β受體阻斷藥能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥競爭β受體從而拮抗其β型擬腎上腺素的作用。它們與激動劑呈典型的競爭性拮抗。目前文獻常以pA2表示受體阻斷藥的作用強度。能使激動藥在提高一倍濃度后，仍產(chǎn)生原濃度作用強度時所需阻斷藥摩爾濃度的負對數(shù)值就是阻斷藥的pA2,pA2愈大，其阻斷作用愈大。
在整體動物，β受體阻斷藥的作用也依賴于機體去甲腎上腺素能神經(jīng)張力。例如，它對正常人休息時心臟的作用較弱，但當心臟交感神經(jīng)張力增高時（如運動或病理情況)，則對心臟的抑制作用明顯。
【化學】從化學結(jié)構(gòu)上看，β受體阻斷藥與β受體激動藥異丙腎上腺素有相似之處，它們都有下述基本結(jié)構(gòu)：一端為帶異丙基的仲胺，另端的芳香環(huán)可以是一個或兩個苯環(huán)也可以是一雜環(huán)。前者似與β受體的親和力有關(guān)；后者可能決定其結(jié)合后發(fā)揮激動作用還是拮抗作用。再者，左旋體的作用為右旋體50～100倍，說明構(gòu)效關(guān)系中的立體特異性。
β受體阻斷藥的化學結(jié)構(gòu)
【藥理作用】
1．β受體阻斷作用
�。�1)心血管系統(tǒng)對心臟的作用是這一類藥物的重要作用。主要由于阻斷心臟β1受體，可使心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，血壓稍降低。β受體阻斷藥還能延緩心房和房室結(jié)的傳導，延長ECG（心電圖)的P-R間期（房室傳導時間)。由于非選擇性β受體阻斷藥如普萘洛爾對血管β2受體也有阻斷作用，加上心臟功能受到抑制，反射地興奮交感神經(jīng)引起血管收縮和外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等血流量減少；在犬和人（包括冠心病人)都發(fā)現(xiàn)普萘洛爾能使冠狀血管血流量降低。
�。�2)支氣管平滑肌 支氣管的β2受體激動時使支氣管平滑肌松弛，β受體阻斷藥則使之收縮而增加呼吸道阻力。但這種作用較弱，對正常人影響較少，只有在支氣管哮喘的患者，有時可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。選擇性β1受體阻斷藥此作用較弱。醫(yī)學全在線網(wǎng)站www.med126.com
�。�3)代謝 一般認為人類脂肪的分解主要與β2受體激動有關(guān)，而肝糖原的分解與α和β2受體有關(guān)。因此β受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解，當β受體阻斷藥與α受體阻斷藥合用時則可拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。普萘洛爾并不影響正常人的血糠水平也不影響胰島素的降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復。這可能是其抑制了低血糖引起兒茶酚胺釋放所致糖原分解。尚需注意，β受體阻斷藥往往會掩蓋了低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時察覺。
�。�4)腎素 β受體阻斷藥通過阻斷鄰腎小球細胞的β1受體而抑制腎素的釋放，這可能是其降血壓作用原因之一。
2．內(nèi)在擬交感活性有些β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外尚對β受體具有部分激動作用（partial agonistic action)，也稱內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity,ISA)。由于這種作用較弱，一般被其β受體阻斷作用所掩蓋。若對實驗動物預先給予利血平以耗竭體內(nèi)兒茶酚胺，使藥物的β阻斷作用無從發(fā)揮，這時再用β受體阻斷藥，如該藥具有ISA，其激動β受體的作用便可表現(xiàn)出來，可致心率加速，心輸出量增加等。ISA較強的藥物在臨床應用時，其抑制心收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用，一般較不具內(nèi)在ISA的藥物為弱。
3．膜穩(wěn)定作用實驗證明，有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用；這兩種作用都由于其降低細胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩(wěn)定作用。對人離體心肌細胞的膜穩(wěn)定作用僅在高于臨床有效血濃度幾十倍時才能發(fā)揮。此外，無膜穩(wěn)定作用的β受體阻斷藥仍然對心律失常有效。因此認為這一作用在常用量時與其治療作用的關(guān)系不大。
4．其他普萘洛爾有抗血小板聚集作用。β受體阻斷藥尚有降低眼內(nèi)壓作用，這可能由減少房水的形成所致。
