假膜性腸炎(pseudome mbranous colitis,PMC)又稱難辨梭狀厭氧芽胞桿菌性腸炎、手術(shù)后腸炎、抗生素腸炎、抗生素誘發(fā)的難辨梭狀厭氧芽胞桿菌性腸炎等。PMC常發(fā)生于大手術(shù)后及一引起危重和慢性消耗性疾病的患者,使用廣譜抗生素,特別是口服潔霉素后,促使腸道菌群失調(diào),難辨梭狀厭氧芽胞桿菌異常繁殖,產(chǎn)生霉素而引起腸道粘膜急性休克性炎癥,在壞死的粘膜上形成假膜。
、逶缙谠\斷和及時治療,對提高治愈率和降低死亡率極為重要。一旦確診,應(yīng)立即停用原抗生素。
、嬷С织煼ǎ鹤⒁庑菹。輸液糾正水電解質(zhì)紊亂。糾正低蛋白血癥。近年來,發(fā)現(xiàn)對外霉素所致的水瀉,可通過口服葡萄糖鹽水來補充氯化鈉的丟失,同時糾正酸中毒。
、绶鲋材c道正常菌群抑制難辨(育)梭狀芽胞桿菌生長:通常用正常人糞便5~10g,用200ml生理鹽水混勻,過濾后保留灌腸,每日1~2次,連續(xù)3~5天。亦可用含乳酸桿菌的牛乳灌腸或口服維生素C與維生素B族、葉酸、乳酶生、谷氨酸等。
、杷幬镏委煟萬古霉素和不吸收的磺胺類藥物,能有效的治療和預(yù)防實驗的田鼠偽膜性腸炎和人為的偽膜性腸炎,可使糞中難辨(育)梭狀芽胞及其霉素迅速消失。因此,萬古霉素列為首選抗菌藥物?诜看250~500mg,每日4次;前奉愃幬锶鏢G和PST,口服,每次1g,每日4支。。滅滴靈也能有效地治療偽膜性腸炎,成人劑量每日1.5g,10~15日為1療程。滅滴靈雖然在上消化道迅速被吸收,但口服后仍能有效地對抗難辨(育)梭狀芽胞桿菌,在臨床上有使用價值。
近來有學(xué)者采用氣性壞疽梭狀芽胞桿菌多價抗霉素治療難辨(育)梭狀芽胞感染,取得了較好的效果。方法:用50000U加入5%葡萄糖鹽水500ml中靜滴,1日2次。另外,還有采用高壓氧治療本病。
、槠渌委煼椒ǎ涸囉媒獐d劑。個別報告對重癥患者試用激素,必要時可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。有的主張試用消膽胺(cholestyramine)。在腸道內(nèi)發(fā)揮離子交換作用與梭狀芽胞桿菌結(jié)合后排出,并可促進回腸末端對膽鹽的吸收,以改善腹瀉?诜4g,每6小時1次,連服5天。如有頑固性腹瀉伴有低蛋白血癥和電解質(zhì)紊亂或出現(xiàn)中毒性結(jié)腸擴張,必要時進行手術(shù)減壓,并行橫結(jié)腸造口術(shù)。忌用止瀉劑,以免誘發(fā)中毒性結(jié)腸擴張。對手術(shù)后嚴(yán)重營養(yǎng)不良者,可給予靜脈高營養(yǎng)滴注治療。
、曛嗅t(yī)學(xué)對本病的治療:
1.霉熱熾盛型:治宜清熱解毒,分別清濁,常用金銀花、連翹、蒲公英、敗醬草、黃芩、黃連、梔子、紫花地丁、大青葉、紫雪丹、安宮牛黃丸等;钛龊蜖I,常用赤芍、丹皮、茜草。清熱利濕、分利清濁,常用薏苡、車前子、滑石、生甘草。養(yǎng)陰清熱、生津護液,常用元參、天花粉、麥冬等。
2.熱盛陰耗型:治宜養(yǎng)陰益氣,清熱解毒,佐以分利清濁。養(yǎng)陰用元參、麥冬、鮮生地、石斛、天花粉鱉甲、白芍、熟地、白茅根、西洋參。清熱解毒作用金銀花、連翹、蒲公英、敗醬麥冬、五味子等。
3.脾虛濕盛型:治宜健脾早濕、升清降濁。常用健脾利濕藥如黨參、白術(shù)、茯苓、豬苓、扁豆、山藥、澤瀉。溫里升陽藥如葛根、吳茱萸、炮姜、官桂、肉豆蔻等。滋陰斂氣藥如熟地、麥冬、酒黃芩、梔子等。
4.脾腎虛衰、陰虛欲脫型:治宜回陽救逆、溫補脾腎。常用溫里回陽藥如附子、干姜、肉桂。溫中健脾藥如光參、白術(shù)、茯苓、肉豆蔻、吳茱萸、葛根等。
多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,本病發(fā)生于應(yīng)用四環(huán)素、土霉素、氯霉素、強力霉素、氨芐青霉素、林可霉素等廣譜抗生素以后。據(jù)Swarlzherg報告,1000例氯林可霉素治療的感染患者中,偽膜性腸炎發(fā)生率為2%~10%。兒童應(yīng)用氯潔霉素治療很少發(fā)生腹瀉。據(jù)對1484例兒科患者作前瞻性分析僅有38例(2.5%)發(fā)生腹瀉,腹瀉常在停藥后3~8天內(nèi)即止,導(dǎo)致偽膜性腸炎者甚少。
過去,由于在本病患者的糞便和偽膜中發(fā)現(xiàn)凝固酶陽性的金黃色葡萄球菌,曾一度認(rèn)為本病系廣譜抗生素所造成的腸道菌群失調(diào),是金葡萄性腸炎的一種類型。目前認(rèn)為,偽膜性小腸結(jié)腸炎與金葡萄性腸道感染是兩種不同的疾病。而在偽膜性腸炎中,金葡萄僅是一種伴隨菌,并不起致病作用。1977年Larson等報道一個應(yīng)用青霉素而產(chǎn)生偽膜性腸炎的12歲女孩患者,其大便濾液對組織培養(yǎng)發(fā)生細(xì)胞毒性作用,甚至在稀釋度很高時仍有這種毒性作用。此后,在另外5個偽膜性腸炎患者的4個中觀察到類似情況。而且1患者的大便濾液對實驗動物可造成類似病變。由此認(rèn)為,本病是由一種霉素所致,嗣后更證實了這種霉素能被抗污泥梭狀芽胞桿菌的抗霉素所中和,而其他抗霉素則無此作用。然而污泥梭狀芽胞桿菌對人類從不產(chǎn)生胃腸道疾病,難以將此菌作為本病的致病原因。近年來,一些學(xué)者從本病患者的大便中分離到另一種梭狀芽胞桿菌一難辨梭狀芽胞桿菌(clostritium difficile),并證實其能產(chǎn)生一種可使腸粘膜壞死的外霉素,這種霉素可使動物致病,并在污泥梭狀芽胞桿菌的霉素中有交叉反應(yīng),故能被它的抗霉素所中和。廣譜抗生素,特別是氯潔霉素等的應(yīng)用抑制了正常的腸道菌群,不知道什么原因,抗生素的應(yīng)用可使梭狀芽胞桿菌逃遜抑制,反而促進其裂殖和合成致;相反,萬古霉素和不吸收的磺胺類藥能有效地抑制梭狀芽胞桿菌。動物實驗應(yīng)用萬古霉素可預(yù)防或治療潔霉素和氯潔霉素所致的偽膜性腸炎,這更證明了難辨菌所產(chǎn)生的霉素可能是本病的真正致病因素。
但另一方面,偽膜性腸炎還可發(fā)生于從未用過抗生素的患者,因機體的免疫一抗病機能低下,如腸道缺血、腸道菌群失調(diào)或術(shù)后及腸梗阻、白血病、糖尿病、慢性肺心病的患者,抵抗力下降使細(xì)菌易于繁殖生長并產(chǎn)生霉素而致病。也有人認(rèn)為與腸道局部的Schwartzman反應(yīng)有關(guān),病變可發(fā)生于腸道的任何部位,以結(jié)腸和小腸炎主,病變廣泛而嚴(yán)重,呈節(jié)段性同時受累。由于細(xì)菌霉素在腸粘膜上產(chǎn)生局部反應(yīng)造成小血管內(nèi)凝血、血栓形成、血管壁壞死,從而導(dǎo)致腸粘膜的缺乏性損害。外霉素還刺激粘膜上皮細(xì)胞的CAMP系統(tǒng)而使水鈉分泌增加,加重腹瀉。霉素刺激粘膜分泌增加,混同炎性細(xì)胞、粘蛋白及纖維素等形成偽膜。
大手術(shù)后和慢性消耗性疾病時,可能使機體的免疫一抗病機能低下,腸道瘀血或缺血、腸道菌群失調(diào)等原因有利于難辨菌的繁殖而致病。手術(shù)后發(fā)生本病時,腸腔內(nèi)的氣體還能進入腸壁,而使病變加重。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,本病的病因是濕熱中阻,升降失司清濁不分,以致瀉下無度。
本病的發(fā)病初期,偽膜形成前,隱窩表淺上皮首先發(fā)生腫脹、變性,少數(shù)細(xì)胞脫落,間質(zhì)水腫、嗜酸性液體滲出,可見輕度中性粒細(xì)胞浸潤和血管擴張,可有微血栓形成。若病變繼續(xù)進展,使更多的上皮細(xì)胞變性脫落,其基底膜破壞,病變間質(zhì)向腸腔滲出纖維素,嗜酸性液體和炎細(xì)胞連同脫落的上皮細(xì)胞、粘液和壞死細(xì)胞碎片,形成初期的偽膜,緊覆于隱窩開口處,使粘液和脫落上皮及滲出的炎性細(xì)胞不能排出,而導(dǎo)致隱窩擴張。隨著病情的進展,病變范圍擴大,則假膜也增多,大小不一,微有突起,有的呈點狀,有的融合成片狀,嚴(yán)重時整個腸段被假膜所覆蓋。偽膜呈黃綠色或棕色,質(zhì)軟而脆,剝離后裸露出潰瘍面。未融合的偽膜之間還可見到正常水腫之粘膜,腸腔擴張,腔內(nèi)液體增多。鏡下見偽膜為纖維素、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、粘蛋白以及壞死細(xì)胞碎片所組成。粘膜固有層內(nèi)有中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤。腺體因粘液排泄受阻而擴張并充滿粘液,有的甚至破裂。粘膜下層因炎癥和粘液出而增厚,伴有血管擴張、充血及血栓形成。壞死一般限于粘膜層,有的向粘膜下伸展,偶有波及腸壁全層而導(dǎo)致腸穿孔。
本病在存活者的病例中所見,腸病變易恢復(fù),其后僅留有小疤痕,罕見有腸萎縮而致腸狹窄者。
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本病發(fā)病急驟,一般發(fā)生在腹部大手術(shù)后并應(yīng)用抗生素的患者。最早可出現(xiàn)在開始用藥后數(shù)小時至兩天之內(nèi)。最晚可于停藥后3周內(nèi)發(fā)病。一般在用藥4~6天出現(xiàn)。發(fā)病時突感發(fā)燒不適、腹痛,有時腹痛很劇烈,似急腹癥,惡心、腹脹、腹瀉。腹瀉可分兩型:一為大量綠色水樣便,可類似霍亂。每天在便量4000~5000ml,致使體液大量丟失,引起脫水和電解質(zhì)紊亂,再由細(xì)菌霉素和壞死組織霉素的吸收而致代謝性中毒;颊咄霈F(xiàn)休克,此時可有少尿,甚至明功能不全的表現(xiàn)。另一型為黃綠色粘液便,每天3~4次,多至10余次,量少,部分有血便。少數(shù)排出斑塊狀偽膜,即所謂“管型偽膜”或“結(jié)腸管型偽膜”。腹瀉一般在停藥后5~8天即停止 ,個別可持續(xù)2~3周,甚至兩個月。
毒血癥,由于細(xì)菌霉素的吸收導(dǎo)致發(fā)燒,甚至高燒、心動過速、全身軟弱。部分患者有意識模糊,定向力障礙或嗜睡等。個別病例可發(fā)生中毒性休克,甚至產(chǎn)生中毒性巨結(jié)腸癥、腸麻痹或腸穿孔。
有文獻報道,嚴(yán)重患者不經(jīng)適當(dāng)治療,死亡率可達10%~40%。
中醫(yī)學(xué)把本現(xiàn)分為四型:
1.霉熱熾盛型:因濕熱較重,調(diào)治失宜,濕熱蘊毒,以致濕霉熱邪互結(jié),壅滯中焦、清濁不分,泄瀉無度,霉熱入于血分。癥見高熱、煩渴、衄血、尿短赤、傾瀉暴注、下痢色清或蛋花樣稀便。甚則熱閉于內(nèi),耗精灼液,四肢逆冷、神志昏糊,舌質(zhì)紅,脈弦數(shù)或細(xì)數(shù)。
2.熱盛陰耗型:因患者素體陰虧,或于產(chǎn)后、術(shù)后氣血兩傷,濕霉熱邪久羈,陰血耗傷。又因大瀉之后多亡陰,致使陰虛之體日衰,毒熱之象日著,正虛而邪實,病情危篤。癥見高熱不良日晡潮熱,口干欲飲或不欲飲,顴紅,五心煩熱,尿短赤,便稀泄瀉頻作,舌質(zhì)紅,脈數(shù)。
3.脾虛濕盛型:因素體脾虛,濕濁困脾,運化失職,水趨大腸,不能分別水谷,而成瀉。再加濕浸yin,調(diào)治失宜,不但耗傷胃陰,而且損及脾陽,以致脾虛濕盛、清濁不分。癥見面色蒼白,神疲懶言,食少納呆,口渴不欲飲,或見畏寒怕冷,浮腫,腹瀉,稀便頻作,舌苔白,脈沉細(xì)。
4.脾腎虛衰、陽虛欲脫型:因傾瀉無度,必多亡陰,陰竭則陽無依附,致使陰絕陽脫。癥見形體消瘦、四肢逆冷、畏寒倦臥、腹脹腹痛,泄瀉直下,肛門外翻,甚者舌倦囊縮,脈微欲絕。
、寮S便檢查:糞便在顯微鏡下見膿細(xì)胞和白細(xì)胞增多,隱血試驗呈陽性。糞便涂片作革蘭氏染色,可發(fā)現(xiàn)陽性球菌大量增多,而陰性桿菌減少。必要時作重復(fù)涂片檢查以觀察球、桿菌的比例變化。如有條件,可用雙酶梭狀芽胞桿菌抗霉素中和法測定糞便中有無難辨梭狀芽胞桿菌霉素的存在。不含細(xì)胞的糞便濾液在組織培養(yǎng)中產(chǎn)生的細(xì)胞霉素作用可由抗霉素來中和,可用以幫助確定診斷。
、嫜荷瘷z查:可見電解質(zhì)紊亂,常有低鉀、低鈉及低蛋白血癥。血清白蛋白要低于3%,白細(xì)胞計數(shù)可高達20×109/L以上,且以中性細(xì)胞為主。
、缃M織學(xué)檢查:粘膜上附著粘液、纖維素、壞死細(xì)胞及多核白細(xì)胞組成的偽膜。腸粘膜的炎癥區(qū)有壞死,粘膜深層無破壞,但固有層中有多核白細(xì)胞,漿細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤。血管腔內(nèi)有血栓形成。
㈣肛門鏡、乙狀結(jié)腸鏡檢查:可見粘膜充血、水腫、糜爛、潰瘍、直腸乙狀結(jié)腸有多發(fā)性隆起的斑片或融合為大片的灰綠色褐色偽膜覆蓋粘膜面,是本病的主要征象。嚴(yán)重者互相混合。偽膜鄰近的粘膜可呈水腫、充血,觸及易出血。也可見散在潰瘍。偽膜性病變主要累及左側(cè)結(jié)腸或全結(jié)腸,少數(shù)累及回盲部。
、閄線檢查:腹部X線平片無特殊發(fā)現(xiàn),可顯示腸麻痹或腸曲擴張,可見液平面,由于結(jié)腸水腫,可出現(xiàn)拇指樣印跡。偶而可出現(xiàn)自發(fā)性巨結(jié)腸。鋇劑X線,在早期或輕型患者無特殊改變,晚期和重病者,可見結(jié)腸蠕動增快,粘膜增厚,腸曲痙攣、扭曲、粘膜潰瘍等。鋇劑灌腸?墒共∏榧又,故一般不主張施行。
、鍑(yán)格掌握抗生素的使用指征,防止濫用。對抗生素的預(yù)防性應(yīng)用,尤應(yīng)從嚴(yán)掌握。
、媛攘挚擅顾貫橛锌菇瘘S色葡萄球菌和厭氧脆弱類桿菌的藥物,但對上述細(xì)菌感染時,除非其他藥物無效或沒有條件應(yīng)用外,一般不宜使用氯林可霉素和林可霉素。氨芐青霉素也易衣發(fā)偽膜性腸炎。臨床使用時應(yīng)予以注意。
、缗R床工作者,要嚴(yán)重觀察使用抗生素的并發(fā)癥,及早識別和確診,以免延誤治療。患者出現(xiàn)腹瀉,應(yīng)及時停藥進行糞便檢查,必要時重復(fù)乙狀結(jié)腸鏡檢查,尤其對臨床疑為偽膜性結(jié)腸炎患者或腸道大手術(shù)后有不能解釋的發(fā)熱患者。
、鐱artlet認(rèn)為,擬采用氯林可霉素或林可霉素治療的患者,可口服方古霉素,以防止偽膜性腸炎的發(fā)生。
大多數(shù)患者治療后可獲病痊愈。輕癥患者,有的可以自愈。極個別患者經(jīng)治療有好轉(zhuǎn),但可再度發(fā)生腹瀉。重癥者尤其是高齡腸手術(shù)后患者,死亡率可達50%~70%。近年來由于及時診斷和治療,死亡率已降到30%以下。