慢作用藥物的聯(lián)合應用往往比單一藥物更有效。在最近的一項試驗中,羥基氯喹,柳氮磺吡啶,甲氨蝶呤的聯(lián)合應用比單用甲氨蝶呤或另兩類藥物聯(lián)用更為有效。
腎上腺皮質激素 為效果最迅速的短時抗炎藥物。類風濕性關節(jié)炎一般可活動數年,而腎上腺皮質激素的臨床效果常隨疾病時間的延長而降低,并不能阻止關節(jié)結構破壞的發(fā)展。雖然最近有報道顯示它能延緩其侵蝕作用,但是當疾病處于活動期,停藥后會出現嚴重的反跳現象。由于其副作用大,必須在仔細且通過長期評估確定其潛在危險性較低后方可使用。使用腎上腺皮質激素的禁忌證包括:消化性潰瘍,高血壓,未經治療的感染,糖尿病和青光眼。用腎上腺皮質激素治療之前應排除結核。
腎上腺皮質激素能迅速控制臨床表現,可用來維持關節(jié)功能,從而使患者繼續(xù)從事日常的工作。但患者應注意長期用藥后會發(fā)生的有關并發(fā)癥。強的松劑量不應超過7。5mg/d,除非病人有嚴重的類風濕性關節(jié)炎的全身表現,如血管炎,胸膜炎或心包炎的患者。一般不主張先給予大劑量,然后迅速減少劑量的療法,隔日給藥一次的交替療法也是不可取的,因為通常在停藥的那一天類風濕性關節(jié)炎的癥狀活動過于強烈。
關節(jié)內注射皮質類固醇酯可暫時幫助控制1~2個極度疼痛關節(jié)的局部滑膜炎。己酸丙炎松(triamcinolone hexacetonide)可以較長時間地抑制炎癥,強的松龍叔丁乙酯(prednisolone tertiary-butylacetate)也是有效的。不選用氫化潑尼松21-磷酸鹽制劑和地塞米松,是因為它們很快會從關節(jié)中清除而且作用持續(xù)時間很短的緣故。短期內為了減輕疼痛而過多地進行此類注射可能會加速關節(jié)的破壞。由于皮質類固醇酯為晶體,所以注射后約2%病人在幾個小時內局部炎癥會暫時加重。
細胞毒藥物或免疫抑制劑 這些藥物(如甲氨蝶呤,硫唑嘌呤,環(huán)孢霉素等)正日益被用于治療嚴重的活動性類風濕性關節(jié)炎。它們可抑制炎癥,并能減少腎上腺皮質激素的用量。這些藥物的主要副作用為肝臟損害,肺炎和骨髓抑制,并且很可能隨著硫唑嘌呤用藥時間的延長,發(fā)生惡性腫瘤的危險性也增加。應讓患者充分了解這些潛在的副作用,并勸告他們要在專家指導下用藥,一種新的嘧啶(pyrimidine)拮抗劑,來氟米特(leflunomide)據說可能毒性較小。醫(yī).學 全在.線提供www.med126.com
在嚴重活動性病例應早期合理應用甲氨蝶呤(3~4周即可起效),劑量2.5~20mg,每周一次頓服,通常從7.5mg/周開始,根據需要逐漸加量。嗜酒及糖尿病者應避免應用。須監(jiān)測肝臟功能,如長期應用,有時須作肝臟活檢。臨床上明顯的肝臟纖維化不太常見。應定期作全血細胞檢查。肺炎是罕見的致命的并發(fā)癥。停藥后可致關節(jié)炎加重復發(fā)。硫唑嘌呤應從每日1mg/kg(50~100mg/d)開始,頓服或分2次服用,6~8周以后,可每隔4周每日增加0.5mg/kg,直到每日2.5mg/kg的最大劑量。應以最小的有效劑量維持。環(huán)孢霉素對RA的治療有一定療效,尤其是在與其他慢作用藥物聯(lián)合應用時。通常劑量不應超過每日5mg/kg以將它對血壓和腎功能的毒副作用減至最低。
環(huán)磷酰胺雖然在美國還沒有被批準用于治療類風濕性關節(jié)炎,但證明其對類風濕性關節(jié)炎有效,由于毒性大,較少采用。其他實驗性生物療法(如抗腫瘤壞死因子,白介素-1受體拮抗劑)很有希望,但目前還不能使用,正在研究中。
鍛煉,理療和手術 在炎癥控制后能夠預防屈曲攣縮和成功地使肌力恢復。夾板固定關節(jié)可減輕局部炎癥,也可減輕癥狀。急性炎癥過程被控制之前,為防止攣縮進行被動性鍛煉要小心,避免發(fā)生劇烈疼痛。當炎癥消退時,為使肌群康復應進行主動鍛煉,保持關節(jié)正;顒臃秶荒苁怪。使用自動裝置可使許多嚴重,衰弱的類風濕性關節(jié)炎患者得以進行日常生活所必需的活動。已形成的屈曲攣縮需要加強鍛煉,連續(xù)性夾板固定或矯形外科措施。合適的矯形鞋或運動鞋通常是很有用的,可被調整以適合個人的需要;放在疼痛趾關節(jié)下面的蹠骨板可減輕負重引起的疼痛。
盡管滑膜切除術僅能暫時減輕炎癥,但若抗炎藥物無效,此法仍可用于主要關節(jié)以幫助維持關節(jié)功能。如果關節(jié)損毀并嚴重影響關節(jié)功能,需要使用人工關節(jié)作關節(jié)置換成形術。全髖及膝關節(jié)置換術是人工關節(jié)成形術中最成功的兩種。不能指望通過人工髖關節(jié)和膝關節(jié)完全恢復像強健的運動員那樣的活動。半脫位的疼痛的跖趾關節(jié)切除術有助于行走。拇指融合術有助于手指捏拿穩(wěn)定。C1~2半脫位引起的脊髓受壓或極度疼痛應行頸椎融合術。整個疾病治療過程都必須考慮外科方法。變形的手和臂在康復期間限制了拐杖的使用;而嚴重受累的膝和足則妨礙了髖關節(jié)手術效果的充分發(fā)揮。所以在畸形出現之前,就應確定適合患者的治療方案,并考慮到關節(jié)功能。在疾病活動期可進行手術。自助裝置可使許多關節(jié)嚴重破壞的RA病人與正常人一樣生活。