有機磷農(nóng)藥(organophosphorus pesticide)種類很多,根據(jù)其毒性強弱分為高毒、中毒、低毒三類。我國目前常用有機磷農(nóng)藥的大鼠口服半數(shù)致死量(mg/kg)分別如下:對硫磷(1605)為3.5~15mg;內(nèi)吸磷(1059)為4~10mg;甲拌磷(3911)為2.1~3.7mg;乙拌磷為4mg;硫特普為5mg;磷胺為7.5mg(以上屬高毒類)。敵敵畏為50~110mg;甲基對硫磷(甲基1065)為14~42mg;甲基內(nèi)吸磷(甲基1059,4044)為80~130mg(以上屬中毒類)。敵百蟲為450~500mg;樂果為230~450mg;馬拉硫磷(4049,馬拉松)為1800mg;二溴磷為430mg;殺螟松(殺螟硫磷)為250mg(以上屬低毒類)。高毒類有機磷農(nóng)藥少量接觸即可中毒,低毒類大量進(jìn)入體內(nèi)亦可發(fā)生危害。人體對有機磷的中毒量、致死量差異很大。由消化道進(jìn)入較一般濃度的呼吸道吸入或皮膚吸收中毒癥狀重、發(fā)病急;但如吸入大量或濃度過高的有機磷農(nóng)藥,可在5分鐘內(nèi)發(fā)病,迅速致死。
有機磷農(nóng)藥可因食入、吸入或經(jīng)皮膚吸收而中毒。小兒中毒原因多為:誤食被有機磷農(nóng)藥污染的食物(包括瓜果、蔬菜、乳品、糧食以及被毒死的禽畜、水產(chǎn)品等);誤用沾染農(nóng)藥的玩具或農(nóng)藥容器;不恰當(dāng)?shù)厥褂糜袡C磷農(nóng)藥殺滅蚊、蠅、虱、蚤、臭蟲、蟑螂及治療皮膚病和驅(qū)蟲,母親在使用農(nóng)藥后未認(rèn)真洗手及換衣服而給嬰兒哺乳;用包裝有機磷農(nóng)藥的塑料袋做尿墊,或用噴過有機磷農(nóng)藥的田頭砂土填充"土包褲"代替尿墊等;兒童亦可由于在噴過有機磷農(nóng)藥的田地附近玩耍引起吸入中毒。
人體大部傳出的膽堿能神經(jīng)(包括運動神經(jīng),交感、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維,副交感神經(jīng)及部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維)的傳導(dǎo),靠其末梢在與細(xì)胞連接處釋放的乙酰膽堿以支配效應(yīng)器官的活動;中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些部位如大腦皮質(zhì)感覺運動區(qū),特別是皮質(zhì)深部的錐體細(xì)胞、尾核、丘腦等神經(jīng)細(xì)胞間沖動的傳遞,也有乙酰膽堿參與。膽堿能神經(jīng)傳遞必須與膽堿能受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。膽堿能受體分為毒蕈堿型及煙堿型;前者分布于膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的心肌、平滑肌、腺體等效應(yīng)器官,后者分布于植物神經(jīng)節(jié)及骨骼肌的運動終板內(nèi)。在正常情況下,釋放的乙酰膽堿于完成其生理功能后,迅速被存在組織中的乙酰膽堿酯酶分解而失去作用。
當(dāng)有機磷進(jìn)入人體后,以其磷;c酶的活性部分緊密結(jié)合,形成磷;憠A酯酶而喪失分解乙酰膽堿的能力,以致體內(nèi)乙酰膽堿大量蓄積,并抑制僅有的乙酰膽堿酯酶活力,使中樞神經(jīng)系統(tǒng)及膽堿能神經(jīng)過度興奮,最后轉(zhuǎn)入抑制和衰竭,表現(xiàn)一系列癥狀和體征:
①某些副交感神經(jīng)和某些交感神經(jīng)節(jié)后纖維的膽堿能毒蕈堿受體興奮,則出現(xiàn)平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔收縮、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等毒草堿樣癥狀。
、谶\動神經(jīng)和肌肉連接點膽堿能煙堿型受體興奮,則發(fā)生肌肉纖維震顫或抽搐(痙攣);重度中毒或中毒晚期,轉(zhuǎn)為肌力減弱或肌麻痹等煙堿樣癥狀。
③中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞觸突間膽堿能受體興奮,引起功能失調(diào),開始有頭痛、頭暈、煩躁不安、譫語等興奮癥狀,嚴(yán)重時出現(xiàn)言語障礙、昏迷和呼吸中樞麻痹。
④在循環(huán)系統(tǒng)方面,既可出現(xiàn)心率減慢、血壓下降等毒蕈堿樣癥狀,又可有血壓上升和心率加快等煙堿樣癥狀。
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有機磷農(nóng)藥中毒癥狀出現(xiàn)的時間和嚴(yán)重程度,與進(jìn)入途徑、農(nóng)藥性質(zhì)、進(jìn)入量和吸收量、人體的健康情況等均有密切關(guān)系。一般急性中毒多在12小時內(nèi)發(fā)病,若是吸入、口服高濃度或劇毒的有機磷農(nóng)藥,可在幾分到十幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀以至死亡。皮膚接觸中毒發(fā)病時間較為緩慢,但可表現(xiàn)吸收后的嚴(yán)重癥狀。本類農(nóng)藥中毒早期或輕癥可出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、流涎、多汗、視物模糊、乏力等。病情較重者除上述癥狀外,并有瞳孔縮小,肌肉震顫,流淚,支氣管分泌物增多,肺部有干、濕羅音和哮鳴音,腹痛、腹瀉,意識恍惚,行路蹣跚,心動過緩,發(fā)熱,寒戰(zhàn)等。重癥病例常有心動過速、房室傳導(dǎo)阻滯、心房顫動等心律異常,血壓升高或下降,發(fā)紺,呼吸困難,口、鼻冒沫甚至帶有血液(肺水腫),驚厥,昏迷,大、小便失禁或尿潴留,四肢癱瘓、反射消失等,可因呼吸麻痹或伴循環(huán)衰竭而死亡。吸入中毒患者,呼吸道及眼部癥狀出現(xiàn)較早,口服中毒常先發(fā)生胃腸道癥狀,皮膚接觸中毒則以局部出汗和鄰近肌纖維收縮為最初表現(xiàn),敵敵畏與皮膚接觸處多出現(xiàn)紅斑樣改變,漸成水泡,患兒有瘙癢、燒灼感。
小兒有機磷中毒的臨床表現(xiàn)有時很不典型:某些患兒主要表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、幻視、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)癥象;有些則主要表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、脫水等消化系統(tǒng)癥象;另有一些中毒病兒以循環(huán)系統(tǒng)癥象為主,如心率減慢或增快,血壓下降,出現(xiàn)休克現(xiàn)象;也有些主要表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥象,如發(fā)熱、氣喘、多痰以及肺部有干、濕羅音、哮鳴音等;偶有中毒病兒僅以單項癥狀或體征為主要表現(xiàn),如高熱,腹痛,驚厥,肢體軟癱,行路不穩(wěn),以致傾跌,全身浮腫伴尿常規(guī)改變等。因此,臨床有時誤診為腦炎、腦膜炎、急性胃腸炎、腸蛔蟲病、中毒型痢疾、小兒或新生兒肺炎、腎炎、癲癇、急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎、藥物(如巴比妥類、阿片類、氯丙嗪類、水合氯醛)中毒等。
對可疑病例,必須詳盡詢問與有機磷農(nóng)藥的接觸史,對有關(guān)患兒的食(哺乳)、宿、衣著、接觸物及游玩場所等均須全面了解;細(xì)致檢查小兒有無有機磷農(nóng)藥中毒的特異體征,如瞳孔縮。ㄖ卸驹缙诳刹怀霈F(xiàn),晚期瞳孔散大,偶有中毒病兒不出現(xiàn)瞳孔縮小,或在瞳孔縮小前有一過性散大),肌束震顫,分泌物增加如多汗、流涎、流淚、肺部羅音(急性肺水腫),皮膚出現(xiàn)紅斑或水皰等。某些有機磷農(nóng)藥具有特殊的蒜臭味或芳香味。
根據(jù)實驗室條件,酌做以下檢查:
、贆z驗患者的嘔吐物或洗胃時初次抽取的胃內(nèi)容物,以及呼吸道分泌物,可以證明有機磷化合物的存在。
②測定尿中的有機磷分解產(chǎn)物,可以作為接觸毒物的指標(biāo),有些并可協(xié)助早期診斷。
③血液膽堿脂酶活力測定,如膽堿酯酶活力降低至正常人的80%以下,即有診斷意義,并可據(jù)此數(shù)值估計中毒程度的輕度及作為用藥的參考。輕癥患者血液膽堿酯酶活力降至正常人的70%~50%,中度者達(dá)50%~30%,重度者在30%以下。在農(nóng)村和搶救現(xiàn)場,采用簡便適用的溴麝香草酚藍(lán)紙片比色法,可在20分鐘內(nèi)測定膽堿酯酶活性的大致結(jié)果。
1.清除毒物,防止繼續(xù)吸收
首先使病兒脫離中毒現(xiàn)場,盡快除去被毒物污染的衣、被、鞋、襪,用肥皂水、堿水或2%~5%碳酸氫鈉溶液徹底清洗皮膚(敵百蟲中毒時,用清水或1%食鹽水清洗),特別要注意頭發(fā)、指甲等處附藏的毒物。眼睛如受污染,用1%碳酸氫鈉溶液或生理鹽水沖洗,以后滴入1%阿托品溶液1滴。對口服中毒者若神志尚清,立即引吐,酌情選用1%碳酸氫鈉溶液或1∶5000高錳酸鉀溶液洗胃。在搶救現(xiàn)場中,如無以上液體,亦可暫以淡食鹽水(約0.85%)或清水洗胃。敵百蟲中毒時,忌用碳酸氫鈉等堿性溶液洗胃,因可使之變成比它毒性大10倍的敵敵畏。對硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷、馬拉硫磷、樂果、殺螟松、亞胺硫磷、倍硫磷、稻瘟凈等硫代磷酸酯類忌用高錳酸鉀溶液等氧化劑洗胃,因硫代磷酸酯被氧化后可增加毒性。洗胃后用硫酸鈉導(dǎo)瀉,禁用油脂性瀉劑。食入時間較久者,可作高位洗腸。應(yīng)用活性碳血液灌流(HPA)可以清除血中有機磷毒物,對搶救小兒重度有機磷中毒有良好效果。
2.積極采取對癥治療
保持病兒呼吸道通暢,消除口腔分泌物,必要時給氧。發(fā)生痙攣時,立即以針灸治療,或用短效的鎮(zhèn)靜劑,忌用嗎啡和其他呼吸抑制劑以及茶堿、氨茶堿、琥珀酰膽堿、利血平、新斯的明、毒扁豆堿和吩噻嗪類安定劑。呼吸衰竭者除注射呼吸興奮劑和人工呼吸外,必要時作氣管插管正壓給氧。及時處理腦水腫和肺水腫,注意保護(hù)肝、腎功能。心臟驟停時速作體外心臟按壓,并用1∶10000腎上腺素0.1ml/kg靜脈注射,必要時可在心腔內(nèi)注射阿托品。在靜滴解毒劑同時適量輸液,以補充水分和電解質(zhì)的丟失,但須注意輸液的量、速度和成分。在有肺水腫和腦水腫的征兆時,輸液更應(yīng)謹(jǐn)慎。嚴(yán)重病例并用腎上腺皮質(zhì)激素。在搶救過程中還須注意營養(yǎng)、保暖、排尿、預(yù)防感染等問題,必要時適量輸入新鮮血液或用換血療法。
3.解毒藥物的應(yīng)用
在清除毒物及對癥治療同時,必須應(yīng)用解毒藥物。常用特效解毒藥物有兩類:
①膽堿能神經(jīng)抑制劑
如阿托品及山莨菪堿等,能拮抗乙酰膽堿的毒蕈堿樣作用,提高機體對乙酰膽堿的耐受性,故可解除平滑肌痙攣,減少腺體分泌,促使瞳孔散大,制止血壓升高和心律失常,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也有顯著療效,且為呼吸中樞抑制的有力對抗劑;但對煙堿樣作用無效,也無復(fù)活膽堿酯酶的作用,故不能制止肌肉震顫、痙攣和解除麻痹等。應(yīng)用阿托品搶救有機磷中毒,必須強調(diào)早期、足量、反復(fù)給藥,中、重度中毒患者均須靜脈給予。在用阿托品過程中,注意達(dá)到“化量”指標(biāo),即當(dāng)病兒瞳孔散大、不再縮小,面色轉(zhuǎn)紅,皮膚干燥,心率增快,肺水腫好轉(zhuǎn),意識開始恢復(fù)時,始可逐漸減少阿托品用量,并延長注射間隔時間,待主要癥狀消失,病情基本恢復(fù)時停藥。停藥后仍需繼續(xù)觀察,如有復(fù)發(fā)征象,立即恢復(fù)用藥。654-2的藥理作用與阿托品基本相同,毒性較小,治療量和中毒量之間距離較大,其"化量"指標(biāo)亦和阿托品相同,輕度有機磷中毒單用阿托品或654-2即可治愈。中度和重度中毒必需配合氯磷定或解磷定治療。
②膽堿酯酶復(fù)能劑
如解磷定(PAM)、氯磷定(PAM-Cl)、雙復(fù)磷(PMO4)等能奪取已與膽堿酯酶結(jié)合的有機磷的磷;謴(fù)膽堿酯酶分解乙酰膽堿的能力,又可與進(jìn)入體內(nèi)的有機磷直接結(jié)合,故對解除煙堿樣作用和促使病人蘇醒有明顯效果,但對毒蕈堿樣癥狀療效較差。雖然它們也有一定程度的阿托品作用,但對于控制某些危重癥狀如中樞呼吸抑制、肺水腫、心率減慢等不如阿托品的作用快速。解磷定和氯磷定毒性較小,可任選一種,二者均不可與堿性藥物混合使用。其對內(nèi)吸磷、對硫磷、甲拌磷、乙硫磷、蘇化203等急性中毒療效顯著,對敵敵畏、敵百蟲等療效較差,重癥中毒時應(yīng)與阿托品同用;對馬拉硫磷、樂果療效可疑。對谷硫磷及二嗪農(nóng)無效。故對后幾種有機磷農(nóng)藥中毒的治療,應(yīng)以阿托品為主,亦可應(yīng)用雙復(fù)磷。雙復(fù)磷復(fù)活膽堿酯酶的作用強,較易透過血腦屏障,并有阿托品樣作用,故對有機磷農(nóng)藥中毒所引起的煙堿樣、毒蕈堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均有效果。對敵敵畏及敵百蟲中毒,效果較解磷定好。本品可作皮下、肌內(nèi)或靜脈注射,但其副作用較多,如劑量過大,尚可引起室性早搏、傳導(dǎo)阻滯、室顫等,偶有中毒性肝炎及癔病發(fā)作。
特效解毒藥物的劑量和用法:均應(yīng)早期、足量應(yīng)用,并根據(jù)病情變化適量增減,治療期間,應(yīng)監(jiān)測紅細(xì)胞膽堿酯酶活性,<30%時,必須聯(lián)合用藥。以下劑量和用法可作參考:
。1)輕度中毒
阿托品每次0.02~0.03mg/kg,口服或肌注;或用氯磷定每次15mg/kg,肌注;或解磷定每次10~15mg/kg,加于5%~25%葡萄糖溶液20ml靜脈緩慢注射。必要時,阿托品或后二者之一均可于2~4小時重復(fù)1次,至癥狀消失為止。一般1~2次即可。
。2)中度中毒
應(yīng)以阿托品與膽堿酯酶復(fù)能劑合用,阿托品劑量為每次0.03~0.05mg/kg,每30~60分鐘肌內(nèi)或靜脈注射1次。氯磷定或解磷定劑量為每次15~30mg/kg,靜脈注射。每2~4小時可重復(fù)1次(劑量減半),癥狀好轉(zhuǎn)后,逐漸減少藥量及延長用藥間隔時間。膽堿酯酶復(fù)能劑對谷硫磷和二嗪農(nóng)等無效,治療則以阿托品為主,劑量為每次0.03~0.05mg/kg,15~30分鐘1次,至病情好轉(zhuǎn)后逐漸減量,并延長間隔時間。
(3)重度中毒
應(yīng)用阿托品每次0.05~0.1mg/kg,靜脈注射。特別對危重病人,開始應(yīng)大量突擊使用阿托品以挽救生命,首次可用0.1~0.2mg/kg,靜脈注射,每10~15分鐘一次,以后改為每次0.05~0.1mg/kg(按首次半量),10~20分鐘1次,至瞳孔散大,肺部羅音消退或意識恢復(fù)時,減量并延長注射時間。同時靜注氯磷定或解磷定(每次30mg/kg)。如癥狀無好轉(zhuǎn),可于半小時后重復(fù)1次,劑量減半或20mg/kg;以后視病情需要,可每2~4小時1次或改為靜脈點滴,每小時0.4g。如病情好轉(zhuǎn),逐漸減少阿托品及膽堿酯酶復(fù)能劑的用量,延長用藥間隔時間,并酌情考慮停止注射(病情好轉(zhuǎn)至少6小時以后)。待癥狀基本消失后至少還應(yīng)觀察24小時。此外,有機磷中毒時也可酌情選用654-2(代替阿托品)及雙復(fù)磷。654-2的劑量和用法:輕癥中毒每次0.3~0.5mg/kg,肌注或靜注;中度中毒每次為1~2mg/kg,靜注;重癥中毒每次為2~4mg/kg,靜注。必要時每隔10~30分鐘可重復(fù)給藥。雙復(fù)磷的劑量和用法:輕度、中度中毒每次為5~10mg/kg;重度中毒每次為10~20mg/kg。根據(jù)病情,每隔30分鐘~3小時1次。
以上所述膽堿能神經(jīng)抑制劑及膽堿酯酶復(fù)活劑中的同類藥物,每次只能選用一種,不可兩種同時應(yīng)用。
近有報道用軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研制的苯克磷(由苯托品、開馬君和雙復(fù)磷等組成)治療成人有機磷中毒,具有療效高、作用快,使用方便等優(yōu)點,但須密切注意病情變化而相應(yīng)調(diào)整用藥方法以及適當(dāng)增加有關(guān)藥物。
另據(jù)報道,活性炭血液灌流搶救小兒重度有機磷中毒為一安全有效的治療方法。
有關(guān)部門對有機磷農(nóng)藥應(yīng)健全管理制度,并向群眾講解其用法、用途及毒性;被藥物污染的用具和包裝品必須徹底清洗后才能移作他用,最好廢棄不用;噴灑藥物的人員務(wù)必按照規(guī)定,嚴(yán)格執(zhí)行用藥注意事項;哺乳期婦女盡可能不參加接觸有機磷農(nóng)藥的工作;已接觸者,哺乳前應(yīng)脫換衣帽,做好清洗工作,再接觸嬰兒。噴灑過有機磷農(nóng)藥的瓜果須經(jīng)過規(guī)定時間后方可采食;禁食被有機磷農(nóng)藥毒死的禽、畜、水產(chǎn)品;室內(nèi)有小嬰兒居住者,在用敵敵畏消滅室內(nèi)蚊、蠅時,須將小兒及其食具移離。決不能將有機磷農(nóng)藥涂灑于小兒頭皮、衣服、被褥以消滅虱、蚤;勿用噴灑過有機磷農(nóng)藥的田土填充"土包褲"及尿墊;教育小兒勿至正在噴灑或噴灑過農(nóng)藥不久的田間玩耍;要向群眾說明有機磷農(nóng)藥的早期中毒癥狀,以便及時發(fā)現(xiàn)患者,免致延誤治療。