診斷及鑒別診斷
診斷本除上述臨床癥狀與有關(guān)體征外,應有二個或更多的甲狀腺功能檢查或試驗加以證實。臨床和實驗室之間有時會發(fā)后矛盾,二者會不完全一致,這可能是多種因素所致,如實驗室誤差,診斷標準的掌握,疾病類型,病程,藥物,兒茶酚胺受體敏感性等。在鑒別診斷方面應注意下面幾種疾病。
一、單純性甲狀腺腫 甲狀腺腫大,但無甲亢癥,各種甲狀腺功能檢查均屬正常范圍。
二、神經(jīng)官能癥 精神神經(jīng)癥候群與甲亢相似,但無甲亢的高代謝癥群,食欲不亢進,雙手平舉呈粗震顫,入睡后脈率正常無甲狀腺腫和眼征,甲狀腺功能檢查正常。
三、其他原因的甲亢 如垂體性甲亢,自身免疫性甲狀腺炎,亞急性甲狀腺炎,異原性TSH甲亢等,均可通過相應的特別檢查加以鑒別。
四、其他 消瘦、低熱須與結(jié)核、癌癥等鑒別;腹瀉須與慢性結(jié)腸炎等鑒別;心律失常須與風心病、心肌炎及冠心病等鑒別。單側(cè)突眼須與眼眶內(nèi)腫瘤鑒別。
治療
甲亢有三種標準的治療方法可供選擇:
一、抗甲狀腺藥物 所有患者均可為抗甲狀腺藥物所控制。應作為甲亢的首選治療方法。常用的為硫脲類中的甲基硫氧嘧啶和丙基硫氧基嘧啶;咪唑類中的地巴唑與甲亢平等。硫脲類與咪唑類的抗甲狀腺藥物的藥理作用在于阻抑甲狀腺內(nèi)的過氧化物酶系統(tǒng),抑制碘離子轉(zhuǎn)化為新生態(tài)碘或活性碘,從而妨礙碘與酷氨酸的結(jié)合,阻抑甲狀腺素的合成。丙基硫氧嘧啶還可抑制外周組織中的T4轉(zhuǎn)化為T3。本類藥物口服容易吸收。吸收后分布于全身組織中,并能通過胎盤,在乳汗中的濃度為血液濃度的3倍。藥物主要在骯臟代謝,單劑口服半衰期為1~2小時。約60%藥物在體內(nèi)破壞,其余多以結(jié)合的形式自尿中排泄。肝、腎功能不良者,劑量應酌減。
(一)適應證 ①病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者;②20歲以下青少年及兒童、老年患者;③妊娠婦女;④甲狀腺次全切除,術(shù)后復發(fā),又不適宜于放射性131碘治療者;⑤手術(shù)治療前準備;⑥輔助放射性131碘治療;⑦伴突眼癥。
。ǘ)劑量及療程 治療的初始階段,劑量應按病情的輕重決定,甲基或丙基硫氧嘧啶為150~450mg/d,他巴唑或甲亢平為10~45mg/d,分2~3次口服,至癥狀緩解,BMR降至+20%以下,或T3、T4恢復正常是 可減量,每次甲基硫氧嘧喧減50~100mg,他巴唑或甲亢平減5~10mg,每日2~3次。癥狀完全消除,BMR正常時,即可轉(zhuǎn)入最小的劑量繼續(xù)治療,甲基或丙基硫氧嘧啶為每日50~100mg,他巴唑或甲亢每日為5~10mg,至少維持1~3/2年,甚至可延長至2年或2年以上,而劑量還可更小。治療中,可能出現(xiàn)癥狀緩解消失,而突眼反而加重的現(xiàn)象,這可能是由于血T3、T4下降,TSH升高的結(jié)果,此時可適當加服甲狀腺激素的釋放而儲存于甲狀腺腺泡內(nèi),從而延緩了抗甲狀腺藥物的顯效。而且停藥后復發(fā)率高。
(三)副作用、僖话悴涣挤磻頭痛、關(guān)節(jié)痛、唾液腺腫大、淋巴結(jié)腫大及胃腸道癥狀?蓪ΠY處理或適當減少用量。過量應用可贊成甲狀腺功能低下,引起畏寒、乏力、粘液性水腫,停藥后大多可以自愈。②粒細胞減少和粒細胞缺乏,常見于初用藥后1~3月內(nèi)或再次用藥后1~2周,應注意患者服藥期間有無發(fā)熱、咽痛、肌痛、虛弱和感染癥狀,一旦發(fā)現(xiàn)上述表現(xiàn)應立即停藥,作白細胞檢查,一般情況下,應定期檢查白細胞,如白細胞低至3×109/L(3000/mm3)或粒細胞低于15×109/L(1500/mm3)時應停藥治療,回升后改用其他抗甲狀腺藥物。③藥疹,多為輕型,極少出現(xiàn)嚴重的剝脫性皮炎。一般藥疹可用抗組織胺藥治療,必要時停藥或改用其他抗甲狀腺藥物。若發(fā)生剝脫性皮炎,應立即停藥并作相應處理。
治療1~2年后,如小劑量抗甲狀腺藥物能維持療效,甲狀腺縮小,血管音消失,突眼減輕,血清T3、T4正常,甲狀腺吸131碘率能被甲狀腺激素抑制,血循環(huán)中TSAb轉(zhuǎn)為陰性或滴度明顯下低,可試行停藥,繼續(xù)觀察。治療后復發(fā)的患者,平均多在停藥后一年內(nèi)發(fā)生,故停藥后應定期復查,特別是血循環(huán)中甲狀腺自身抗體的檢查,必要時可作TRH試驗。
抗甲狀腺藥物作用緩慢,不能迅速控制甲亢的多種癥狀,尤其是交感神經(jīng)興奮性增高的表現(xiàn)。因此,在治療初期,可聯(lián)合應用β-阻滯劑心得安,10~20mg,一日2~3次,以改善心悸、心動過速、多汗、震顫及精神緊張等癥狀。心得安還適用于甲亢危象和甲狀腺手術(shù)或放射性碘治療前的準備;對急收性甲亢性肌病也有一定效果。對患有支氣管哮喘,房室傳導阻滯、心動不良和妊娠患者禁用。
在減藥期開始時,可適當加服小劑量甲狀腺制劑,如甲狀腺片20~40mg,一日一次,或甲狀腺素50~100μg,每日一次,以穩(wěn)定下丘腦-垂體-甲狀腺軸的關(guān)系,避免甲狀腺腫和突眼加重。
二、放射性131碘治療 甲狀腺有高度濃聚131碘能力,131碘衰變時放出β和γ射線(其中99%為β射線),β射線在組織內(nèi)的射程僅為2mm,故電離作用僅限于甲狀腺局部而不影響鄰近組織。在甲亢病人131碘在甲狀腺內(nèi)停留的有效半衰期平均為3~4天左右,因而可使部分甲狀腺上皮組織遭到破壞,從而降低甲狀腺功能達到治療的目的。
放射性131碘治療雖然有效,但其困難是準確地計算服用的劑量,以使甲狀腺功能恢復到恰到好處的程度。所給的放射劑量取決于若干的因素:①所給131碘的放射強度;②甲狀腺攝取131碘的強度和劑量;③放射性131碘在腺體內(nèi)停留時間的長短;④甲狀腺大小的估計是否準確;⑤甲狀腺對放射性碘的敏感度,因人而異,且無法測定。
。ㄒ)適應證 ①年齡在35歲以上;②甲狀腺次全切除后又復發(fā)的甲亢患者;③對抗甲腺藥物過敏者,或患者不能堅持長期服藥者;④同時患有其它疾病,如肝、心、腎等疾病,不宜手術(shù)治療者;⑤功能自主性甲狀腺腺瘤。
。ǘ)禁忌證 ①妊娠或哺乳婦女;②年齡在20歲以下者;③有重度肝、腎功能不全者;④周圍血白細胞數(shù)<3.0×109/L(3000/mm3),或粒細胞數(shù)<1.5×109/L(1500mm3);⑤重度甲亢患者及甲亢危象;⑥重度浸潤性突眼癥;⑦除熱結(jié)節(jié)外的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢,
(三)劑量和用法 根據(jù)估計的甲狀腺重量,可計算131碘的口服最大劑量,計算方法如下:
131劑碘量(MBq)=甲狀腺重量(g)×每克甲狀腺組織需要的131I量(MBq/g)/甲狀腺最高攝131碘率(%)式中每克甲狀腺組織需要的131碘量為2.6~3.7MBq(70~100μCi/g)。甲狀腺中度腫大,病情中等,有效半衰期在4天以上者,一般給2.96MBq(80μCi/g。下列情況應增量:①甲狀腺較大且硬;②病程長,長期用藥物治療效果不佳者;③有效半衰期短;④年齡大;⑤第一療程效果不理想,第二療程應酌情加量。反之,凡病程短、未經(jīng)藥物治療、年齡小、甲狀腺不大和手術(shù)后復發(fā)者劑量應酌減。按上式計算的輻射吸收劑量約為60~100Gy(6000~10000rad)。
(四)治療副反應 少數(shù)患者在服131碘后1~2周內(nèi)有輕微反應,主要為乏力,頭暈、食欲下降、胃部不適、惡心、皮膚搔癢、甲狀腺局部有脹感和輕微疼痛等,一般數(shù)天后即可消失。服131碘后甲狀腺血管通透性增加,大量甲狀腺素可以進入到血循環(huán)中,以致在最初二周內(nèi)甲亢癥狀可有加重。
。ㄎ)治療效果 服藥2~3周,甲亢癥狀逐漸減輕,甲狀腺縮小,體重增加。131碘的治療作用一般可持續(xù)3~6個月,所以第一療程療效不滿意者,至少要間隔6個月才能進行第二次治療。一次治療的治愈率約為50~80%,總的有效率在90%以上,復發(fā)率1~4%部分患者在治療后2~6個月可發(fā)生一過性甲狀腺功能低下,多數(shù)癥狀較輕,6~9個月內(nèi)可自行緩解,部分病人可發(fā)展為永久性甲減癥。個別患者可誘發(fā)危象,因此,必須注意服131碘前的抗甲狀腺藥物的防治。浸潤性突眼征于131碘治療后可惡化,但亦有好轉(zhuǎn)的。
三、手術(shù)治療 甲狀腺次全切除是治療甲亢的有效方法之一,多數(shù)患者可得以根治,且可使自身免疫反應減弱,復發(fā)率較低。
。ㄒ)適應證 ①藥物治療效果不好,尤其是用藥時間長達2年以上而無效的患者;②甲狀腺腫大明顯,特別是有結(jié)節(jié)性的或有壓迫癥狀的;③藥物治療后又復發(fā)的甲亢;④有藥物毒性反應,不能堅持用藥的患者。
(二)禁忌證、偌谞钕倌[大不明顯,癥狀亦較輕者;②甲亢癥狀重而未控制,手術(shù)中或手術(shù)后有發(fā)生危象可能的患者;③甲狀腺次全切除后復發(fā)者;④高度突眼,手術(shù)后有可能加重者;⑤年老體弱,合并有心、肝、腎等疾病,不能耐受手術(shù)者。
(三)術(shù)前準備 術(shù)前必須用抗甲狀腺藥物控制甲亢,使其心率<80次/分,血清T3、T4及BMR基本正常。手術(shù)前二周應加服復方碘溶液,每日三次,每次3~5滴,現(xiàn)多用復方碘溶液加心得安做術(shù)前準備,術(shù)中出血少,術(shù)后不易發(fā)生危象。心得安劑量為10~20mg,每8小時一次口服。
(四)手術(shù)并發(fā)癥 術(shù)后并發(fā)癥主要有傷口出血,感染、甲狀腺危象,喉返神經(jīng)損傷,手足搐搦癥,甲狀腺功能低下(約10~15%)與突眼惡化等。