幽門螺桿菌(Hp)是慢性胃炎的主要病因,在消化性潰瘍特別是十二指腸潰瘍的發(fā)病中起重要作用,常規(guī)治療以鉍劑和抗生素為主,但需聯(lián)合長程用藥,毒副作用較大。因而從天然藥物中尋找、篩選既抗Hp又促進(jìn)潰瘍愈合,減少復(fù)發(fā)的方藥,是目前中醫(yī)藥研究的重大課題之一。我們自1991年始針對消化性潰瘍的發(fā)病特點(diǎn),在辨病與辨證、宏觀與微觀研究的基礎(chǔ)上,選擇消化性潰瘍活動(dòng)期、郁熱證、Hp檢測陽性的病例,以清熱解毒、理氣活血為治則,選藥組成的滅幽靈散劑,經(jīng)80例臨床觀察不,與得樂沖劑對照,效果較好,報(bào)告如下。
1 對象和方法
1.1 對象
將所有病例,分為治療組和對照組,觀察病例依次編號(hào),4例為1組,按3:1比例抽簽分配到治療組和對照組。治療組80例,男67例,女13例;年齡20歲—63歲,平均37.9歲;病程1a—5a41例,5a—10a27例,>10a12例;十二指腸潰瘍58例,胃潰瘍13例,胃復(fù)合型潰瘍9例。對照組28例,男21例,女7例;年齡19歲—61歲,平均37歲;病程1a—5a15例,5a—10a8例,>10a5例;十二指腸潰瘍21例,胃潰瘍4例,復(fù)合型潰瘍3例。胃鏡診斷以《上消化道纖維內(nèi)窺鏡臨床應(yīng)用》中有關(guān)消化性潰瘍的胃鏡診斷與分期為標(biāo)準(zhǔn);顒(dòng)期標(biāo)準(zhǔn)(包括A1,A2),為潰瘍苔厚而污穢,周圍粘膜腫脹,無粘膜皺襞集中,或潰瘍苔厚而清潔,潰瘍4周出現(xiàn)上皮再生所形成的紅暈,周圍粘膜腫脹逐漸消失,開始出現(xiàn)向潰瘍集中的粘膜皺襞。胃粘膜相紅白相間,以紅為主,彌漫性充血,散在糜爛或散在出血點(diǎn),或痘疹樣變,為胃熱型。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部藥政局制定的新藥(中藥)治療消化性潰瘍的臨床研究指導(dǎo)原則,修訂郁熱證:①胃脘痛勢急迫,有灼熱感;②食入疼痛無明為緩解,或食入易痛;③舌紅苔黃,脈弦或數(shù);④口干而苦;⑤喜冷飲;⑥吞酸、嘈雜;⑦煩躁易怒;①便秘。診斷:①、②、③、④中任2項(xiàng),舌紅苔黃為必備+⑤、⑥、⑦、⑧中任2項(xiàng)。
納入標(biāo)準(zhǔn):用藥前10d經(jīng)纖維胃鏡診斷為十二指腸潰瘍,胃潰瘍,復(fù)合性潰瘍的活動(dòng)期,且Hp檢查陽性,中醫(yī)辨證為郁熱證,胃粘膜為胃熱型者。有下列一項(xiàng)者,雖為潰瘍活動(dòng)期,Hp陽性、郁熱證也不作為觀察對象:①胃潰瘍活檢有癌前病變或癌變者;②有全身或胃腸道并發(fā)癥,如急、慢性肝炎,急、慢性腎炎,幽門梗阻,消化道大出血,胃部手術(shù)史或食管有解剖或機(jī)械性異常者;③有酒癮或藥癮者。
Hp診斷方法:在常規(guī)胃鏡操作下,從胃竇部大彎側(cè)距幽門口2cm處取胃粘膜組織2塊,1塊做快速尿素酶試驗(yàn)(試劑盒由福建省三明市三強(qiáng)生物化工有限公司提供,代號(hào)十二指腸潰瘍Q—H104),按顯色不同分-,+,++,+++,1塊做直接涂片HE染色找Hp,油鏡下觀察菌量,分-(無),+(散見),++(成簇),+++(簇連成片)。
1.2 方法
治療組采用自制滅幽靈散劑,散劑由白頭翁200g,黃連100g,黃柏150g,青黛120g,玄胡120g,田三七100g,黨參120g,白芨300g,香附90g,甘草80g等組成,其研細(xì)末,過120目篩,每次10g,加蜂蜜10g,熱開水50ml~10ml兌為稀糊狀,飯后2h服,每日3次,晚睡前用量加倍,6周為1療程。對照組采用得樂沖劑(珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)麗珠制藥廠生產(chǎn),每袋0.1g),每次1袋,每日4次沖服。治療期間停用其他中西藥物,觀察病人填有癥狀分型表、臨床觀察表。檢查肝、腎功能,血、尿、大便常規(guī),1個(gè)療程結(jié)束后,停止服藥,復(fù)查胃鏡。
療效標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)療效評定標(biāo)準(zhǔn):胃鏡檢查標(biāo)準(zhǔn)以1978年全國消化系統(tǒng)疾病不術(shù)會(huì)議制定標(biāo)準(zhǔn)修訂。痊愈:纖維胃鏡檢查,潰瘍消失或瘢痕期,粘膜相紅白本間,充血、糜爛消失;顯效:窺鏡下潰瘍處于愈合期或縮小1/2以上,粘膜相紅白相間,以紅為主,糜爛消失;有效:窺鏡下潰瘍縮小1/3~1/2,粘膜相紅白相間,以紅為主,糜爛減少而未凈;無效:窺鏡下潰瘍無變化,粘膜相無變化。幽門螺桿菌療效評定以1990年全國幽門彎曲菌專題學(xué)術(shù)討論會(huì)提出標(biāo)準(zhǔn)參考,以尿素酶試驗(yàn)和涂片HE染色結(jié)果評定;清除:兩項(xiàng)結(jié)果均為陰性;減少:兩項(xiàng)結(jié)果由+++、++轉(zhuǎn)為+或±無效:兩項(xiàng)檢查結(jié)果無變化。中醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn):以癥候療效積分值來評定,根據(jù)主癥輕重程度采取四級(jí)計(jì)分,分輕(+)、中(++)、重(+++)、嚴(yán)重(++++)四級(jí),一個(gè)+號(hào)高1分,癥狀消失記0分(表1)。此外,對難以積分的癥狀如口干、口苦、吐酸、嘈雜、按有(+)、無(-)記分,舌象變化單列觀察。集中各主癥計(jì)分之和,為癥候綜合分值,按綜合分值和舌象的變化綜合評定療效。臨床治愈:治療后積分較治療前減少91%以上,舌質(zhì)淡紅,苔薄白;顯效:治療后積分較治療前減少70%-90%,舌質(zhì)紅,苔薄白;有效:治療后積分較治療前減少36%-69%,舌象無變化,亦未加重;無效:治療后積分較治療前減少35%以下,舌象無變化,或有加重。
2 結(jié)果
癥候療效見表2。幽門螺桿菌兩組治療前后結(jié)果見表3。纖維胃鏡檢查與胃粘膜相結(jié)果兩組治療前后比較見表4。部分治愈患者繼續(xù)用藥,每次15g,蜂蜜15g,熱開水兌服,晚睡前1次,3月后停藥,追蹤觀察病人癥狀,體征變化,有癥狀者隨時(shí)復(fù)查,結(jié)果追蹤1年以上的病例經(jīng)胃鏡復(fù)查治療組28例,對照組13例。癥狀出現(xiàn),潰瘍復(fù)發(fā)治療組6例,復(fù)發(fā)率為21%;對照組3例,復(fù)發(fā)率為23%,兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。幽門螺桿菌兩項(xiàng)檢查結(jié)果陽性治療組8例,陽性率28.5%;對照組4例,陽生率30.8%全為復(fù)發(fā)。兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。
表1 主癥分級(jí)計(jì)量表
|
+ |
++ |
+++ |
++++ |
|
胃脘痛 |
程 度 |
偶發(fā)、輕微 |
常發(fā)、能耐受 |
常發(fā),影響工作生活 |
持續(xù)劇痛、立即用藥 |
性 質(zhì) |
隱隱作痛 |
隱隱作痛 |
灼痛難忍 |
刺割樣痛,拒按 | |
發(fā)作頻率 |
間斷發(fā)作,3c以上 |
間斷發(fā)作,6d以上 |
每天發(fā)作,連續(xù)6d以上或間斷發(fā)作10d以上 |
每天發(fā)作,持續(xù)10d以上或間斷發(fā)作在15d以上 | |
持續(xù)時(shí)間 |
每次約10min |
每次10-30min |
每次30-60min |
每次在1h以上 | |
煩 躁 |
偶有情緒不穩(wěn)定 |
常發(fā),可自控 |
煩躁發(fā)怒,難以控制 |
煩躁失眠,必須治療 | |
大 便 |
軟,2d以上1次 |
軟硬不等,2-4d1次 |
大便干結(jié),日數(shù)不等 |
大便干結(jié),5d以上1次,經(jīng)常用通便藥 |
表2 治療組與對照組中醫(yī)癥狀療效比較
[n(%)]
|
診 斷 |
例數(shù) |
治 愈 |
顯 效 |
有 效 |
無 效 |
愈+顯效 |
總有效率 |
治療組 |
十二指腸潰瘍 |
58 |
37(63.8) |
12(20.7) |
5(8.6) |
4(6.9) |
49(84.5) |
64(93.1) |
胃潰瘍 |
13 |
9(69.2) |
3(23.1) |
1(7.7) |
|
12(92.3) |
13(100) | |
復(fù)合型潰瘍 |
9 |
6(66.7) |
1(11.1) |
1(11.1) |
1(11.1) |
7(77.8) |
8(88.9) | |
小 計(jì) |
30 |
52(65.0) |
16(20.0) |
7(8.8) |
5(6.3) |
69(85.0) |
75(93.8) | |
對照組 |
十二指腸潰瘍 |
21 |
1(52.4) |
3(14.3) |
3(14.3) |
4(19.0) |
14(66.7) |
17(81.0) |
胃潰瘍 |
4 |
2(50.0) |
2(50.0) |
|
4(100) |
4(100) |
| |
復(fù)合型潰瘍 |
3 |
1(33.3) |
|
1(33.3) |
1(33.3) |
1(33.3) |
1(66.7) | |
小 計(jì) |
28 |
14(50.0) |
5(17.9) |
4(14.4) |
5(17.9) |
19(67.9) |
23(82.1) |
表3 治療組與對照組Hp療效比較
[n(%)]
|
診 斷 |
例 數(shù) |
消 除 |
有 效 |
無 效 |
總有效率 |
治療組 |
十二指腸潰瘍 |
58 |
42(72.4) |
6(10.3) |
10(17.2) |
48(82.8) |
胃潰瘍 |
13 |
9(69.2) |
1(7.7) |
3(23.1) |
10(76.9) | |
復(fù)合型潰瘍 |
9 |
6(66.7) |
1(11.1) |
2(22.2) |
7(77.8) | |
小 計(jì) |
20 |
57(71.3) |
8(10) |
15(18.8) |
65(81.3) | |
對照組 |
十二指腸潰瘍 |
21 |
15(71.4) |
3(14.3) |
3(14.3) |
18(85.7) |
胃潰瘍 |
4 |
2(50.0) |
1(25.0) |
1(25.0) |
3(75.0) | |
復(fù)合型潰瘍 |
3 |
2(66.7) |
1(33.3) |
2(17.9) |
| |
小 計(jì) |
28 |
19(67.9) |
4(14.3) |
5(17.9) |
23(82.1) |
表4 治療組與對照組療效比較
[n(%)]
|
診 斷 |
例數(shù) |
治 愈 |
顯 效 |
有 效 |
無 效 |
愈+顯效 |
總有效率 |
治療組 |
十二指腸潰瘍 |
58 |
38(65.5) |
10(17.2) |
4(6.9) |
6(10.3) |
49(82.7) |
52(89.6) |
胃潰瘍 |
13 |
9(69.2) |
1(7.7) |
1(7.7) |
2(15.4) |
10(76.9) |
11(84.6) | |
復(fù)合型潰瘍 |
9 |
5(55.6) |
1(11.1) |
1(11.1) |
2(22.2) |
6(66.7) |
7(77.8) | |
小 計(jì) |
30 |
52(65.0) |
12(15.0) |
6(7.5) |
10(12.5) |
64(80.0) |
70(87.5) | |
對照組 |
十二指腸潰瘍 |
21 |
10(47.6) |
2(9.5) |
4(19.0) |
5(23.8) |
12(57.1) |
|
胃潰瘍 |
4 |
3(75.5) |
1(12.5) |
|
4(100.0) |
4(100.0) | ||
復(fù)合型潰瘍 |
3 |
1(33.3) |
|
2(66.7) |
1(33.3) |
1(33.3) | ||
小 計(jì) |
28 |
14(50.0) |
3(10.7) |
4(14.3) |
7(25.0) |
17(60.7) |
21(75.0) |
治療療組除藥味稍苦,見不良反應(yīng);對照組見黑苔、便秘9例。兩組肝、腎功能,血、尿、大便常規(guī)均正常。
3 討 論
通過對兩組的治療結(jié)果分析表明,癥候療效比較:治療組總有效率93.8%,對照組總有效率82.1%,兩組比較有顯著性差異(P<0.05);潰瘍和胃粘膜相療效比較:治療組總有效率97.5%,對照組總有效率75.0%,兩組比較有顯著性差異(P<0.05);幽門螺桿療效比較:治療組總有效率81.3%,對照組總有效率82.1%。兩組比較無顯著性差異(P<0.05)。結(jié)果提示,滅幽靈散劑在改善癥狀、愈合潰瘍與胃粘膜相的療效明顯優(yōu)于得樂沖劑。清除Hp療效無顯著性差異說明滅幽靈不僅可清除Hp,而且還可使胃內(nèi)充血減輕、糜爛消失、炎癥好轉(zhuǎn)。遠(yuǎn)期抗復(fù)發(fā)結(jié)果顯示,潰瘍的復(fù)發(fā)與Hp復(fù)發(fā)的陽性結(jié)果基本一致,說明潰瘍復(fù)發(fā)與Hp密切相關(guān)。
潰瘍活動(dòng)期形成的主要機(jī)理是攻擊因素過強(qiáng),防御因素減弱。中醫(yī)理論分析,是陰陽平衡失調(diào),本虛標(biāo)實(shí),正虛邪盛。邪盛指熱毒之邪,指攻擊因素的過程,包括胃酸分泌過多,胃蛋白酶活性增強(qiáng),幽門螺桿菌的感染。正虛以脾胃虛弱為主,指粘膜的防御因素減弱,包括粘膜的抵抗性,粘液的促護(hù)等。脾胃虛弱,化源不足,致全身抗病能力低下,局部屏障機(jī)能減退,邪毒(HIP)乘虛經(jīng)口直入,蘊(yùn)結(jié)于胃,熱盛肉腐而瘍。氣為血帥,氣虛無力運(yùn)血,血行不暢,脈絡(luò)淤阻,肉失所養(yǎng),腐而成瘍。氣滯因情緒不遂,肝郁無滯,氣郁化炎,淤久化熱,表成淤毒、熱毒,化腐成瘍。故正氣內(nèi)虛,毒邪外侵,淤久化熱,氣郁化火,是潰瘍病活動(dòng)期郁熱證形成的主要病因病機(jī)所在。
治則選用方法:潰瘍活動(dòng)期郁熱證的治療原則是“標(biāo)本兼治。益氣治本,理氣活血,清熱瀉火解毒!狈竭x白頭翁湯加味,以祛陽明胃腑之邪。方中白頭翁、青黛苔寒,清熱涼血解毒。白頭翁“氣質(zhì)輕清,為升散腸胃郁火之良藥!秉S連、黃柏苦寒,清熱燥濕、瀉火解毒。制大黃苦寒、清熱涼血活血,“敷一切瘡癤癰毒”,“苦入心,寒除熱,大黃、黃連之苦,以導(dǎo)心之虛熱!敝T藥合用以清熱解毒,瀉火涼血。抑制殺滅幽門螺桿菌,抑制胃酸分泌。玄胡辛苦、溫,入肝、胃經(jīng);钛、理氣止痛!爸蝺(nèi)外上下氣血不宣之病,通滯散結(jié),主一切肝胃胸腹諸病!庇兄袠行枣(zhèn)痛、安定、止痛作用,并能顯著抑制攻擊因胃酸分泌、降低游離、總酸度,使胃蛋白酶活性降低。甘草清熱解毒,和中緩急,調(diào)和諸藥。能抑制胃酸分泌,解痙止痛,促進(jìn)潰瘍愈合。上述藥物以祛邪治標(biāo),抑制攻擊因素為主。黨參補(bǔ)中益氣健脾,制苦寒藥傷脾之弊,增加胃粘膜組強(qiáng)保PGE,胃粘液——氨基乙酸,cAMP含量,抑制H+、Na+反擴(kuò)散作用,促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)功能。蜂蜜補(bǔ)中潤燥,解毒止痛,含多種氨基酸、天然花粉、微量元素。白芨辛甘涼,止血消腫,生肌斂瘡。治癰疽腫毒、潰瘍疼痛!爸靼b腫惡瘡敗疽,傷陰死血,胃中邪氣。”與蜂蜜合用使其他藥物在胃粘膜上粘附,保護(hù)胃粘膜,增強(qiáng)殺菌,增強(qiáng)防御因子功用。田三七甘、微苦、溫,入肝、胃經(jīng)。止血散瘀,消腫止痛,與制大黃合用改善胃粘膜微循環(huán),促進(jìn)肉芽生長,長皮細(xì)胞新生。香附辛微苦甘、平。理氣解郁止痛。治肝胃不和、氣郁不舒,使氣暢血行,郁舒病止。
滅幽靈散劑雖以苦寒藥物為主組成,但無副作用,連用3d也未見食納減少等脾胃損傷癥狀,然而該散劑雖用蜂蜜矯味,仍然口苦,且攜帶服用不便,劑型選擇上有待進(jìn)一步改進(jìn)。
戴建林
湖南省澧縣人民醫(yī)院(415500)