臨床營養(yǎng)學(xué):15　維生素C缺乏病

<<臨床營養(yǎng)學(xué)>>目錄

維生素C缺乏能引起壞血�。╯curvy），所以，維生素C缺乏病主要是指壞血病。但維生素C缺乏不僅能引起壞血病，還與炎癥、動(dòng)脈硬化、腫瘤等多種疾患有關(guān)。特別是自1070年P(guān)auling發(fā)表感冒與維生素C以來，有關(guān)維生素C在體內(nèi)的功用及大劑量臨床應(yīng)用等問題，引起了許多學(xué)者的關(guān)…

維生素C缺乏能引起壞血病（scurvy)，所以，維生素C缺乏病主要是指壞血病。但維生素C缺乏不僅能引起壞血病，還與炎癥、動(dòng)脈硬化、腫瘤等多種疾患有關(guān)。特別是自1070年P(guān)auling發(fā)表感冒與維生素C以來，有關(guān)維生素C在體內(nèi)的功用及大劑量臨床應(yīng)用等問題，引起了許多學(xué)者的關(guān)注。

壞血病在歷史上曾是嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病。過去幾百年間曾在海員、探險(xiǎn)家及軍隊(duì)中廣為流行，特別是在遠(yuǎn)航海員中尤為嚴(yán)重，故有“水手的恐怖”之稱。關(guān)于壞血病的明確記載始于十三世紀(jì)十字軍東征時(shí)代，有的學(xué)者追溯至公元前Hippocrates時(shí)代，另據(jù)稱，在原始社會(huì)人類的遺體上也曾發(fā)現(xiàn)壞血病的遺跡。關(guān)于壞血病的防治，早在17-18世紀(jì)就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可以利用新鮮蔬菜、柑桔及檸檬等防治。1753年Lind的壞血病名著問卷心菜、腎上腺中提取出抗壞血病物質(zhì)-“已糖醛酸”（hexuronic acid)。與此同時(shí)，的化學(xué)結(jié)構(gòu)，1933年Reichstein人工合成成功，從而，人類終于征服了壞血病。但有關(guān)維生素C的理論和應(yīng)用的研究則遠(yuǎn)未結(jié)束。

15.1　病因?qū)W和分布

壞血病主要由于食物中缺乏維生素C而致病。人工喂養(yǎng)的嬰兒及成人食物中長期缺乏新鮮水果和蔬菜，可患本病。

在自然界中,多數(shù)動(dòng)物可利用葡萄糖的碳鏈，經(jīng)葡糖醛酸（glucuronic acid)、葡糖酸（gluconic acid)、葡糖酸內(nèi)酯（gluconolactone)，再經(jīng)葡糖酸內(nèi)酯酶（gluconolactonase)的作用生成維生素C（抗壞血酸)。但人類及其它靈長類、豚鼠體內(nèi)缺乏葡糖酸內(nèi)酯酶，不能合成維生素C，必須由食物供給。

圖15-1　抗壞血酸的生物合成

維生素C廣泛存在于新鮮蔬菜、水果中，尤以橘、柚、檸檬以及綠葉蔬菜中含量最為豐富；動(dòng)物性食品中肝、腎、脾中含量較多；谷類及乳類中含量甚少。如果在膳食調(diào)配中，食物選擇不當(dāng)，可致維生素C攝入不足。

維生素C的性質(zhì)很不穩(wěn)定，遇金屬（鐵、銅離子)等觸媒作用易被氧化破壞；在pH7.6以上堿性環(huán)境中，亦易被氧化分解，所以食物烹調(diào)、加工不當(dāng)，往往導(dǎo)致維生素C大量破壞，也可引起維生素C，即可引起壞血病。

膳食中長期缺乏維生素C，即可引起壞血病。

15.2　生物化學(xué)及病理學(xué)

維生素C因具有抗壞血病的作用，且屬于已糖醛酸，故又稱抗壞血酸（ascordic acid)。抗壞血酸的C₂_，₃位上兩個(gè)烯醇式羥基，性質(zhì)非�；顫�，極易氧化生成單脫氫抗壞血酸（monodehydroascordic acid)、脫氫抗壞血酸（dehydroascordic acid)。后者又可被谷胱甘肽、半胱氨酸以及其它含硫氫基化合物還原，生成抗壞血酸（圖15-2)。這種可逆的氧化還原反應(yīng)是維生素C具有多種生理功能的基礎(chǔ)。例如，膠原蛋白合成過程中脯氨酸（proline)及賴氨酸（lysine)的羥化；由色氨酸（tryptophan)生成5-羥色胺（5-hydroxytryptophan,serotonn);由酪氨酸（tryrosine)生成對-羥苯丙酮酸（p-hydroxyphenylpyrurate)、尿黑酸（homogentisic acid)等氨基酸代謝物，均與維生素C的氧化還原反應(yīng)有關(guān)。

圖15-2　抗壞血酸的氧化還原反應(yīng)

維生素C與膠原蛋白合成關(guān)系密切。維生素C缺乏時(shí)，由于膠原蛋白合成障礙，從而導(dǎo)致創(chuàng)口、潰瘍不易愈合，骨胳、牙齒等易于折斷、脫落；毛細(xì)血管脆性增加，而引起皮膚、粘膜、肌肉出血等壞血病癥狀。

膠原蛋白的合成可分為細(xì)胞內(nèi)的前膠原合成和細(xì)胞外的膠原纖維形成兩個(gè)階段（圖15-3)。前膠原合成階段，首先是在成纖維細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，通過相應(yīng)的mRNA作為模板，合成比原膠原中α-肽鏈長30-40%的前-α肽鏈，即在α-肽鏈的氨基端及羧基端還存在著附加肽段。羧基端附加肽段含有闐胱氨酸殘基，有利于前-α肽鏈之間形成二硫鍵而加強(qiáng)聯(lián)接，最終產(chǎn)生三段螺旋的前膠原。

前膠原蛋白在成纖維細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成后，可經(jīng)高爾基復(fù)合體從細(xì)胞中分泌出來，即進(jìn)入細(xì)胞外的膠原纖維形成階段。在此階段中，細(xì)胞外液中存在的內(nèi)切酶，能使成纖維細(xì)胞分泌出來的前膠原水解，去除氨基及羧基端附加的肽段，生成原膠原。原膠原在細(xì)胞外液中能自行聚合成膠原微纖維，但不夠穩(wěn)定，韌性也較差。但細(xì)胞外液中存在的賴氨酰氧化酶（泛稱單胺氨化酶，MAO)能催化原膠原分子伸展部分的賴氨�；蛄u賴氨酰殘基，使其ε-氨基脫氨為醛基。此種醛基可與分子內(nèi)另一條α-肽鏈的類似醛基自動(dòng)進(jìn)行醛醇縮合，使兩條肽鏈之間形成共價(jià)交聯(lián)而趨于穩(wěn)定；此種醛基也可與另一分子原膠原中的賴氨酰ε-氨基或鄰近的組氨酸殘基作用，進(jìn)行醛胺縮合，這樣就使原膠原分子間形成穩(wěn)定的共價(jià)交聯(lián)，使膠原微纖維韌性加強(qiáng)，能耐受更大的張力。

圖15-3　膠原生物合成示意圖

C 葡萄糖殘基Gal 半乳糖殘基

維生素C在膠原蛋白合成過程中的作用，主要是在前膠原蛋白合成階段的前α-肽鏈形成過程中，部分肺脯氨酸及賴氨酸需經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中脯氨酰羥化酶（proline hydroxylase)及賴氨酰羥化酶（lysine hydroxylase)催化，形成羥脯酰胺及羥賴酰胺殘基。

此羥化過程需要氧、鐵及維生素C₀維生素C有激活此類酶的作用，因此，維生素C缺乏將使膠原蛋白合成發(fā)生障礙，導(dǎo)致結(jié)締組織形成不良，血管脆性增加乃至出血，即出現(xiàn)壞血病的一系列癥狀和體征。

由于維生素C與膠原蛋白合成關(guān)系密切，所以，由維生素C缺乏所引起的壞血病的病理變化主要在細(xì)胞間的結(jié)締組織，尤其是在膠原蛋白中，諸如正在生長的骨、齒和血管等。在骨中的病變主要是生長緩慢，軟骨基質(zhì)不能正常鈣化。此外，在軟骨、骨干聯(lián)結(jié)處的骨內(nèi)可見出血，軟骨基質(zhì)的骨小梁斷裂，有時(shí)可見脫位、分離或骨骺嵌入。

骨膜下出血，成人少見，但在嬰兒壞血病中常見。由于骨膜粘附的疏松導(dǎo)致毛細(xì)血管出血，出血又可使大片骨膜游離。此種骨膜下出血最常見于股骨下端、肱骨上端、脛骨兩端和中間肋骨及肋軟骨交界處。

皮膚毛細(xì)血管變脆，以致出現(xiàn)游點(diǎn)、瘀斑和血腫。由于齒齦內(nèi)出血可導(dǎo)致齒齦腫脹、組織脆弱甚至壞疽。由于牙槽骨吸收，可出現(xiàn)牙齒松動(dòng)；兒童的牙齒發(fā)育異常，基質(zhì)形成極少，且呈海綿樣牙質(zhì)。

15.3　臨床表現(xiàn)

壞血病的發(fā)生和發(fā)展常有一個(gè)過程。首先是組織中的維生素C儲(chǔ)備減少，進(jìn)一步發(fā)展是生化缺乏、機(jī)能障礙，再進(jìn)一步的發(fā)展是解剖學(xué)變化，乃至死亡（表15-1)。其主要的臨床表現(xiàn)如下。

表15-1　壞血病的發(fā)展過程

缺乏日數(shù)（日)
	0-20	20-30	50	90	100
過程	組織儲(chǔ)存減少	生化缺乏	機(jī)能障礙	解剖變化	死亡
癥狀		容易疲勞	出現(xiàn)壞血病癥狀	出血、骨病變
白細(xì)胞VC 含量( mg/100g)	11-9	9-6	6-11
血漿VC含量（mg%)	0.7-0.4	0.40-0.21	0.20-0

（1)前驅(qū)癥狀　患者發(fā)病之先，多有體重減輕四肢無力、衰弱、肌肉及關(guān)節(jié)等疼痛癥狀。成人及嬰兒壞血病的臨床表現(xiàn)有些不同。成人患者除上述癥狀外，早期即有齒齦松腫，間或有感染發(fā)炎者。嬰兒則有不安、四肢動(dòng)痛、肋軟骨接頭處擴(kuò)大、四肢長骨端腫長（尤以股骨下端為甚，但不向前伸至關(guān)節(jié))以及有出血傾向等。此外，肌肉出血，尤其大片出血，成人較嬰兒多見；而嬰兒骨骺周圍出血。成人則不易見到。毛囊周圍充血，成人較為多見，但不見于嬰兒患者。至于骨膜下出血、皮膚溢血及齒齦出血等，成人及嬰兒均可發(fā)生。嬰兒發(fā)病多在6個(gè)月到1周歲，其它時(shí)間也可發(fā)生；成人多在膳食中長期缺乏維生素C時(shí)發(fā)生。

（2)出血　壞血病患者可有全身點(diǎn)狀出血，起初局限于毛囊周圍及齒齦等外，進(jìn)一步發(fā)展可有下組織、肌肉、關(guān)節(jié)、腱鞘等外出血，甚至血腫或瘀斑。小兒瘀斑多見于下肢，以膝部為最多。內(nèi)臟、粘膜也有出血，如鼻衄、血尿、便血及月經(jīng)過多等；患肢常保持一定位置，即兩腿外展、小腿內(nèi)彎，呈假性癱瘓狀，此乃主要因骨膜下出血所致。

毛囊周圍出血是壞血病最特殊和最早的物理體征之一。通常出現(xiàn)在高度角化的毛囊，特別是臂部和股部的伸側(cè)及腹部。常見毛發(fā)變脆、卷曲和陷入毛囊內(nèi)。繼于毛囊周圍出血之后，可有毛囊腫脹與肥厚，即毛囊周圍炎。

維生素C缺乏的毛囊周圍炎需同早期毛囊角化相區(qū)別，即使形成角化癥以后，也須同維生素A缺乏時(shí)的皮膚變化相鑒別。但維生素A缺乏的毛囊角化癥常伴發(fā)維生素C缺乏的毛囊周圍出血。

瘀點(diǎn)是重癥壞血病具有特征性的臨床表現(xiàn)。壞血病的瘀點(diǎn)較大，較血小板減少性紫癜等其它紫癜更帶紫色，類似上止血帶時(shí)所產(chǎn)生的瘀點(diǎn)。常見于前臂伸側(cè)毛發(fā)生長區(qū)域。隨著壞血病的發(fā)展，在受壓或外傷區(qū)域可出現(xiàn)瘀斑，此后，在皮下、肌肉、關(guān)節(jié)內(nèi)可有大量出血。

壞血病患者可有巨細(xì)胞性貧血。貧血的原因主要是由于皮膚、深部組織出血；也可能是由于飲食中葉酸攝入不足所致。許多食物中既含有豐富的維生素C，又含有豐富的葉酸，兩種缺乏可同時(shí)存在。

（3)齒齦炎　齒齦可見出血、松腫，尤以齒齦尖端最為顯著，稍加按壓即可出血，并有潰瘍及繼發(fā)感染。重者潰瘍進(jìn)展甚速，短期內(nèi)牙齒即因齒齦及齒槽壞死而脫落。慢性者齒齦萎縮、齒齦浮露，最后可使牙齒松動(dòng)、脫落。

齒齦出血是壞血病的主要病癥。在嬰兒，常于齒齦上發(fā)生小血袋，且易掩蓋初崩之乳牙。此種血袋如稍加壓力，即可破裂，有時(shí)可引起大量流血，但無生命危險(xiǎn)。成人壞血病常位有慢性齒齦損害，即齒齦炎。齒齦炎與細(xì)菌感染有關(guān)，但只有當(dāng)維生素C缺乏，齒齦組織抵抗力降低時(shí)才會(huì)發(fā)生。

齒齦炎的原因很多，但維生素C缺乏是主要原因。其它，如牙石刺激、妊娠及月經(jīng)期亦可見齒齦出血；尿毒癥、糖尿病等全身疾患亦可有齒齦炎及齒齦出血；腳氣病、癩皮病等也可發(fā)生類似壞血病的齒齦多腫脹，易出血；鉛、鉍、磷中毒亦可引起齒齦松腫、出血。由此可見，局部的全身的、營養(yǎng)性的、非營養(yǎng)性的多種因不經(jīng)均可引起齒齦炎、齒齦出血，診斷時(shí)應(yīng)加以鑒別。

（4)骨質(zhì)疏松　維生素C缺乏，膠原蛋白合成障礙，以致骨有機(jī)質(zhì)形成不良而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。在兒童常表現(xiàn)出一種突出的特征，即長骨端呈桿狀畸形，關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)疼痛，患兒常使膝關(guān)節(jié)保持屈曲位。肋骨及肋軟骨交界處明顯突出呈串珠狀，其角度比佝僂病串珠狀，其角度比佝僂病串珠稍尖；在凸起的內(nèi)側(cè)可捫及凹陷；佝僂病串珠則兩側(cè)對稱，無內(nèi)側(cè)凹陷區(qū)。

15.4　診斷

壞血病的診斷，主要依據(jù)膳食史、典型癥狀和體征以及生理、生化檢驗(yàn)，還可進(jìn)行治療試驗(yàn)�，F(xiàn)僅就血、尿生化檢驗(yàn)及生理功能檢查敘述如下。

（1)血尿維生素C含量測定

①血中維生素C含量的測定：　人體內(nèi)維生素C主要是還原型，一般認(rèn)為血漿中約有80%為還原型；20%為氧化型。血漿維生素C可以反映膳食維生素C攝取情況。據(jù)研究，血漿維生素C含量（y,mg%)與維生素C攝取量（X，mg.d^-1)呈直線相關(guān)，y=0.007x-0.045。但有的報(bào)告指出，血漿維生素C降至0.1～0.3mg%時(shí)，也不會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀，故認(rèn)為血漿維生素C只能反映維生素C攝入情況，但不能反映體內(nèi)維生素C的儲(chǔ)存情況。

白細(xì)胞中維生素C含量能夠反映組織中的維生素C儲(chǔ)存情況，而且不受維生素C近期攝取量的影響。若成人每日經(jīng)口攝入70～100mg維生素C，其白細(xì)胞中維生素C含量可達(dá)20～30mg.100g-1，表示組織中已達(dá)飽和；也可以10億（109)個(gè)白細(xì)胞含維生素C20μg以上作為維生素C充足的指征。平時(shí)維生素C營養(yǎng)狀況好的人，如攝入完全不含維生素C的膳食，3-5個(gè)月后白細(xì)胞中維生素C含量可降至零，比時(shí)維生素C缺乏m.quanxiangyun.cn/shouyi/癥狀將相繼出現(xiàn)。

據(jù)我國研究，空腹血漿維生素C含量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（2，4-二硝基苯肼比色法)可分為四級(jí)：〈0.4mg%為不足，0.4-0.8mg%為足夠，>0.8mg%為充裕，1.4mg%為飽和。

②尿中維生素C含量的測定：尿中維生素C含量因膳食攝取量及體內(nèi)儲(chǔ)存情況而改變，亦可作為維生素C營養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)指標(biāo)。常用方法如下：

全日尿維生素C含量測定：有人提出以2，4-二硝基苯肼比色法測定尿中維生素C含量，<7mg%不足；7-12mg%為足夠；>12mg%為充裕。但據(jù)王成發(fā)等研究，全日尿排出量在攝取50mg以下時(shí)，與攝入量無關(guān)；攝入70mg以上則相關(guān)良好，故認(rèn)為全日尿維生互C含量只能評(píng)價(jià)維生素C營養(yǎng)狀況良好或不良，更精細(xì)的分級(jí)意義不大。

由于全日尿收集不便，許多作者試圖用收集空腹2小時(shí)尿以及相當(dāng)于1g肌酐空腹尿量中維生素C含量的測定，評(píng)價(jià)維生素C營養(yǎng)狀況，但結(jié)果尚不甚一致，有待進(jìn)一步研究。

負(fù)荷實(shí)驗(yàn)：口服大劑量維生素C，例如按每公斤體重口服100，200，400，500mg后，收集全日尿測定維生素C排出量，一般認(rèn)為能排出負(fù)荷劑量的50%以上，表示體內(nèi)已達(dá)飽和。但也有人認(rèn)為此標(biāo)準(zhǔn)太高，應(yīng)以排出負(fù)荷劑量的25%為飽和標(biāo)準(zhǔn)。

由于收集全日尿不便，多主張收集4h尿，并認(rèn)為，口服500mg用2，4-二硝基苯肼比色法測定總維生素C，負(fù)荷4小時(shí)尿維生素C排出量<5mg為不足；5-13mg為正常；>13mg為充裕。如用2，6-二氯酚靛酚滴定法測定還原型維生素C，則負(fù)荷4h尿排出量<3mg為不足；3-10mg正常，>10mg為充裕。

（2)毛細(xì)血管脆性試驗(yàn)

①壓迫法：這是一種最簡單的方法。用兩手拇指與食指在受試者的皮膚上用力夾緊1分鐘，然后仔細(xì)觀察受試者的皮下有無出血點(diǎn)，并計(jì)算出血點(diǎn)的數(shù)目。

②正壓法（量血壓法)：按一般量血壓的方式，使水銀柱升高至6.7kPa（50mmHg)時(shí)或收縮壓與舒張壓的中值，維持此壓力約15分鐘，然后以直徑60mm的橡皮圈印在受試者的肘窩部，記錄圈內(nèi)出血點(diǎn)數(shù)。據(jù)Gothlin報(bào)告，圈內(nèi)出血點(diǎn)<5個(gè)為正常；>8個(gè)為不正常。

③負(fù)壓法：有人用直徑1cm漏斗狀玻璃小杯，杯底口與橡皮管相連，以抽氣筒造成負(fù)壓，然后觀察皮下出現(xiàn)出血點(diǎn)所需壓力。正常人在4kPa(30mm Hg)壓力下維持1 min不出現(xiàn)出血點(diǎn)。

（3)滴舌試驗(yàn)　將0.06%的2，6-二氯酚靛酚染料1滴（約0.045g)滴在舌上，觀察退色時(shí)間，正常人1-3分鐘內(nèi)退色，相當(dāng)于血漿維生素c 0.4-0.8mg%；顏色消退超過3 min者為維生素C不足，相當(dāng)血漿維生素C在0.4mg%以下。

（4)X線檢查可見長骨骨骺端先期鈣化帶變密與增厚，以及出現(xiàn)普遍性的骨質(zhì)m.quanxiangyun.cn/yishi/稀疏，并可引起骨折及骨骺分離和移位。當(dāng)增厚的骨骺盤向兩旁凸出于骨骺端邊緣之外，形成骨刺時(shí)，有特殊診斷意義。骨骺中的骨化中心與腕踝部中的小骨形成如顯微鏡下所見的紅細(xì)胞，周圍呈細(xì)環(huán)，中間呈毛玻璃狀，骨小梁結(jié)構(gòu)消失，為典型表現(xiàn)。此外，長骨骨骺區(qū)骨膜下出血可使松弛的骨皮質(zhì)與骨膜分離。愈合時(shí)骨胳密度及骨小梁結(jié)構(gòu)恢復(fù)，增厚的早期鈣化帶變?yōu)橐患?xì)條，由正常骨質(zhì)所組成的增白線，骨膜下血腫可鈣化或吸收。

15.5　治療

以壞血病輕癥病人每日服維生素C200-300mg，重癥300-500mg，感染時(shí)劑量應(yīng)增加，分3次在飯前或吃飯時(shí)服用。如患者不能口服或吸收不良時(shí)，可于肌肉或靜脈注射，每日一次（乳幼兒100-200mg，成人500-200mg)，癥狀明顯好轉(zhuǎn)時(shí)，減至50-100mg，1日3次口服。

對癥處理，如保持口腔清潔，預(yù)防或治療繼發(fā)感染、止痛。有嚴(yán)重貧血者，可給予輸血，服鐵劑。重癥患者，例如有骨膜下巨大血腫或有骨折，不需手術(shù)治療，用維生素C治療后血腫可漸消，骨折自能愈合，但有骨胳錯(cuò)位者，恢復(fù)較慢，可經(jīng)數(shù)年之久。

15.6　預(yù)防

（1)選擇維生素C含量豐富的食物　人類維生素C的主要來源是新鮮蔬菜和水果；動(dòng)物性食物中僅肝、腎等含有少量，所以，膳食中應(yīng)有足夠的新鮮蔬菜，特別是綠葉蔬菜。如能經(jīng)常吃些水果，則更有助于預(yù)防維生素C的不足。

（2)改善烹調(diào)方法，減少維生素C損失　維生素C極易溶于水；對氧很敏感，特別是有Fe2+、Cu2+存在時(shí)更易被氧化破壞；對堿不穩(wěn)定，但在酸性條件下則相當(dāng)穩(wěn)定。因此，在蔬菜烹調(diào)時(shí)要先洗后切；切好就炒，盡量縮短在空氣中的暴露時(shí)間；炒菜不用銅器。

高等植物中，就目前所知至少有5種酶系統(tǒng)能催化維生素C的氧化破壞；它們是維生素C氧化酶（ascorbic acid oxidase)、過氧化物酶（peroxidase)、多酚氧化酶（polyphenol oxidase)、細(xì)胞色素氧化酶（cytochrome oxidase)和漆酶（laccase)等。其中除過氧化酶外，都屬于含銅金屬酶，這些氧化酶系統(tǒng)在蔬菜中含量較多，特別是黃瓜和白菜，所以在蔬菜儲(chǔ)運(yùn)過程中，維生素C往往有不同程度的破壞，但這些酶系較維生素C更不耐熱，因此，在蔬菜烹調(diào)過程中強(qiáng)調(diào)急火快炒，做湯時(shí)強(qiáng)調(diào)湯開下菜，就是為了迅速破壞這些酶系，以減少維生素C的損失。

另一方面，植物中所含有多酚類化合物對維生素C的氧化破壞又具有保護(hù)作用，如蘆丁（rutin)、槲皮酮（quercitrin)和有關(guān)的工內(nèi)酮醇（flavonol)都具有此種作用。它們不僅能使食物中的維生素C穩(wěn)定，而且能在腸道中，特別是在無胃酸或低胃酸腸道病人的腸道中發(fā)揮穩(wěn)定維生素C的作用。

（3)利用野菜、野果及維生素制劑很多野菜、野果中含有豐富的維生素C，如苜宿、馬齒莧、馬蘭頭、枸杞、野莧菜、芥菜等維生素C含量可高于普通蔬菜的數(shù)倍至10倍；野果中的刺梨、香石榴、酸柳、酸棗、獼猴桃和蔬菜、水果供應(yīng)困難的條件下可以選用。維生素C制劑國內(nèi)已能大批生產(chǎn)，亦可適當(dāng)利用。

15.7　維生素C在臨床應(yīng)用中的價(jià)值

壞血病雖然已成為少見病，但維生素C與多種疾病的防治關(guān)系密切，近年研究應(yīng)用較多者有以下幾種疾患。

15.7.1　動(dòng)脈硬化

（1)防止動(dòng)脈硬化的發(fā)生關(guān)于動(dòng)脈硬化的發(fā)生，近年來對于內(nèi)皮細(xì)胞化學(xué)損傷；血液動(dòng)力學(xué)以及免疫學(xué)等傷害學(xué)說，引起了許多學(xué)者的重視。據(jù)報(bào)告，維生素C缺乏不僅損壞毛細(xì)血管，大動(dòng)脈也有損害，長期持續(xù)的維生素C不足可致動(dòng)脈硬化。Hornig用放射自顯影（autoradiography)研究證明，大動(dòng)脈壁中維生素C含量較多。Villis報(bào)告，維生互素C缺乏可致動(dòng)脈內(nèi)壁脂質(zhì)沉著，給予維生素C可見消失。另有許多作者報(bào)告，維生互素C不足引起的高脂血癥，系因內(nèi)皮細(xì)胞脂蛋白脂酶活性下降，導(dǎo)致促進(jìn)膽固醇分解的7α-羥化酶（7α-hydroxylase)活性下降所致。

上述報(bào)千多系動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，雖不能完合說明人體的情況，但充足的維生互素C對內(nèi)皮細(xì)胞確有保護(hù)作用，故有的作者提倡維生素C內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)療法。另外，Miasnikov對長壽村的長壽者調(diào)查，動(dòng)脈硬化少的人群，維生素C攝取量高。

（2)抑制動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因子高脂血癥是動(dòng)脈硬化的最大危險(xiǎn)因子。高脂血癥者血中維生素C也呈現(xiàn)低值，故認(rèn)為膽固醇攝取量增加可致維生素C需要量增加。用維生素C治療高脂血癥是否有效，意見尚不一致，但由于高脂血癥多伴有維生素C低值，故補(bǔ)充維生素C還是有必要的。Ginter近年報(bào)告，用維生素C并用果膠治療高脂血癥有效。

吸煙也是引起動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因子之一，吸煙可致血中維生素C下降。實(shí)驗(yàn)證明，1支香煙可致血漿維生素C下降0.06mg%；每天吸20支以上香煙者較不吸煙者血漿維生素C低40%；它的機(jī)理還不十分清楚，但有種推測：①因尼古丁刺激交感神經(jīng)，致活多巴胺（dapamine)轉(zhuǎn)為去甲腎上腺素（noradrenalin)的經(jīng)路；②小腸5-羥色胺（serotonin)生成亢進(jìn)，而致維生素C消耗增加；③維生素C抑制一氧化碳與血紅蛋白的結(jié)合；④維生素C用于由吸煙所產(chǎn)生的某些毒物的解毒作用，而使消耗增加。

高血壓也是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因子這一。有作者通過流行病學(xué)方法調(diào)查表明，高血壓患者血中維生素C低。已知兒茶酚胺（catecholamine)對高血壓的發(fā)生有重要作用，而兒茶酚胺和吸煙一樣與多巴胺轉(zhuǎn)為去甲腎上腺素經(jīng)路有關(guān)。Ito給予自然發(fā)生高血壓的大鼠以大量維生素C，可見血壓下降。Russek報(bào)告，應(yīng)激（stress)因素是動(dòng)脈硬化最大的促進(jìn)因子，而精神緊張可促進(jìn)維生素C分解，血中維生素C下降。預(yù)防礦工等熱應(yīng)激，給予維生素C有效。心肌梗塞等機(jī)體處在應(yīng)激條件下，其急性期血漿及白細(xì)胞內(nèi)維生素C下降，血中氫化考的松（cortisol)則上升。

動(dòng)脈硬化的形成與多種因素有關(guān)，對維生素C的作用應(yīng)從多方面加以解釋。

15.7.2　炎癥

（1)防治感冒　自Pauling報(bào)告維生素C可預(yù)防感冒以來，對其有效性有多種議論。Chalmers認(rèn)為維生素C對減輕感冒的癥狀雖然有效，但對其治療作用尚有懷疑。Baird報(bào)告，給予80mg維生素C即可使感冒癥狀減輕，對Pauling的大劑量用持否定態(tài)度。就減輕感冒癥狀而言，有的認(rèn)為是對病毒的直接作用；有的則認(rèn)為是通過白細(xì)胞的二次作用；還有人認(rèn)為是抗組織胺的作用。

（2)控制炎癥　維生素C與炎癥主要是通過維生素C的抗氧化作用。Andeson認(rèn)為，抑制白細(xì)胞的髓過氧化物酶（myelo-peroxidnse)/H2O2/halide系，提高白細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性，是維生素C抗炎的基礎(chǔ)。維生素C對過氧化物酶的作用，是否直接抑制還是通過處理此酶系毒性氧化產(chǎn)物的作用，還不十分清楚。維生素C的抗菌作用雖然不清楚，但有報(bào)告認(rèn)為，維生素C具有抑制細(xì)菌的過氧化氫酶（catalase)的作用，而通過H2O2起抗炎作用。另有報(bào)告，對Chediak-Higashi綜合征，每日給予維生素C200mg，可使白細(xì)胞中增加的c-AMP恢復(fù)正常，使白細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù)，減少感染的發(fā)作。這種對白細(xì)胞c-AMP的作用，有報(bào)告認(rèn)為是提高淋巴細(xì)胞活性的結(jié)果。對維生素C缺乏所呈現(xiàn)的B-細(xì)胞比率增加，T-細(xì)胞減少現(xiàn)象；給予維生素C可出現(xiàn)相反的變化，即T-細(xì)胞增加。維生素C與體液免疫的關(guān)系尚不十分清楚，但對支氣管哮喘患者IgE的增加以及白細(xì)胞易動(dòng)性的降低，給予維生互C（1g.d^-1)可使之改善。

此外，對阿斯匹林與維生素C的作用也必須引起重視。阿斯匹林可抑制維素C的吸收，使血漿、白細(xì)胞中維生素C含量降低。這可能是由于阿斯匹林對維生素C的主動(dòng)吸收有拮抗作用；或者是阿斯匹林與白細(xì)胞細(xì)胞膜維生素C受體拮抗作用。另有報(bào)告，維生素C有增加干擾素（interferon)的作用。實(shí)驗(yàn)證明，在人的纖維芽細(xì)胞或小鼠纖維芽細(xì)胞及L細(xì)胞的培養(yǎng)基中加入維生素C，干擾素產(chǎn)生增加，其在機(jī)體內(nèi)的作用尚不清楚。

15.7.3　癌

癌癥患者維生素C消耗增加，常出現(xiàn)類似壞血病的癥狀。Pauling用紫外線照射裸小鼠（nude mouse)生成扁平上皮癌，給予維生素C明顯低于對照組。環(huán)境化學(xué)致癌物N-亞硝基二甲胺（N-nitrosodimethylamine)或N-亞硝基二乙胺（N-nitosodiethylamine)每日10μg.kg^-1體重即可誘癌。此類亞硝胺可由食物中的含氮化合和的生成。Mivish報(bào)告，維生素C有阻礙其形成的作用。此后有許多報(bào)告指出，維生素C對多種實(shí)驗(yàn)性腫瘤有抑制作用。但今井田、福島等報(bào)告，對BBN[N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosoamine]誘發(fā)的膀胱癌前病變，給予大劑量維生素C有促進(jìn)作用。村田等，對晚期癌癥患者經(jīng)靜脈結(jié)予5g以上（平均25g)維生素C，平均壽命顯著延長。關(guān)于地維生素C的抗癌作用一般認(rèn)為通過以下幾種途徑。

（1)使癌組織的透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase)喪失活性，使增加的結(jié)締組織下降，抑制癌的發(fā)育。

（2)通過使腺苷酸環(huán)化酶（adenyleyelase)喪失活性，抑制磷酸二酯酶（phosphodieste-rase)，從而可以抑制由組織內(nèi)c-AMP增加所誘發(fā)的癌的發(fā)育。

(3)對癌的自身防御作用的免疫效果。

15.7.4　其他疾患及藥物和維生素C

（1)維生素C與酪氨酸代謝有關(guān)，為了預(yù)防新生兒酪氨酸血癥，加拿大兒科學(xué)會(huì)建議對新生兒應(yīng)給予100mg維生素C。

在成人維素C與鐵代謝、維生素B12代謝關(guān)系密切。維生素C可使Fe3+還原為Fe2+，促進(jìn)鐵的吸收，故對缺鐵性貧血有補(bǔ)鐵同時(shí)應(yīng)補(bǔ)充維生素C。

（2)藥物與維生素C 在臨床應(yīng)用尚須注意藥物與維生素C的相互作用。由于使用抗凝血藥物--芐丙酮香豆素（warfarin)時(shí)，大劑量維生素C可使凝血酶元時(shí)（prothrombintime)縮短，必須注意避免并用大劑量（megadoses)，以免引起出血。另外口服避孕藥的婦女血漿、白細(xì)胞、血小板維生素C含量下降，表明體內(nèi)需要增加。