甲氧芐胺嘧啶/磺胺甲噁唑(TMP/SMX)是兩種藥物按1:5比例聯(lián)合應(yīng)用，通常起抑菌作用。這種劑量比例設(shè)置是為了達(dá)到吸收后血和組織中SMX和TMP之比為20:1，以獲得最大抗菌效果。兩藥均阻斷細(xì)菌葉酸代謝環(huán)，聯(lián)合用藥效果明顯優(yōu)于單用其中任何一種。磺胺類藥物為對氨基苯甲酸結(jié)合的競爭性抑制劑。TMP可防止二氫葉酸鹽還原為四氫葉酸鹽。TMP/SMX對大多數(shù)革蘭氏陽性和陰性菌有效，對厭氧菌無效。綠膿桿菌則往往對其耐藥。
藥理學(xué) TMP和SMX均口服吸收良好，經(jīng)尿排泄。血漿半衰期相似，約為9小時，對組織和體液，包括腦脊液的穿透力強(qiáng)。
適應(yīng)證 TMP/SMX對尿路感染有效，對預(yù)防女性反復(fù)尿路感染有效；對慢性細(xì)菌性前列腺炎有效，但即使給藥12周后，也只有少數(shù)患者能治愈。TMP-SMX是治療卡氏肺孢子蟲肺炎的首選藥物，并對艾滋病患者及患有惡性腫瘤的成人和兒童能預(yù)防這種感染的發(fā)生。也可用于治療傷寒，尤其是不能用氨芐青霉素和氯霉素的患者。TMP-SMX對志賀菌屬，腸毒性大腸埃希菌腹瀉，諾卡菌感染，中耳炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作有效。
不良反應(yīng) 與前述磺胺類相同。TMP引起的副作用與SMX完全相同，但較少見。如出現(xiàn)副作用，則以惡心，嘔吐，皮疹和葉酸缺乏(引起大細(xì)胞性貧血)居多。艾滋病患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，特別是皮疹和白細(xì)胞減少。
用法和劑量 成人常用口服劑量為普通含量片(每片含80mgTMP和400mgSMX)2片，每日2次，或含量加倍片(160mgTMP和800mgSMX)1片，每日2次。兒童常用口服劑量為TMP8mg/kg和SMX40mg/kg，每日分2次用。成人和兒童的靜脈劑量為每日8～12mg/kgTMP和40～60mg/kgSMX，分4次用。用含量加倍片1～2片單劑治療女性下尿路感染已獲成功。
治療卡氏肺孢子蟲肺炎所用劑量大得多(每日20mg/kgTMP和100mg/kgSMX，分4次用)。而用于預(yù)防尿路感染的劑量則很小(每晚40mgTMP和200mgSMX)。用于預(yù)防卡氏肺孢子蟲肺炎時，為160mgTMP和800mgSMX每日1次或每周3天(用于兒童，劑量為每日5mg/kg，每日分2次用或每周3次用)。
甲氧芐胺嘧啶
對磺胺類藥過敏的患者，可單用TMP，治療慢性細(xì)菌性前列腺炎，及預(yù)防和治療尿路感染。藥理學(xué)和不良反應(yīng)見上述TMP/SMX章節(jié)。用于尿路感染的成人劑量為100mg，12小時1次口服，或200mg，每日1次。
抗菌化學(xué)預(yù)防
抗菌化學(xué)預(yù)防要求適時明智地使用抗菌藥物來預(yù)防感染，如由微生物引起的系統(tǒng)性疾病。盡管抗菌藥物在化學(xué)預(yù)防中扮演了關(guān)鍵的角色，免疫保護(hù)也同樣貫穿整個過程。成功的預(yù)防要求目標(biāo)菌種不可能對使用的藥物有耐藥性，同時臨床上應(yīng)對出現(xiàn)危險因素的時間限定在數(shù)小時到數(shù)天內(nèi)，這樣才能保證抗菌藥物在出現(xiàn)耐藥前發(fā)揮作用。
外源性致病菌的預(yù)防
預(yù)防不屬于人體正常菌群的外源性致病菌感染，可在細(xì)菌侵犯人體宿主細(xì)胞前將其限制和破壞，或在其侵入組織，產(chǎn)生毒素前將其根除。預(yù)防用藥的指征包括預(yù)防患有風(fēng)濕熱或風(fēng)濕性心臟病(參見第270節(jié))和復(fù)發(fā)性蜂窩織炎(參見第112節(jié))的患者發(fā)生化膿性鏈球菌感染。被動物或人咬傷的患者常需要治療。藥物選擇有爭議，但阿莫西林500mg/克拉維酸125mg，口服每日3次，連用5天，常用于被貓，狗和人咬傷的患者。阿莫西林500mg，每日4次或多西環(huán)素100mg每日2次口服，對預(yù)防蜱叮咬后的萊姆病有效。但因感染的危險性一般很低，故極少有指征預(yù)防用藥(參見第157節(jié)萊姆病)。
盡管腦膜炎奈瑟菌和流感嗜血桿菌B型可在正常人上呼吸道繁殖，但與由這些細(xì)菌引起的腦膜炎和其他侵襲性疾病患者密切接觸的人應(yīng)作預(yù)防治療。家庭成員，日托兒童或其他情況下接觸侵襲性腦膜炎球菌性疾病(如口對口復(fù)蘇)患者呼吸道分泌物時，年齡＞12歲者，應(yīng)給予利福平600mg，每日2次，連服2天。如年齡＜1月齡，劑量為5mg/kg，每12小時1次，連服2天，1月齡～12歲兒童劑量為10mg/kg，每12小時1次，連服2天(最大量600mg)。其他方案有頭孢曲松125mg，肌內(nèi)注射，用于12歲以下兒童，250mg肌內(nèi)注射用于成人。替代藥物有環(huán)丙沙星500mg單劑口服用于18歲以上成年人。如與患有B型流感嗜血桿菌性侵襲性疾病患者接觸的是未經(jīng)接種的4歲以下兒童，則除孕婦以外，＞1月齡兒童應(yīng)接受利福平每日20mg/kg，連用4天(最大劑量為600mg)，＜1月齡嬰兒劑量為10mg/kg，連用4天。這個方案必須與對日托中心敏感兒童接種疫苗同時進(jìn)行，尤其是在60天內(nèi)有2個甚至更多病例被發(fā)現(xiàn)，及與＜2歲未經(jīng)接種兒童有過接觸時更應(yīng)采用此法。www.med126.com
前往瘧疾疫區(qū)者應(yīng)進(jìn)行抗瘧預(yù)防(參見第161節(jié))。盡管為數(shù)眾多的研究表明抗菌預(yù)防可使在腹瀉高發(fā)區(qū)短期旅游者的發(fā)病率降低，但因耐藥性很快出現(xiàn)，這一方法仍有爭議。這種情況下成功的預(yù)防治療要求掌握當(dāng)?shù)啬繕?biāo)菌的敏感性，通常是產(chǎn)毒大腸埃希菌株。大多數(shù)作者寧可在旅游者出現(xiàn)腹瀉時才給予抗菌治療。對必須采取預(yù)防用藥的人，環(huán)丙沙星每日500mg口服，諾氟沙星每日400mg口服，或次水楊酸鉍2片，每日4次口服等方案有效。在某些抗菌藥物耐藥性發(fā)生率低的地區(qū)，口服甲氧芐胺嘧啶/磺胺甲噁唑(TMP/SMX)每日160mg(TMP)和800mg(SMX)或多西環(huán)素每日100mg有效。
抗微生物預(yù)防也同樣用于預(yù)防某些病毒感染。在A型流行性感冒流行期間用金剛烷胺和金剛乙胺預(yù)防有效(參見第162節(jié))。類似的，那些經(jīng)胃腸外途徑意外暴露于HIV感染者血液或其他體液的人，或被HIV標(biāo)本意外刺傷的實驗室人員可用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物進(jìn)行預(yù)防治療(參見第163節(jié))。
即使有證據(jù)表明臨床治療無效，某些化學(xué)預(yù)防也被推薦應(yīng)用。為預(yù)防暴露于鼠疫的人和實驗工作者患病，可用四環(huán)素每日30mg/kg，分4次口服，連用10日，或鏈霉素1g，肌內(nèi)注射，每日1次，連用1周獲得效果。對與百日咳患者有密切接觸或群居生活的人的預(yù)防，可用紅霉素口服，劑量為12.5mg/kg，每日4次(不超過每日2g)�；瘜W(xué)預(yù)防被廣泛用在與相應(yīng)活動病例有接觸的性傳播疾病的預(yù)防上，如強(qiáng)奸受害者。下列患者的性伴侶，如淋病，軟下疳，淋巴肉芽腫，非淋菌性尿道炎，梅毒，滴蟲病，疥瘡，陰部虱病和沙眼衣原體感染患者，不論有無癥狀表現(xiàn)，都應(yīng)接受通常用于治療這些感染的正規(guī)療程治療(參見第164節(jié))。強(qiáng)奸受害者的治療用頭孢曲松250mg單劑肌內(nèi)注射，和甲硝唑2g口服，和多西環(huán)素100mg口服，每日2次，連用7日。單純局部應(yīng)用1%硝酸銀，0.5%紅霉素眼膏，或1%四環(huán)素眼膏可預(yù)防新生兒淋球菌和衣原體眼部感染(參見第260節(jié))。青霉素Ⅴ，每日20mg/kg分2次，用于＜5歲兒童，250mg每日2次口服，用于＞5歲兒童，或阿莫西林125mg每日2次口服用于＜5歲兒童，250mg每日2次口服用于＞5歲兒童，這兩種藥用于鐮狀細(xì)胞病，低丙種球蛋白血癥或脾切除后的嚴(yán)重肺炎球菌感染的預(yù)防。盡管對這種預(yù)防方法有爭議，但一些作者仍主張預(yù)防用藥應(yīng)持續(xù)到5歲或脾切除術(shù)后5年。青霉素Ⅴ和阿莫西林250mg每日2次口服也已被用于脾切除術(shù)后的成年人，但其功效仍無定論。為降低慢性肉芽腫患者的感染率，TMP-SMX口服被廣泛應(yīng)用，兒童劑量為8mg/kg(TMP)和40mg/kg(SMX)每日2次，成人劑量為80mg/kg(TMP)和400mg/kg(SMX)。對艾滋病患者和其他原因的免疫缺陷患者的特殊感染預(yù)防也有指導(dǎo)。
