氯霉素主要是一種抑菌藥，它通過與核糖體的50S亞單位結合而抑制細菌的蛋白質合成�？咕V廣，可作用于革蘭氏陽性和革蘭氏陰性球菌和桿菌(包括厭氧菌)，立克次體，支原體屬和衣原體屬。氯霉素應限用于因其他藥物效果較差或毒性較大而不宜使用的嚴重感染，因其可引起罕見但致命的再生障礙性貧血。
藥理學 氯霉素經(jīng)口服吸收良好，但肌內注射吸收差。胃腸外用藥應作靜脈注射。吸收后廣泛分布于各種體液中，在腦脊液中能達到治療濃度。氯霉素在肝臟中代謝為無活性的葡萄糖苷酸。氯霉素和葡萄糖苷酸代謝產物均經(jīng)尿排泄。因在肝臟代謝，所以腎功能不全患者血漿中不會有活性氯霉素蓄積。
適應證 氯霉素是下列疾病的首選藥物之一：(1)傷寒和其他嚴重的沙門菌屬感染；(2)由流感嗜血桿菌，腦膜炎球菌或肺炎球菌引起的腦膜炎，而β-內酰胺類不能使用時；(3)脆弱桿菌引起的嚴重感染；(4)立克次體感染用四環(huán)素無效或不能用者。氯霉素對敏感的流感嗜血桿菌，腦膜炎球菌和肺炎球菌引起的腦膜炎有效，但對大腸埃希菌和其他腸桿菌屬引起的腦膜炎無效。
不良反應 氯霉素可能引起兩種骨髓抑制：一種是與劑量有關的可逆性的鐵代謝影響，另一種是不可逆的特異反應型再生障礙性貧血�？赡嫘圆∽冃鸵装l(fā)生于用藥量大，療程長和有肝病的患者：血清鐵和血清鐵結合力飽和度升高，網(wǎng)織紅細胞降低及紅細胞前體空泡形成，貧血，白細胞降低和血小板減少。用氯霉素后發(fā)生不可逆的特異反應性再生障礙性貧血的機會＜1:25000。發(fā)病可能延遲到用藥停止以后。
過敏反應不常見。長期用藥可出現(xiàn)視神經(jīng)和周圍神經(jīng)病變。惡心，嘔吐，腹瀉也可發(fā)生。
灰嬰綜合征(參見第260節(jié)新生兒感染的抗生素療法)，見于新生兒，并常使嬰兒夭折。此與未成熟的肝臟不能代謝標準劑量的氯霉素而導致血藥濃度過高有關。
用法和劑量 氯霉素的成人和兒童劑量為每日50mg/kg，分劑每6小時1次口服或靜脈注射。用于治療腦膜炎和偶爾用于其他嚴重感染時劑量為每日75～100mg/kg，分次使用。為避免發(fā)生灰嬰綜合征，1個月或以下新生兒劑量不能大于每日25mg/kg。為避免毒性，應將氯霉素的劑量調整至血清濃度為10～30μg/ml(31～93μmol/L)，這對新生兒，未成熟嬰兒和有肝病患者是非常重要的。孕婦禁用氯霉素。氯霉素也不能用于局部，因為多次少量吸收亦有可能引起再生障礙性貧血。
萬古霉素為滅菌性抗生素，它抑制細胞壁的合成。它對所有革蘭氏陽性球菌和桿菌都有效，包括(除了極少的例外)金黃色葡萄球菌和對青霉素及頭孢菌素耐藥的凝固酶陰性的葡萄球菌菌株。萬古霉素對腸球菌有抑菌作用，但目前屎腸球菌的許多菌株都耐藥。所有革蘭氏陰性桿菌都對萬古霉素耐藥。
藥理學 萬古霉素口服不吸收。它可穿透進入體液，包括胸腔，心包，滑膜，腹腔和腦脊液。膽汁內可達到治療濃度。腎小球濾過后以原型排泄。
適應證 萬古霉素為治療耐青霉素和頭孢菌素革蘭氏陽性菌引起的各種嚴重感染(如耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌)的首選藥物，及因過敏或耐藥而無法使用青霉素或頭孢菌素的葡萄球菌嚴重感染和草綠色鏈球菌或腸球菌引起的心內膜炎的首選藥物。對于腸球菌性心內膜炎的治療，則需同時應用氨基糖苷類和萬古霉素。
口服萬古霉素為治療難辨梭狀芽胞桿菌性結腸炎(偽膜性結腸炎)的首選藥物。
不良反應 靜脈點滴時不常見靜脈炎，寒戰(zhàn)和發(fā)熱。皮疹可見。腎毒性偶爾可發(fā)生。血藥濃度非常高時可出現(xiàn)耳聾，通常并發(fā)于腎功能不全患者。對腎功能低下的患者，應監(jiān)測血藥濃度，使血漿藥物峰濃度保持在低于50μg/ml(35μmol/L)。www.med126.com
靜脈點滴應緩慢，以免發(fā)生紅頸綜合征，即肩和頸部皮膚發(fā)紅，全身不適和休克樣狀態(tài)。
用法和劑量 胃腸外治療用靜脈點滴。成人劑量為500mg，每6小時1次，或1g，每12小時1次；兒童劑量為每日40mg/kg，分次每6～12小時1次。靜脈點滴不得少于60分鐘�？诜委熆股叵嚓P性難辨梭狀芽胞桿菌性結腸炎的劑量成人為125mg，每6小時1次，兒童為每日40mg/kg，分4等分使用。
腎功能衰竭需作透析者，可用萬古霉素0.5～1g(兒童劑量為10mg/kg)每周1次靜脈點滴以達到治療濃度。
Quinupristin/Dalfopristin
Quinupristin/Dalfopristin由2種鏈陽菌素合并而成，能抑制蛋白質合成。它具有抗革蘭氏陽性桿菌活性，但只有抑制腸球菌作用。主要被用于萬古霉素耐藥的腸球菌和多重耐藥葡萄球菌，對肺炎鏈球菌也有作用，但對糞腸球菌只有中度活性。靜脈用藥，通常劑量為7.5mg/kg，每8～12小時1次。局部疼痛和輸注部位紅斑為主要的不良反應；藥物稀釋后有助于改善副反應。頭痛，胃腸道反應，皮膚反應和可逆性肝酶升高也曾有報道。
甲硝唑僅對原蟲如腸賈第蟲，溶組織內阿米巴(參見第161節(jié))和陰道毛滴蟲(參見第164節(jié))及極度厭氧菌有效。對需氧和微需氧菌無效。
藥理學 甲硝唑經(jīng)口服吸收良好。能廣泛分布于各種體液，并可穿透進入腦脊液達高濃度。甲硝唑及其代謝物主要經(jīng)尿液排出。
適應證 甲硝唑主要用于原蟲和厭氧菌感染，尤其是脆弱類桿菌。甲硝唑是治療細菌性陰道炎的首選藥物。也在治療節(jié)段性回腸炎(克羅恩病)中獲得成功(參見第31節(jié))。此藥所治療的厭氧菌感染以腹腔和盆腔感染為主。甲硝唑對微需氧革蘭氏陽性球菌的作用差，因此單獨用于肺膿腫治療無效。它對敏感的厭氧菌所引起的腦膜炎，腦膿腫，心內膜炎和菌血癥有效。也曾用于結腸術后感染和治療難辨梭狀芽胞桿菌性結腸炎。
不良反應 有惡心，嘔吐，頭痛，抽搐，暈厥，其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應和周圍神經(jīng)病變等，皮疹，發(fā)熱和可逆性中性粒細胞減少也曾有報道。也能引起金屬味和黑尿，并已證實能在鼠中誘發(fā)癌腫，但對人體的危險性尚屬未知。如用藥同時飲酒，可誘發(fā)雙硫酸樣反應。
用法和劑量 用于治療厭氧菌感染的成人口服劑量為7.5mg/kg，每6小時1次。成人靜脈用藥(一般僅限用于無法口服的患者)劑量首劑為15mg/kg，隨后為7.5mg/kg，每6小時1次。治療成人難辨梭狀芽胞桿菌結腸炎的劑量為250～500mg，每日3～4次，共7～10日(兒童劑量為每日30mg/kg，分3～4次使用)。治療細菌性陰道炎，常用500mg，每日2次，療程7日，而甲硝唑局部用藥也獲得了成功。每日800mg分劑服用，以治療節(jié)段性小腸炎的方法，也在成人中應用。治療滴蟲病成人劑量為一次口服2g，或500mg，每日2次，共7日；治療阿米巴病的劑量為750mg，每日3次(兒童每日35～50mg/kg，分3次)，共10日；治療賈第蟲病的劑量為250mg，每日3次(兒童每日15mg/kg，分3次)，共7日。
