電離輻射對組織器官的作用是很廣泛的,可以影響到全身所有組織系統(tǒng)。但在一定劑量水平上,由于組織細胞的輻射敏感性不同,各器官的反應(yīng)程度也不一致。
一、造血器官
造血器官是輻射敏感組織,電離輻射主要是破壞或抑制造血細胞的增殖能力,所以損傷主要發(fā)生在有增殖能力的造血干細胞、祖細胞和幼稚血細胞。對成熟血細胞的直接殺傷效應(yīng)并不十分明顯。
。ㄒ)造血干細胞損傷
造血干細胞(hematopoietic stem cell),有很高的輻射敏感性。常以脾結(jié)節(jié)生成單位(colony forming unit-spleen,CFU-S)作為造血干細胞的代名詞。
根據(jù)測得的CFU-S的D0值可估算出照射后體內(nèi)殘存造血干細胞的數(shù)量。小鼠全身約有1.5~2×106個造血干細胞,以D0值0.9Gy計,照射2Gy,體內(nèi)殘留的造血干細胞約為10-1,照射4Gy約為10-2,照射6Gy則為10-3。一般認為,小鼠體內(nèi)殘留10-3CFU-S時,要恢復(fù)到原先的造血水平約需2周。在此期間動物可能死于感染或其它并發(fā)癥。故把6Gy作為小鼠死亡的臨界值。當(dāng)受到>8Gy照射后,則需要輸入外源性造血干細胞以重建造血。
。ǘ)造血祖細胞損傷
了解人的造血細胞損傷只能測定造血干細胞的后代造血祖細胞(hematipoietic progenitor cell),造血祖細胞是造血干細胞分化為形態(tài)上可辨認的幼稚血細胞之前的中間階段。照射后造血細胞隨照射劑量增加而成指數(shù)下降。根據(jù)小鼠實驗,CFU-S和CFU-GM的劑量存活曲線有很好的一致性。故可用骨髓細胞體外培養(yǎng)法來估價其它動物乃致人類造血干細胞的損傷程度。不同種系動物所測得的CFU-GM的D0值不同,人、犬和小鼠CFU-GM(粒單系集落形成單位)的D0值分別為1.27~1.37,0.59和1.9Gy。這與它們輻射致死的敏感程度是一致的。
。ㄈ)對造血調(diào)控的影響
正常情況下,血細胞生成有賴于造血微環(huán)境和體液因子的支持和調(diào)控。照射后造血微環(huán)境受到明顯的損傷。
造血微環(huán)境(hemaopoietic microenvironment)由微血管系統(tǒng)、基質(zhì)細胞和神經(jīng)成分等構(gòu)成。微血管系統(tǒng)對輻射比較敏感,照射后血管通透性增加,血流緩慢甚至完全中斷,影響物質(zhì)運輸,產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物,加重造血損傷。血管系統(tǒng)的變化與造血細胞退變壞死幾乎同步發(fā)生,且與照射劑量密切相關(guān)。
造血基質(zhì)細胞是造血微環(huán)境的重要的構(gòu)成成分,它包括纖維細胞、巨噬細胞、網(wǎng)狀細胞、脂肪細胞和上皮樣細胞。造血基質(zhì)細胞通過釋放體液因子和細胞間短距離調(diào)控參與血細胞生成,基質(zhì)細胞的數(shù)量,類型和比例改變,都可影響造血過程。成纖維細胞被認為是基質(zhì)細胞祖細胞(fibroblast colony forming unit,CFU-F),對輻射有較高的敏感性。小鼠CFU-F的D0值為1.4~2.5Gy γ線,小鼠全身照射6Gy以后,股骨內(nèi)CFU-F立即減少且難以恢復(fù)。造血微環(huán)境的破壞顯然可加重造血損傷,延緩恢復(fù),既不利于內(nèi)源性干細胞的生長增殖,也不利于外源性造血干細胞的植入和生長。
集落刺激因子(colony forming stimulator,CFS)是調(diào)節(jié)血細胞增殖分化的一種體液因子。照射后血清CFS含量增加,可能是一種反饋調(diào)節(jié)。在有完善的造血干細胞和造血微環(huán)境下,CFS可促進造血的恢復(fù)。目前已將CFS試用于放射損傷的臨床治療。
二、胃腸道
胃腸道也是輻射敏感器官之一,尤以小腸最敏感,胃和結(jié)腸次之。輻射對胃腸道的影響是多方面的,最顯著的是照后早期惡心嘔吐、腹瀉,和小腸粘膜上皮的損傷。輻射對胃腸道的運動、吸收、分泌功能也有影響,如胃排空延遲,胃酸分泌減少;早期小腸收縮和張力增高,分泌亢進,腸激酶活力增強,但吸收功能降低。后期運動、分泌功能都降低。
。ㄒ)早期惡心嘔吐和腹瀉
全身照射或腹部照射都可在照后早期出現(xiàn)惡心嘔吐,照射1Gy左右即可發(fā)生,持續(xù)數(shù)小時之久。其出現(xiàn)的快慢、嘔吐次數(shù)和持續(xù)時間長短,都與照射劑量有關(guān)。
在較大劑量(>4~5Gy)照射后,早期還可出現(xiàn)腹瀉,大于10Gy照射可發(fā)生多次或頻繁腹瀉?赡苁抢^發(fā)于小腸運動功能紊亂,也可能是照射后體內(nèi)釋放的某些體液因子如乙酰膽堿、5-羥色胺、組織胺等作用的結(jié)果。