(參見第258節(jié))
新生兒期生理狀況的迅速改變明顯影響抗生素的藥代動力學(xué)和毒理學(xué)特性,因此有必要計算藥物的劑量(表260-6和260-7)。經(jīng)驗(yàn)性治療常在細(xì)菌培養(yǎng)和抗生素藥敏試驗(yàn)得到結(jié)果前開始,通常是氨芐青霉素和一個氨基糖苷類藥物的聯(lián)合使用,或者在適當(dāng)時氨芐青霉素和一個廣譜的能很好地滲透進(jìn)入腦脊液的頭孢菌素聯(lián)合(見下文新生兒敗血癥)。嬰兒室內(nèi)微生物的流行和對抗生素的耐藥資料有助于對治療的選擇。如果出現(xiàn)皮膚病損或懷疑有醫(yī)院內(nèi)感染,建議加用覆蓋葡萄球菌的藥物。盡管如此,藥效強(qiáng)的廣譜抗生素如新的頭孢菌素能引起劇烈的腸內(nèi)菌叢變化,出血性疾病,細(xì)菌耐藥顯現(xiàn)以及酵母菌或腸球菌的超級感染。
本章節(jié)中全部劑量是對足月兒和嬰幼兒的。
抗生素的吸收 由于新生兒血管運(yùn)動不穩(wěn)定,在嚴(yán)重細(xì)菌感染時,導(dǎo)致無法預(yù)計皮下或肌內(nèi)給藥的吸收狀況。因此如果可能,對嚴(yán)重感染者應(yīng)經(jīng)靜脈給藥?诜股乜捎糜诟腥静粐(yán)重的病兒(表260-7)。
抗生素的分布 新生兒細(xì)胞外液占體重的45%,就體重而言,需要某種藥物的劑量相對比成人大(如氨基糖苷類)。早產(chǎn)兒血清白蛋白濃度低,由于減少了抗生素與蛋白的結(jié)合而影響到藥物的分布。藥物替代膽紅素與白蛋白結(jié)合(如磺胺,頭孢三嗪)可能增加核黃疸的危險性。
抗生素的代謝和排泄 新生兒某些酶的缺乏或缺陷可延長某種藥物的半衰期,并有增加其毒性的危險性,例如:肝葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性的不成熟減少了與氯霉素的結(jié)合,導(dǎo)致血濃度的延長和升高,可引起心血管衰竭和死亡(灰嬰綜合征)。如果可能,應(yīng)避免使用氯霉素,否則必須監(jiān)測藥物血濃度,特別在同時使用利副平,苯巴比妥或者對乙酰氨基酚時,因?yàn)榭稍斐蓪Ω闻K代謝的干擾。腎小球?yàn)V過率和腎小管分泌功能的下降,增加了青霉素和氨基糖苷類的半衰期,在生后6個月內(nèi)應(yīng)根據(jù)腎功能變化調(diào)整這些抗生素的劑量。