胞癌,距腫瘤邊緣0.5厘米作切除,一般即可達(dá)到沿愈目的。對(duì)病灶范圍大、浸潤(rùn)廣的病例,應(yīng)距原發(fā)灶3~5厘米作切除在有條件的醫(yī)院應(yīng)作冰凍切片檢查。切緣陰性的基底細(xì)胞癌,其局部復(fù)發(fā)率為1%~5%,腫瘤基底的切除范圍隨病灶浸潤(rùn)深度而定,如發(fā)生于頭皮的淺表基底細(xì)胞癌,可行廣泛切除后植皮;累及骨膜者應(yīng)將骨膜一并切除后作帶蒂皮瓣移植及植皮術(shù)修復(fù)。對(duì)鱗形細(xì)胞癌的切除范圍基本上同基底細(xì)胞癌,但伴有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者應(yīng)作淋巴結(jié)清除術(shù)。
(九)免疫治療 免疫治療應(yīng)用于擾素進(jìn)行皮膚癌治療的研究表明,可能為將來(lái)的有效療法,γ2-干擾素局部注射在基底細(xì)胞癌的瘤體內(nèi),短期內(nèi)可以得到緩解。
常見(jiàn)致病原因有:①日常曝曬與紫外線(xiàn)照射:有足夠的證據(jù)支持紫外線(xiàn)照射、人體黑色素的防護(hù)與免疫系統(tǒng)功能相互作用導(dǎo)致了皮膚癌的發(fā)生。在日光中測(cè)定人體皮膚,皮膚接受紫外線(xiàn)量最大的部位是頭部、面部、頸后、手部,鱗狀細(xì)胞癌幾乎全部發(fā)生于這些部位。紫外線(xiàn)的致癌機(jī)理,也許是光化作用改變了細(xì)胞DNA的結(jié)構(gòu),同時(shí)破壞了淋巴細(xì)胞表面的活性抗原結(jié)構(gòu),降低了機(jī)體的免疫功能,在其他促癌因素的共同參與下導(dǎo)致皮膚癌的發(fā)生。②化學(xué)致癌物質(zhì):自Percivall首次描述了掃煙囪工人好發(fā)陰囊皮膚癌的報(bào)道后100年左右,人們才發(fā)現(xiàn)經(jīng)常接觸砷化物、焦油和瀝青的工人容易發(fā)生皮膚癌;瘜W(xué)物質(zhì)致癌可分為兩個(gè)時(shí)期,即開(kāi)始期與助長(zhǎng)期。開(kāi)始期至所引致結(jié)果與暴露于特殊物質(zhì)或致癌物質(zhì)的限度密切相關(guān),其進(jìn)行不可逆轉(zhuǎn),細(xì)胞改變與遺傳有關(guān)。助長(zhǎng)期需要反復(fù)暴露于接觸物,與間隔時(shí)間有關(guān),若很長(zhǎng)時(shí)間不予暴露仍可逆轉(zhuǎn),不發(fā)生癌腫。開(kāi)始期與助長(zhǎng)期的間隔時(shí)間十分重要,可出現(xiàn)兩種結(jié)果,即形成或不形成皮膚癌。③電離輻射:在以往長(zhǎng)期從放射工作者因忽視防護(hù)措施而導(dǎo)致輻射性皮膚干燥癥的基礎(chǔ)上發(fā)生的皮膚癌,近年來(lái)由于放射儀器設(shè)備的改進(jìn)和放射技術(shù)的進(jìn)步,特別是加強(qiáng)了各項(xiàng)防護(hù)措施,職業(yè)性皮膚癌基本上已經(jīng)絕跡。但某些接受放射治療的患者,經(jīng)過(guò)若干年后,在放射野內(nèi)發(fā)生皮膚癌的病例仍可遇見(jiàn)。④慢性刺激與炎癥:惡性皮膚腫瘤可以發(fā)生與發(fā)展在瘢痕慢性潰瘍、形成瘺管、竇道的部位、有些亞洲人群中嗜好咀嚼煙草或檳榔,故口腔或口唇部位易發(fā)生鱗狀細(xì)胞癌。⑤其他:免疫抑制階段,患者免疫系統(tǒng)功能低下,可發(fā)生皮膚癌,如應(yīng)用免疫抑制劑能促成皮膚癌的發(fā)生。病毒致癌物質(zhì),許多病毒在動(dòng)物宿主中能引起癌變,在人類(lèi)中的很多人乳頭瘤病毒的亞型可誘發(fā)皮膚癌。
(一)基底細(xì)胞癌 皮膚癌中80%是基底細(xì)胞癌,早期診斷并治療得當(dāng),完全可以治愈。按其組織學(xué)形態(tài)可分為以下3型:①表皮下基底細(xì)胞癌:表面皮膚可完整,亦可伴有潰瘍。在癌巢中央有囊腔形成,囊腔周?chē)陌┘?xì)胞常發(fā)生空泡變性。癌細(xì)胞可呈管狀或腺樣結(jié)構(gòu),排列成條索狀、網(wǎng)狀或島嶼狀。②表淺潰瘍型基底細(xì)胞癌:常為多發(fā)性,癌巢呈實(shí)質(zhì)性團(tuán)塊狀、巢狀或條索狀,由基底層向深部浸潤(rùn)。③基底鱗形細(xì)胞癌:腫瘤由兩種成分組成,即在基底細(xì)胞癌內(nèi)有鱗形細(xì)胞癌癌巢和角化珠。
(二)鱗形細(xì)胞癌 皮膚癌中20%是鱗癌,早期治療可望治愈自不待言,但它向外擴(kuò)散的危險(xiǎn)相當(dāng)大,美國(guó)每年因皮膚癌死亡的人中,主要就是由于鱗癌。此癌長(zhǎng)在軀干處,同樣具有很高的轉(zhuǎn)移傾向。癌細(xì)胞呈乳頭狀、巢狀、條索狀或腺樣結(jié)構(gòu),可浸潤(rùn)至真皮深層或皮下組織。按癌細(xì)胞分化程度分為4級(jí)。I級(jí):為分化成熟的鱗形細(xì)胞具有細(xì)胞間橋和癌珠,癌珠作為鱗形細(xì)胞癌特征性的結(jié)構(gòu),是由同心性排列的角化癌細(xì)胞組成。Ⅱ級(jí):以棘細(xì)胞為主要成分,并具有明顯的異型性,包括細(xì)胞體積增大、核大小不等,染色深淺不一、核分裂相多見(jiàn),癌珠少見(jiàn),且其中央有角化不全。Ⅲ級(jí):細(xì)胞分化差,表皮層大部分細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞體積增大。核大且異型明顯,核分裂相多見(jiàn),無(wú)癌株,但有個(gè)別細(xì)胞呈角化不良。Ⅳ級(jí),為未分化型,無(wú)棘細(xì)胞,也無(wú)細(xì)胞間橋和癌株。癌細(xì)胞小而呈梭形,核細(xì)長(zhǎng)而染色深,伴有壞死和假腺樣結(jié)構(gòu)。
(三)其他非黑色素瘤性皮膚癌
1.大汗腺癌:活檢組織圖像顯示分化程度不同的皮膚附屬器官腺癌,分化良好的有發(fā)育較好的大汗腺結(jié)構(gòu),頂漿分泌存在,過(guò)碘酸陽(yáng)性。大汗腺癌可局部浸潤(rùn),向區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,有時(shí)患者可死于腫瘤泛發(fā)。
2.小汗腺癌:不同的組織學(xué)圖像將小汗腺分為:小汗腺汗孔癌;管狀小汗腺癌;粘膜小汗腺癌;透明細(xì)胞癌;微囊腫性附屬器官癌。
3.皮脂腺癌:皮脂腺癌不常見(jiàn),所有皮膚腫瘤中,其發(fā)生率只占0.2%~4.6%。組織學(xué)圖像顯示一些分化良好的皮脂腺細(xì)胞組成許多不規(guī)則的小葉,其中混有深染、多形核的不典型皮脂腺細(xì)胞。
4.皮膚原位癌:癌灶局限于表皮層內(nèi),基底膜完整無(wú)損。整個(gè)表皮層增厚,內(nèi)含排列紊亂的不典型細(xì)胞,層次不清,表面有角化過(guò)度和角化不全。棘細(xì)胞層明顯肥厚。全層細(xì)胞體積均增大具異型性,核大小不一,形態(tài)各異,染色深淺不勻。
5.乳腺外Paget。罕砥(nèi)可見(jiàn)細(xì)胞體積較大、呈圓形或橢圓形、腦漿豐富而透亮,核大而染色深的特殊細(xì)胞,稱(chēng)Paget細(xì)胞,它可散在分布亦可聚集成巢狀,偶或排列成腺樣結(jié)構(gòu),但均限于基層以下。