對(duì)兒童尤其是新生兒沒(méi)有保證藥物有效性和安全性的標(biāo)準(zhǔn)。藥物劑量是根據(jù)給藥年齡群的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，并根據(jù)預(yù)期的反應(yīng)和個(gè)體藥物處理的能力進(jìn)行調(diào)整，提供相對(duì)最合理的處理。
兒科實(shí)踐中應(yīng)用的許多藥物沒(méi)有在兒童中進(jìn)行適當(dāng)?shù)难芯�，或根本沒(méi)有研究。許多建議從成人劑量計(jì)算兒科劑量的公式(如，Clark，Cowling和Young法則)錯(cuò)誤的假設(shè)成人的劑量總是對(duì)的，而兒童只是成人的縮影。
如圖258-2所示，藥物劑量隨著年齡指數(shù)不斷地變化。根據(jù)體重的劑量是可行的但并不理想。當(dāng)前推薦的劑量通常是根據(jù)兒童的體重或年齡計(jì)算的。然而，即使在同一個(gè)年齡組，如新生兒，由于藥物清除成熟程度的不同，藥物的劑量也不同。例如，新生兒期常用的抗生素(慶大霉素和萬(wàn)古霉素)的劑量和給藥間隔通常根據(jù)胎齡和生后年齡的指數(shù)進(jìn)行調(diào)整(表258-1)。
藥代動(dòng)力學(xué)和治療監(jiān)測(cè) 許多藥物在新生兒和大齡兒童中呈現(xiàn)雙指數(shù)血漿消失曲線，那就是，血漿藥物濃度的對(duì)數(shù)隨時(shí)間指數(shù)直線下降，伴隨一個(gè)短暫但快速的分布(α)相和一個(gè)緩慢的清除(β)相。這是一個(gè)二室模型和一級(jí)動(dòng)力學(xué)的例證，殘留在體內(nèi)的藥物的某一部分(不定量)在單位時(shí)間內(nèi)清除，在分布相以后，血漿中的藥物濃度與藥物在身體其他部位的濃度成比例。這個(gè)模型適合于大多數(shù)用于新生兒和大齡兒童的藥物，但另一些藥物(如慶大霉素，地西泮，地高辛)可能適用于多室模型。其他呈現(xiàn)飽和動(dòng)力學(xué)(那就是，一個(gè)確定的量---不是部分---藥物在每單位時(shí)間內(nèi)清除)。在小兒童和青春前期的兒童中，α相相對(duì)于β相是相當(dāng)短暫的，它對(duì)藥物的全部清除和劑量計(jì)算沒(méi)有明顯的作用。同樣，藥物用于新生兒通常有一個(gè)相對(duì)于α相相當(dāng)長(zhǎng)的β相。這樣，為了計(jì)算新生兒的藥物劑量，可以把整個(gè)身體看作一個(gè)單室來(lái)考慮。www.med126.com
因大多數(shù)藥物隨一級(jí)動(dòng)力學(xué)改變，劑量的調(diào)整可根據(jù)血漿的藥物濃度計(jì)算，藥物的血漿濃度處于穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)與劑量成比例。例如，苯巴比妥在每日10mg/kg時(shí)，血漿濃度5mg/L，加倍劑量到每日20mg/kg，血漿濃度也加倍到10mg/L。
當(dāng)需要藥效盡快發(fā)揮，給予負(fù)荷劑量(mg/kg)可有效，快速地達(dá)到預(yù)定的血漿濃度。對(duì)許多藥物，新生兒和嬰兒的負(fù)荷劑量(mg/kg)常大大地高于大齡兒童和成人。然而，在生后最初幾周內(nèi)藥物排出常延遲，為確保防止中毒，應(yīng)給予較低的維持量，給藥的間隔也要延長(zhǎng)。
如果沒(méi)有獲得預(yù)期的效果或發(fā)生副反應(yīng)，可以通過(guò)血清或其他生物液體(如唾液，尿液，腦脊液)進(jìn)行有效的監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)對(duì)評(píng)估依從性也有作用。
給藥途徑 這取決于臨床需要和具體情況。對(duì)于患病的未成熟的新生兒幾乎所有的藥物都靜脈給藥，這是因?yàn)樗麄兊奈改c道功能不成熟，藥物吸收差；同時(shí)這些新生兒的肌肉組織非常少，不能采用肌內(nèi)注射。對(duì)較大的早產(chǎn)兒，足月新生兒以及大齡兒童，口服是主要的給藥途徑。新生兒通過(guò)皮膚吸收的藥物增加(見(jiàn)上文)，正在對(duì)此進(jìn)行評(píng)估。對(duì)急性患病兒童和那些伴隨嘔吐，腹瀉和胃腸道功能減弱的兒童，推薦用腸道外給藥的途徑。
