東莨菪堿

    1.對(duì)中樞神經(jīng)的影響
(1)對(duì)行為的影響
人口服東莨菪堿0.65mg可使精神活動(dòng)減弱,2.0mg可引起健忘,45mg則發(fā)生幻覺、健忘、定向力障礙;若肌注5～50mg可導(dǎo)致昏迷。東莨菪堿可延長(zhǎng)乙醚、巴比妥類藥物的麻醉時(shí)間。兔側(cè)腦室注射東莨菪堿6mg/kg,可出現(xiàn)閉眼、側(cè)臥、翻正反射消失,約經(jīng)40min左右恢復(fù),但活動(dòng)仍較少。東莨菪堿與冬眠合劑合用于人、猴、犬均可產(chǎn)生全身麻醉。東莨菪堿與戊巴比妥或眠爾通合用也可使小鼠活動(dòng)明顯減少,表現(xiàn)出與中樞抑制藥的協(xié)同作用。有報(bào)告,小劑量東莨菪堿(0.1～0.2mg/kg)使小鼠自主少動(dòng)增加。若小鼠腹腔注射東莨菪堿4mg/kg,能增強(qiáng)中樞興奮藥(苯丙胺、去氧麻黃堿、咖啡因等)所引起的活動(dòng)增加,并能對(duì)抗利血平及氯丙嗪引起的活動(dòng)減少,表現(xiàn)中樞興奮作用。因此認(rèn)為東莨菪堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用是雙向性的。
東莨菪堿有顯著的鎮(zhèn)靜作用。一般劑量可以使人感覺疲倦、頭昏、眼眥重,不想說話,繼而則進(jìn)入無夢(mèng)的睡眠,并可解除情緒激動(dòng),產(chǎn)生健忘,個(gè)別人可產(chǎn)生不安、激動(dòng)、睜眼、幻覺及至譫妄等阿托品樣興奮癥狀,然后進(jìn)入麻醉狀態(tài)。
(2)對(duì)腦電的影響
給埋藏電極的清醒貓腹腔注射氫溴酸東莨菪堿0.05～0.1mg/kg,5min后,腦電圖由低幅快波轉(zhuǎn)變?yōu)椴灰?guī)則的高幅慢波。但此時(shí)驚醒反應(yīng)仍存在,動(dòng)物表現(xiàn)安靜。若劑量增至0.25～0.5mg/kg時(shí),腦電活動(dòng)出現(xiàn)高度同步化和不規(guī)則高幅慢波,而且腦電驚醒反應(yīng)亦消失;動(dòng)物表現(xiàn)興奮狂躁,對(duì)猴、犬、兔和大鼠等動(dòng)物,東莨菪堿所引起的腦電反應(yīng)非常相似,并能阻斷多種生理刺激所引起的驚醒反應(yīng)。東莨菪堿合并肌松劑氨甲酰膽堿的靜脈麻醉下。發(fā)現(xiàn)人的腦電圖在給藥后α節(jié)律即刻抑制,出現(xiàn)低幅β波,1～2min后可見θ波, 15min左右可逐步形成以慢波為主的復(fù)合圖形,其中θ波占優(yōu)勢(shì)。這種不規(guī)則的由低幅至中幅的θ波,成為復(fù)膈圖形的主體貫穿于麻醉全過程。這種中麻腦電的特點(diǎn)不受手術(shù)操作刺激的影響,是特異性的。當(dāng)用毒扁豆堿催醒后,一般在4min內(nèi)出現(xiàn)調(diào)整幅較好的α節(jié)律,慢波消失;催醒后1～4h的腦電活動(dòng)與麻醉前相比,α節(jié)律的調(diào)整幅仍較差,波幅較低,還有少量θ波。臨床患者處于安靜或嗜睡狀態(tài),應(yīng)答反應(yīng)迅速而對(duì)題,腦電變化與臨床藥理作用基本相同,說明毒扁豆堿能取消東莨菪堿引起的腦電去同步化反應(yīng),亦能被東莨菪堿拮抗。
(3)對(duì)條件反射的影響
大鼠皮下注射東莨菪堿0.05～100mg/kg能不同程度地阻斷回避性條件反射和二級(jí)條件反射,組斷率與劑量呈平行關(guān)系。在抑制大鼠回避性條件反射時(shí),東莨菪堿影響二級(jí)條件反射及條件反射最強(qiáng),阿托品則較弱。正常家兔海馬條件性日節(jié)律呈先增后減的動(dòng)態(tài)變化,訓(xùn)練前后不同時(shí)間iv東莨菪堿0.1mg/kg能抑制記憶再現(xiàn)過程。
(4)對(duì)痛覺的影響
兔鉀離子透入法和小鼠熱板法證明東莨菪堿有一定的鎮(zhèn)痛作用,并能加強(qiáng)度冷丁的鎮(zhèn)痛作用,對(duì)抗去甲腎上腺素側(cè)腦室注射引起的痛閾降低和度冷丁鎮(zhèn)痛作用的減弱。腹腔注射東莨菪堿(25～50mg/kg)或側(cè)腦室注射東莨菪堿(1mg/kg)均使大鼠的痛閾升高42%、80%,并持續(xù)32～36h之久。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明東莨菪堿的鎮(zhèn)痛作用與腦內(nèi)阿片能系統(tǒng)無關(guān),DA能暫時(shí)增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用,而毒扁豆堿與東莨菪堿的鎮(zhèn)痛作用關(guān)系有雙相表現(xiàn):當(dāng)側(cè)腦室注射東莨菪堿(1mg/kg)的同時(shí)腹腔注射毒扁豆堿(0.1mg/kg),初始15min有增強(qiáng)作用,其痛閾明顯增加。此后作用迅速下降,60～120min時(shí)毒扁豆堿能對(duì)抗東莨菪堿的鎮(zhèn)痛作用,所以東莨菪堿的鎮(zhèn)痛作用主要是阻斷中樞M-膽堿能系統(tǒng)的作用所致。亦有報(bào)告,東莨菪堿對(duì)抗震顫素的中樞鎮(zhèn)痛作用,而且較阿托品為強(qiáng)。
(5)與神經(jīng)遞質(zhì)的相互影響
用1/10萬的東莨菪堿作貓側(cè)腦室灌流,能增加乙酰膽堿的釋放量,灌流期間合并靜注東莨菪堿1mg/kg,并不能使乙酰膽堿釋放量進(jìn)一步增加。但大鼠腹腔注射東莨菪堿0.63mg/kg,腦中乙酰膽堿含量可減少31%,作用在給藥后60min為最強(qiáng),于120min時(shí)恢復(fù)正常,說明非側(cè)腦室給藥仍能促進(jìn)腦內(nèi)乙酰膽堿的釋放,而使腦組織中乙酰膽堿含量下降。東莨菪堿使腦內(nèi)乙酰膽堿含量減少的原因可能是它阻斷了突觸后膜的M-膽堿受體,從而中樞膽堿能神經(jīng)末梢乙酰膽堿代償性生理釋放增多;也可能是由于它阻斷突觸前膜膽堿受體,解除了神經(jīng)纖維末梢遞質(zhì)釋放的“自限性”調(diào)節(jié)機(jī)制,加速了中樞膽堿能神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放。兔靜汪利血平0.5～1.0mg/kg或腦室注射對(duì)氯苯丙氨酸(PCPA)每只5.0mg,均能延長(zhǎng)側(cè)腦室注射東莨菪堿2～3mg/kg引起的麻醉,但腦室內(nèi)注射5-HT每只250mg,靜注伏降寧50mg/kg均顯著縮短其麻醉時(shí)間;而腦室內(nèi)注射去甲腎上腺素每只200mg,對(duì)東莨菪堿的麻醉時(shí)間無明顯影響。小鼠在大劑量L-DAPA負(fù)荷及家兔腦竄注射6-羥多巴胺3d后,使經(jīng)室注射東莨菪堿的麻醉時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P<0.05)。東莨菪堿對(duì)大鼠腦內(nèi)CAMP含量及D1受體(DA敏感的腺苷酸環(huán)化酶)并無明顯作用。但說明腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)對(duì)膽堿能系統(tǒng)具有一定影響,向腦室注射東莨菪堿后,可使大鼠腦干中腦內(nèi)多巴胺含量非常顯著提高(P<0.01),但對(duì)紋狀體內(nèi)多巴胺無影響,對(duì)腦干及紋狀體中去甲腎上腺素均無影響;可使大鼠腦干內(nèi)5-羥色胺含量降低(<0.01)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)含量增高(P<0.01),對(duì)下丘腦改變不明顯(P>0.05);可使家兔內(nèi)側(cè)丘腦,紋狀體及中腦內(nèi)5-羥吲哚乙酸含量均增高,延腦及海馬有增高傾向,對(duì)皮層內(nèi)5-羥吲哚乙酸無影響。注射對(duì)氯苯丙氨酸以后,大鼠腦內(nèi)5-羥色胺與5-羥吲哚乙酸已基本耗盡,腦室注射東莨菪堿能使腦干內(nèi)5-羥色胺與5-羥吲哚乙酸非常顯著增高。在下丘腦內(nèi)5-羥色胺含量無明顯改變,而5-羥吲哚乙酸含量卻顯著下降,東莨菪堿仍能引起麻醉樣作用。L-色氨酸負(fù)荷后,腦室注射東莨菪堿,腦內(nèi)5-羥色胺與5-羥吲哚乙酸均明顯增加;劑量加大后,小鼠腦內(nèi)5-羥色胺與5-羥吲哚乙酸增加的幅度亦大,麻醉時(shí)間隨之顯著延長(zhǎng)。
(6)對(duì)中樞的其他影響
東莨菪堿具有抗暈作用。
綜上所述,東莨菪堿對(duì)大腦皮層和皮層下的某些部位主要是抑制作用,如使意識(shí)消失,產(chǎn)生麻醉等,認(rèn)為這與阻滯大腦皮層和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)M-膽堿受體有關(guān),也可能與它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)抗去甲腎上腺素的作用有關(guān),但是對(duì)延髓和脊髓有不同程度的興奮作用,特別對(duì)延髓的呼吸中樞,興奮作用較明顯。東莨菪堿對(duì)呼吸中樞興奮作用、抗暈作用與治療帕金森氏病的作用都比阿托品強(qiáng)。因此,東莨菪堿可提高清醒大的呼吸頻率,從而抵消冬眠藥物(度冷丁和氯丙嗪)減慢呼吸的作用。
2.對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響
(1)對(duì)心臟的影響
東莨菪堿能解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制,使交感神經(jīng)作用占優(yōu)勢(shì),故心率加快,其加速的程度隨迷走神經(jīng)對(duì)心臟控制的強(qiáng)弱而不同。在迷走神經(jīng)控制最強(qiáng)的青壯年作用明顯,中麻開始后,心率可達(dá)120～160次/min,15min后逐漸下降而穩(wěn)定有100次/min左右,在中麻前應(yīng)用心得安預(yù)防之。但對(duì)老年人的心率無明顯影響。東莨菪堿能阻斷毒蕈堿型乙酰膽堿受體,因此在作用性質(zhì)上與阿托品相同,僅在作用強(qiáng)度中略有差異。正常兔和麻醉犬靜注東莨菪堿4mg/kg后,可拮抗腎上腺素或去甲腎上腺素50mg/kg誘發(fā)的心律率亂(房性或室性期前收縮,室性心動(dòng)過速等),但不能拮抗引起的心率加快。東莨菪堿對(duì)烏頭堿誘發(fā)心律失常、哇巴因誘發(fā)的心律失常、BaC12誘發(fā)的心律失常、CaC12誘發(fā)的心律失常、氯仿誘發(fā)的室顫、Ach-CaC12引起的小鼠房顫(或房撲)等動(dòng)物模型均有不同程度的對(duì)抗作用,如推遲烏頭堿和BaC12誘發(fā)大鼠心律失常發(fā)作時(shí)間并縮短發(fā)作的持續(xù)時(shí)間;降低CaC12誘發(fā)大鼠心律失常的發(fā)生率,提高豚鼠對(duì)哇巴因誘發(fā)的VPB、VT、VF寫CA的耐量;更低用量的東莨菪堿也能抑制部分兔NE誘發(fā)心律失常的發(fā)作,推遲與縮短心律失常的時(shí)間。應(yīng)用過量的東莨菪堿也能誘發(fā)心律失常。靜注東莨菪堿后,臨床患者心電圖上除竇性心動(dòng)過速外,部分病例可見S-T段壓低,T波平坦,個(gè)別可見T波例置,這可能與較長(zhǎng)時(shí)間的心率加快,心臟負(fù)荷加大有關(guān),但均能先后恢復(fù)正常。
用麻醉狗自左頸總動(dòng)脈逆行插管至左心室測(cè)壓,以模擬計(jì)算裝置,同步記錄IECg、dp/dt、(dp/dt)/P  (Vpm)及LVP。分別經(jīng)靜脈注射東莨菪堿2～30mg/kg,發(fā)現(xiàn)dp/dt、Vpm、MAP及LVSP在1min開始下降,5min下降最顯著,10min開始回升,60min恢復(fù),指標(biāo)改變程度與劑量有一定關(guān)系。同時(shí)對(duì)失血性休克模型也作上述實(shí)驗(yàn),其結(jié)果相似。實(shí)驗(yàn)表明,大劑量的東莨菪堿對(duì)狗心肌呈負(fù)性變力效應(yīng)。
在兔心肌細(xì)胞膜Na+,K+-ATPase測(cè)定管中加入東莨菪堿(0.6mg/kg)后,最終稀釋度為10°～1O\－2。其釋放度Pi與對(duì)照管的差額10°～1O\-1稀釋度時(shí),加哇巴因管和不加哇巴因管的代數(shù)和均為正值。說明東莨菪堿對(duì)Na+,K+-ATPase有興奮作用。
(2)對(duì)血管的作用
離體兔耳血管灌流表明,20mg的東莨菪堿可以拮抗去甲腎上腺素200mg/ml引起的血管收縮作用,但此作用比阿托品弱得多。在臨床中麻情況下可見血管舒張現(xiàn)象,如指脈波幅增大、面色紅潤(rùn)、皮膚溫?zé)�、干燥、甲床血運(yùn)良好等。下肢體血流圖觀察36例中有33例在中麻后收縮波幅平均增加5.9%。但是其對(duì)末梢循環(huán)的作用隨機(jī)能狀態(tài)不同而不同,指脈波幅有大有小,皮膚溫度有升有降。東莨菪堿對(duì)高K+所致的兔基底動(dòng)脈和腸系膜動(dòng)脈環(huán)收縮均引起劑量依賴性松弛。
以培養(yǎng)的兔胸主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞為材料研究了東莨菪堿對(duì)細(xì)胞增殖的影響。有Ca2+時(shí),東莨菪堿抑制主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增殖;缺Ca2+時(shí)則有現(xiàn)為雙向作用,即低濃度刺激,高濃度抑制。培養(yǎng)液中有Ca2+存在時(shí),東莨菪堿對(duì)主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖仍表現(xiàn)為雙向作用。
(3)對(duì)血液的影響
臨床上觀察到東莨菪堿能在冬眠合劑降低心搏出量25%的基礎(chǔ)上繼續(xù)下降15%左右。但是由于心率增快顯著,故心輸出量變化不大。麻醉兔靜注東莨菪堿、10～20mg/kg,能拮抗靜注5mg/kg腎上腺素或去甲腎上腺素的升壓作用。此作用較阿托品弱。對(duì)清醒狗靜脈內(nèi)勻速注射硝普鈉,造成急性實(shí)驗(yàn)性低血壓,在中腦中央灰質(zhì)、下丘腦腹內(nèi)側(cè)核區(qū)及中腦中縫核旁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)微量注射東莨菪堿20ug(溶于2ul生理鹽水),可阻斷電針的升壓作用。
實(shí)驗(yàn)表明東莨菪堿能改善失血性大的微循環(huán),在形成急性和慢性氣管炎的過程中,如果注射東莨菪堿可明顯減輕氣管微循環(huán)的障礙,解除全身小動(dòng)靜脈的收縮,降低肺靜脈壓。在每天吸入二氧化硫之前注射東莨菪堿可減輕或阻止肺血管通透性的增加。東莨菪堿與肝素聯(lián)合可解除肺炎時(shí)急性微循環(huán)障礙,降低血粘度,解除紅細(xì)胞聚集作用,使甲皺微循環(huán)轉(zhuǎn)為正常。
0.3mgkg東莨菪堿能對(duì)抗實(shí)驗(yàn)動(dòng)物燒傷后發(fā)生的全血粘度增加和紅細(xì)胞表面電荷密度的下降,并對(duì)血液流變學(xué)有改善作用。鑒于東莨菪堿具有解除平滑肌痙攣、疏通和活躍循環(huán)的功能以及改善血液流變學(xué)等作用,應(yīng)用于大面積燒傷休克期的治療是十分有益的。其作用機(jī)理是:休克時(shí)心迷走神經(jīng)末梢Ach大量釋放,心肌Ca升高,血漿Ca2+ 下降,Mg2+上升;提示休克時(shí)Ca2+大量?jī)?nèi)流增加迷走神經(jīng)興奮性活動(dòng),促進(jìn)Ach大量釋放,東莨菪堿能減少Ach釋放,降低血漿Mg2+,降低心肌Ca含量;證實(shí)迷走神經(jīng)興奮性活動(dòng)是休克發(fā)生的重要環(huán)節(jié),東莨菪堿能阻斷休克時(shí)的心迷走效應(yīng)。
體外實(shí)驗(yàn)表明,東莨菪堿能增加健康人血小板的電泳速度,并能對(duì)抗腎上腺素誘導(dǎo)的血小板減緩作用,使其回復(fù)至正常電泳速度。
東莨菪堿透皮制劑或安慰劑貼劑中于受試者耳后區(qū)皮膚, 12h以后進(jìn)行MS誘發(fā)試驗(yàn)。試驗(yàn)采取血樣并進(jìn)行組胺含量測(cè)定。結(jié)果顯示,MS后血組胺含量明顯高于MS前的水平,差別非常顯著。
3.對(duì)呼吸系統(tǒng)及平滑肌器官的作用
(1)對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響
東莨菪堿可完全拮抗酰膽堿引起離體豚鼠氣管平滑肌的收縮作用,對(duì)實(shí)驗(yàn)性氣管炎大鼠的氣管粘液腺有抑制作用,杯頭細(xì)胞顯著減少,此作用與切斷單側(cè)迷走神經(jīng)的作用相似。東莨菪堿能擴(kuò)張支氣管并抑制呼吸道腺體分泌而引起口干等,故中麻時(shí)呼吸道干燥,通氣良好。無論在誘導(dǎo)期或手術(shù)期均無明顯的缺氧和二氧化碳蓄積,未見Pco2的增高,血氧飽和度較術(shù)前、后有所改善,酸堿平衡穩(wěn)定。
(2)對(duì)平滑肌器官的影響
東莨菪堿能降低胃腸道的蠕動(dòng)及張力,能阻斷膽堿能神經(jīng)的功能,使膀胱逼尿肌松馳,尿道括約肌收縮,引起尿潴留。東莨菪堿散瞳、麻痹眼調(diào)節(jié)作用比阿托品約強(qiáng)1倍。
4.對(duì)體溫的影響
東莨菪堿在中麻時(shí)病人周圍血管擴(kuò)張,體表溫度比麻醉前提高,而體溫絕大多數(shù)下降1～3℃,少數(shù)甚至可降4～5℃,無1例升高,這是由于周圍血管擴(kuò)張散熱量增加所致,但是在術(shù)后2～6h,體溫出現(xiàn)回升,回升體溫大部在37.8～38.5℃之間,甚至有個(gè)別高達(dá)39℃和39.1℃。
5.對(duì)肝、腎功能的影響
家兔在注甘油致腎功能衰竭前半小時(shí),皮下注射東莨菪堿0.15mg/kg,腎衰后6及24小時(shí)重復(fù)注射該藥0.3mg/kg,檢查腎血流量。血漿內(nèi)血管緊張素含量,測(cè)定濾過鈉排出分?jǐn)?shù)。腎衰指數(shù),結(jié)果表明,東莨菪堿在腎衰嚴(yán)重缺血期有解除血管痙攣、改善微循環(huán)及增加腎血流量的作用;血漿內(nèi)血管緊張素含量明顯減少,認(rèn)為該藥可抑制血漿內(nèi)血管緊張素的產(chǎn)生;濾過鈉排出分?jǐn)?shù)與腎衰竭指數(shù)結(jié)果表明,該藥對(duì)腎小管鈉重吸收有保護(hù)作用;病理變化可見用藥后腎濁腫明顯減輕。
家兔失血性休克后用東莨菪堿麻醉,用電鏡及光鏡觀察腎組織,發(fā)現(xiàn)對(duì)照組的腎小管上皮表面微絨毛脫落,上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體嵴排列紊亂及至消失,膜結(jié)構(gòu)模糊;而在東莨菪堿麻醉組的腎小球及腎小管周圍的毛細(xì)血管擴(kuò)張,近曲小管上皮的光鏡結(jié)構(gòu)與超微結(jié)構(gòu)均接近正常狀態(tài)。
以四氯化碳2.5mg/kg灌大鼠胃可導(dǎo)致其肝鈣含量明顯升高,同時(shí)伴有明顯肝細(xì)胞損傷。在灌前1h和灌后6h注射東莨菪堿,或明顯減輕肝臟積累,并伴有明顯的組織學(xué)改善。可見,大劑量的東莨堿藥物對(duì)肝細(xì)胞損傷有一定的保護(hù)作用,這對(duì)中毒性休克有一定意義。
6.其他作用
東莨菪堿對(duì)中毒有一定的保護(hù)作用;對(duì)輸血,輸液中出現(xiàn)的瘙癢、蕁麻疹等不良反應(yīng)有治療作用,且治愈時(shí)間短。東莨菪堿還能誘發(fā)染色體畸變、細(xì)胞畸變,其劑量與染色體畸變率和細(xì)胞畸變率有線性關(guān)系;復(fù)合麻醉(東莨菪堿、呱替啶、異丙嗪、氟呱啶)后90min和72h的兔疫指標(biāo)均有不同程度的下降,C3降低明顯。72h后逐漸顯出回升趨勢(shì);東莨菪堿還可抑制腺體分泌。
7.體內(nèi)過程
大鼠灌服3H-東莨菪堿后15min,即能從血漿中測(cè)得藥物;結(jié)扎總膽管的大鼠在體腸段內(nèi)注入3H-東莨菪堿后,發(fā)現(xiàn)藥物從腸道消失很快,而且完全以腎濃度最高,肝次之。大鼠靜注3H-東莨菪堿后,肺內(nèi)濃度最高,腎次之,其次是肝、胃、腸、心、腦、睪丸、血漿和脂肪,靜注后30min腦內(nèi)藥物濃度平均約為血漿濃度的3倍。在腦內(nèi)以紋狀體、大腦皮層、海馬的藥物濃度較高,隔區(qū)次之,而間腦、低位腦干以及小腦濃度較低。3H-東莨菪堿的藥代動(dòng)力學(xué)符合二室模型。大鼠靜注3H-東莨菪堿后48h內(nèi),從尿中排出的總放射性為給藥劑量的62%,其中原形藥為12%,絕大部分在給藥后8h內(nèi)排出,尤以第 1小時(shí)排出的最多,約占總排出量的一半。48h內(nèi)經(jīng)膽汁排出的放射性為給藥劑量的25%,說明相當(dāng)部分為腸道再吸收了。從尿、糞排出的總放射性約為給藥量的87%,表明藥物排泄也較完全。靜注1h內(nèi)無論尿、糞或膽汁中排出的原形藥僅占排出總放射量的1/4～1/5,說明3H-東莨菪堿在體內(nèi)大部分被迅速代謝。離體組織溫育實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,肝臟是大鼠代謝東莨菪堿的主要臟器,代謝活性很高。東莨菪堿的代謝有很大的種屬差異和個(gè)體差異、兔代謝能力最強(qiáng),貓較弱,犬最差。
東莨菪堿透皮給藥,體外釋藥試驗(yàn)表明:初始時(shí)快速釋藥,后以恒定的速度釋藥,能使達(dá)到治療血濃度的時(shí)間縮短,并能在足夠長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)維持血藥濃度。釋藥速度受粘合層厚度的控制。東莨菪堿釋藥速度為2.9～3.4μg/cm2·h。其機(jī)制是藥物通過完整的的皮膚進(jìn)入血循環(huán)而產(chǎn)生治療作用。