| 別名 | 黃連膠囊 |
| 處方來源 | （91)衛(wèi)藥準(zhǔn)字 Z-09號。 |
| 劑型 | 膠囊；片劑 |
| 藥物組成 | 鹽酸小檗堿。 |
| 加減 | |
| 功效 | 清熱燥濕，瀉炎解毒。 |
| 主治 | 濕熱痞滿，嘔吐瀉痢，高熱口渴，疔毒癰腫，目赤牙痛，心火力盛，心煩不寐，血熱吐衄等。本品可用于治療心率失常，糖尿病，高血壓病等疾病。 |
| 制備方法 | |
| 用法用量 | 膠囊：每次2-6粒，日3次口服。片劑，每次0.3g，日4次。 |
| 用藥禁忌 | 孕婦及脾盛胃寒者慎用。 |
| 不良反應(yīng) | 腹瀉患者口服黃連素致紫癜型藥疹1例�？诜S連素0.1g，每日3次，致固定性藥疹2例。一患者因感染性腹瀉，給予靜滴生理鹽水500ml。加慶大霉素20萬u，林格氏液500ml，靜滴完畢，無不良反應(yīng)，后給予口服黃連素5片，15分鐘后出現(xiàn)皮疹等過敏反應(yīng)。另報道，早孕患腸炎口服黃連素片0.9g，3次/日，致畸胎1例。 |
| 臨床應(yīng)用 | 治療室性早搏65例，男50例，女15例；年齡32-75歲；病程3個月至22年。所有患者入院后先行血、尿、糞常規(guī)檢查及肝、腎功能及X線胸片檢查。高血壓患者使用不影響心律的降壓藥物，使血壓維持在滿意的水平（18-16/12-14kPa)。心臟功能不全者，使用糾正心臟功能藥物，使心臟功能改善至1-2級。甲亢則使用藥物控制甲狀腺功能，使心率低于110次/分鐘。冠心病患者，使用擴(kuò)張冠狀動脈的藥物，使心肌缺血得到改善。經(jīng)過上述對癥治療以后，仍有室性早搏持續(xù)存在者，選用黃連素片治療。此時停用一切影響心律的藥物1周，做24小時連續(xù)心電圖記錄后開始用藥；黃連素0．4g，每日3-4次口服，每個療程為10日。第1療程結(jié)束后，復(fù)查血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功能，重復(fù)描記24小時心電圖記錄，對有效和顯效者繼續(xù)使用原劑量1個月，然后酌情減量維持，無效者可停藥。療效標(biāo)準(zhǔn)：室性早搏數(shù)量減少75%以上者為顯效，減少50-75%者為有效，減少不足50%者為無效。結(jié)果：顯效31例（47.7%)，有效13例（20.0%)，無效21例（32.3%)，總有效率為67.7%。 |
| 藥理作用 | 本品具有抗菌抗炎，抑制血小板聚集，抗心律失常的作用。 1．正性肌力作用：小檗堿在低濃度時興奮，高濃度時抑制離體及在體的多種動物心臟。用豚鼠離體心房和心室頭狀肌實驗證實小檗堿的正性肌力作用，此作用發(fā)生快，當(dāng)濃度在0.1-300μmol/L范圍內(nèi)，呈濃度依賴性加強(qiáng)，作用持續(xù)40分鐘。利血平、心得安和酚妥拉明不影響小檗堿的正性肌力作用。從收縮曲線來看，小檗堿濃度依賴地提高心房肌等長收縮力、張力最大上升速率和下降速率，延長舒張時間。這些作用強(qiáng)度與氨利酮（Amrinone)相近，但較哇巴困弱。小檗堿和氨利酮在3-5分鐘產(chǎn)生峰效應(yīng)，但哇巴因需要25-30分鐘。三藥對心肌舒張的正常速率分別抑制41%、8%和27%，說明小檗堿和哇巴因抑制舒張過程，兩藥都延長舒張時間55%，但氨利酮無影響，因此三藥的強(qiáng)心作用不盡相同。異搏定能減弱小檗堿提高收縮力和收縮速率，但不影響舒張時間。應(yīng)用過哇巴因的動物使用小檗堿仍可進(jìn)一步增加心肌收縮力，但不影響腎上腺素的正性肌力量效曲線。由于小檗延長動作電位的平臺期，抑制牛心肌和大鼠腦微粒體Na+，K+-ATP酶活性，還能加強(qiáng)CaCI。引起的去極化豚鼠回腸的收縮，推測其正性肌力作用機(jī)制可能是促進(jìn)Ca2+跨膜內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)Ca2+的利用。當(dāng)小檗堿濃度大于300μmol/L時，劑量依賴性地抑制心房收縮力和增加靜息時的張力，并使收縮活動逐漸消失。370μmol/L使心室乳頭狀肌的動作電位2相明顯縮短．慢內(nèi)向電流峰值減少83.3%，故抑制Ca2+內(nèi)流是小檗堿中毒時抑制心肌收縮的原因。整體動物實驗也證實小檗堿加強(qiáng)心肌收縮性能。給麻醉狗恒速靜脈注射10mg/10ml： kg： h鹽酸小檗堿，在1-5mg/kg劑量范圍內(nèi)，興奮狗心臟，增強(qiáng)其收縮力，等容收縮期縮短，左室內(nèi)壓峰值升高，左室內(nèi)區(qū)最大變化速率加快。當(dāng)劑量增至 10-30mg/kg（即靜滴 1-3小時)時，則抑制心肌，減弱其收縮力，導(dǎo)致心功能下降，劑量再大，可因此而死亡。此與上述離體實驗結(jié)果相一致。給麻醉大鼠一次靜脈注射4mg/kg硫酸小檗堿，有加強(qiáng)心室肌收縮性能，且作用持續(xù)45分鐘。給清醒大鼠靜脈注射1mg/kg或10mg/kg鹽酸小檗堿也表現(xiàn)出加強(qiáng)心室肌收縮性能。臨床報告10例陳舊性心肌梗死患者口服小檗堿，心臟噴血分?jǐn)?shù)提高約10%，5例難治性心力衰竭患者靜滴小檗堿，心肌收縮力得到加強(qiáng)，支持動物實驗觀察結(jié)果。 2. 抗心律失常：靜脈注射4mg/kg 小檗堿明顯減少CaCI2誘發(fā)小鼠室性心動過速和室性纖顫的發(fā)生率，降低CaCI2-乙酰膽堿誘發(fā)小鼠房性纖顫和外動的發(fā)生率，增加烏頭堿誘發(fā)小鼠室性早搏和纖顫的用量，縮短腎上腺素所致心律失常的持續(xù)時間和提高電刺激心臟的空顫閾值，使BaCI2誘發(fā)的室性心動過速大鼠恢復(fù)正常竇性心律，及提高大鼠正常心臟和結(jié)扎冠脈缺血心臟的室顫閾值。也降低閉塞大鼠冠狀動脈所誘發(fā)的定性心律失常死亡率。給麻醉貓靜脈注射1mg/kg，顯著提高電刺激的致室顫閾值。小檗堿對抗氯仿引起小鼠心室纖顫和烏頭堿引起大鼠心室纖顫。但對哇巴因誘發(fā)的室性心律失常無效。國外報道有效。小檗堿對抗兒茶酚胺類誘發(fā)麻醉兔心律失常和心電圖改變，小檗堿在一般藥理劑量時對正常大鼠（靜脈注射4mg/kg)、兔和貓（靜脈注射1mg/kg)的心電圖無明顯影響，但劑量增至2,5-5mg/kg（兔、貓)時．出現(xiàn)心跳加快、P-Q間期縮短、Q-T間期延長及T波增高，劑量進(jìn)一步增大，則抑制心臟，心電圖表現(xiàn)為P-R及Q-T間期呈進(jìn)行性延長，心率明顯減慢。小檗堿在10-300μmol/L濃度下不影響離體豚鼠左心房的靜息后電位，但增強(qiáng)心房對提高刺激頻率的反應(yīng)，延長功能不應(yīng)期（ERP)，不影響興奮性，但降低腎上腺素誘發(fā)自律性之閾濃度。可提高腎上腺素誘發(fā)乳頭狀肌自律性的閾值。離體豚鼠心室乳頭狀肌研究小檗堿對心室肌電生理活動的影響，發(fā)現(xiàn)小檗堿不影響靜息電位和動作電位幅度，延長動作電位時程（ APD)和ERP，EC50均為22μmol/L，但ERP/APD的比值無明顯增大。小檗堿主要是通過延長動作電位的平臺期（2相)和輕度延長3相復(fù)極化，使APD和ERP延長，聯(lián)系其增強(qiáng)心肌收縮力的事實，其作用原理可能為直接或間接促進(jìn)Ca2+跨膜內(nèi)流，小檗堿也降低動作電位0相最大上升速率和快鈉內(nèi)向電流峰值，說明其抑制心肌細(xì)胞的快Na通道。但也有不影響0相最大上升速率的報告。小檗堿對心肌電生理活動的影響呈依賴性，作用發(fā)生快，效應(yīng)持續(xù)時間達(dá)40分鐘，并可被洗脫。然而，在高濃度（370μmol/L)時，極度降低豚鼠心室乳頭狀肌快Na+內(nèi)向電流峰值，此時動作電位幅度和超射均降低，慢內(nèi)向電流峰值亦顯著減少，動作電位2相明顯縮短，外向K+電流亦減少，3相復(fù)極時間和APD明顯延長。對大心浦肯野纖維動作電位亦產(chǎn)生相似效應(yīng)。在兔及豚鼠離體心臟實驗中，小檗堿10μmol/L使S-C及C-H間期縮短，膜反應(yīng)性增強(qiáng)，并依濃度性抑制竇房結(jié)及界嵴細(xì)胞AP各指標(biāo)，且對前者作用強(qiáng)于后者；在整體實驗中，小檗堿10mg/kg縮短 A-H及H-V間期，延長 AERP及AVNFRP，提示小檗堿加快房內(nèi)及房室傳導(dǎo)，但其同時并不伴有Vmax及APA增加，可能與降低心肌膜阻抗，增加電偶聯(lián)有關(guān)，小檗堿15mg/kg靜脈注射時出現(xiàn)嚴(yán)重心臟抑制。小檗堿1mg/kg和 2mg/kg能治療和預(yù)防BaCI2誘發(fā)的小鼠室性心律失常，能提高烏頭堿和哇巴因誘發(fā)室性早博、室性心動過速、室性纖維顫動和心臟停搏的用量，與奎尼丁相比，抗室性心律失常作用基本相似，在烏頭堿誘發(fā)心律失常的模型中，小檗堿的作用比奎尼丁的作用更明顯。用離體大鼠心臟冠狀動脈前降支結(jié)扎10分鐘后再灌注模型觀察了小檗堿對再灌注心律失常的影響。冠狀動脈結(jié)扎前10分鐘給藥，小檗堿呈劑量依賴性抗再灌注心律失常作用。小檗堿10-5mol/L，3.16×10-5mol/L和10-4mol/L使室顫發(fā)生率由對照組的100%降至90%、70%和40%（P<0.05)。心率也呈劑量依賴性降低，最高劑量小檗堿使心率從對照組的282±11次/分鐘降至180±11次/分鐘。小檗堿各劑量組冠狀動脈流量均明顯增加。小檗堿在有效劑量時經(jīng)5H2調(diào)搏其抗心律失常作用消失。小檗堿在再灌注前給藥時無抗心律失常作用。α受體阻滯劑酚妥拉明使再灌注心律失常不發(fā)生，其效力遠(yuǎn)大于小檗堿。結(jié)果表明小梁堿的抗再灌注心律失常作用是由其負(fù)性頻率作用所致。 小檗堿1-4mg/kg靜脈注射明顯提高兔的心室纖顫閾（VET)．迷走神經(jīng)切斷或利血平3mg/kg皮下注射并不能影響小檗堿提高VET的作用。提示小檗堿抗心律失常的作用可能與自主神經(jīng)無關(guān)；對兔在體心室肌細(xì)胞動作電位，小檗堿1mg/kg靜脈注射的主要作用是降低Vmax，較高劑量4mg/kg靜脈注射亦能延長APD 100。小檗堿1-4mg/kg靜脈注射后，迷走神經(jīng)或交感神經(jīng)刺激引起的 APD縮短作用減弱或消失，并抑制交感神經(jīng)刺激誘發(fā)的DAI)和觸發(fā)活動。小檗堿 0.1-30μmol/L能依劑量降低兔竇房結(jié)（SAN)、房室結(jié)（AVN)細(xì)胞之APA、Vmax，最大除極電位MDP及自搏頻率，并延長APD、APD95及ERP。同時抑制SAN功能，即延長竇性周期（SCL)、竇房恢復(fù)時間（SRT)及校正竇房恢復(fù)時間（CSRT)，與SAN及AVN比較，小檗堿延長心房（界嵴細(xì)胞)之APD50，APD95。及ERP作用則需較高濃度，小檗堿對SAN的作用不被阿托品（ 1μmol/L．)所拮抗；α-受體拮抗劑 BHT-92U（10μmol/L)或α-受體激動劑苯腎上腺素（10μmol/L)也不能翻轉(zhuǎn)小檗堿的作用，其抑制SCI、APA及Vmax的作用可被去甲腎上腺素（ 10μmol/L)所翻轉(zhuǎn)。在無鈣液中，小檗堿對SAN的抑制作用依然存在，但在心房，除APD50及APD95外對其它指標(biāo)的影響剛消失。 3．調(diào)節(jié)心率：0.1-300μmol/L時對豚鼠離體右心房實驗表現(xiàn)為負(fù)性作用且0.1-300μmol/L時呈濃度依賴性頻率作用，并能非競爭性地拮抗腎上腺素的正性頻率的量效曲線，使其明顯壓低，小檗堿對心房膽堿酯酶具有抑制作用。但有報道，阿托品不能拮抗小檗堿的負(fù)性頻率作用。對麻醉和清醒動物，小檗堿靜脈注射能使心率加快．以后表現(xiàn)為持續(xù)降低，且隨劑量增大，心率降低更為顯著，此外小檗堿還能對抗甲基苯丙胺，二甲氧基去氧麻黃素所致心動過速，新福林、甲氧胺和乙酸膽堿所致的心動過緩和翻轉(zhuǎn)新斯的明所致的心動過緩。小劑量（1mg/kg靜脈注射×3次)及大劑量（10m/kg靜脈注射)對清醒大鼠給藥心率均有一過性加快。小劑量給藥在第3次給藥后。心率逐漸減慢，約30分鐘后才恢復(fù)；大劑量給藥后5分鐘開始減慢，30分鐘仍未恢復(fù)。用酶分離的家兔竇房結(jié)細(xì)胞進(jìn)行了全細(xì)胞膜片鉗制實驗，在保持膜電位條件下，用一60mv至-110mv的超極化電位，引出It，該電流大部分被CsCI 2mmol/L所抑制，在上述超極化電位范圍內(nèi)，小檗堿1μmol/L使It部分受到抑制。表明本實驗引出的It為CsCI敏感電流，小檗堿抑制調(diào)節(jié)竇房結(jié)組織自發(fā)除極的It可能是該藥負(fù)性頻率作用機(jī)制之一。小檗堿4mg/kg靜脈注射使正常大鼠血壓（BP)降低，心率（HR)不變，迷走神經(jīng)切斷大鼠的BP降低，HR減慢；毀脊髓大鼠的HR減慢，BP不變，在離體豚鼠右心房，小檗堿產(chǎn)生負(fù)性變時作用，且不被阿托品對抗，小檗堿使異丙腎上腺素、組胺和CaCI2正性變時作用的量效曲線平行性有移，最大反應(yīng)壓低，呈非競爭性拮抗作用，其PD2分別為4.82、4.51和4.68。表明小檗堿對正常大鼠的負(fù)性變時作用，可因其降低壓所致的反射性HR加快而抵消。 4．調(diào)節(jié)血循環(huán)：心衰患者一次口服黃連素10mg/kg后心排指數(shù)明顯增加，全身血管阻力和肺血管阻力，平均全身動脈壓明顯下降，與用藥前比較均有顯著差異。黃連素1mg/kg靜脈注射能增加犬和離體豚鼠顫動心臟冠狀動脈流量，能改善垂體后葉素引起兔心肌缺血心電圖改變，在離體豬冠狀動脈，能預(yù)防治療麥角新堿引起的收縮。用戊巴比妥鈉誘發(fā)的犬急性心力衰竭模型，靜脈注射黃連素1mg/kg（3分鐘內(nèi))＋0.2mg/kg（維持30分鐘)對戊巴比妥鈉誘發(fā)的急性心力衰竭犬，能明顯增加左室舒張，上升速率從103.6±25.8kPa/s增加到250.9±45.0kPa/s，擴(kuò)大心力環(huán)面積，逐漸降低左室舒張末期壓，主動脈內(nèi)收縮壓不變，而舒張壓下降，心率加快。 5．阻滯受體：小檗堿對大鼠輸精管及肛尾肌中α1、α2-受體均有阻滯作用，其阻滯作用選擇比為α1：α2=8:1。小檗堿能阻斷苯福林及乙酰膽堿所致的大鼠肛尾肌收縮作用，使苯福林的量效曲線右移，但不降低其最大反應(yīng)，屬競爭性拮抗；而對乙酰膽堿的作用雖然也能使其量效關(guān)系右移，卻降低其最大反應(yīng)，提示對M-受體屬非競爭性拮抗。小檗堿 0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L和100μmol/L能使去甲腎上腺素的量效曲線平行右移，呈特異性抑制，對組胺和氯乙酰膽堿具有非特異性的抑制作用，對氯化鉀無抑制作用，對5-羥色胺引起的收縮用黃連素30μmol/L和100μmol/L時有抑制作用，提示黃連素能選擇性地阻斷α1-受體。 6．抗血小板聚集：對兔富含血小板血漿凝塊收縮作用實驗，小檗堿濃度0.29-0.87mmol/L時，有非常顯著的抑制凝塊收縮的作用。小檗堿濃度為0.5-2.0mmlol/L時．對血小板 cAMP水平無影響，提示小檗堿抑制凝塊收縮的作用與cAMP無關(guān)。當(dāng)外加Ca2+。濃度自0增加到11.47mmol/L時，凝塊收縮率隨Ca2+內(nèi)流增加而上升，同樣條件下小檗堿濃度自0增加到 0.6mmol/L時凝塊收縮率顯著地下降。提示小檗堿抑制凝塊收縮可能是由于直接抑制Ca2+內(nèi)流所致。給家兔分別靜脈注射黃連素10mg/kg、 20mg/kg、30mg/kg后．由ADP、花生四烯酸（AA)膠原及鈣離子載體 A23187引起的血小板聚集率明顯降低，且隨劑量增加, 作用增強(qiáng)。黃連素0.25、 0. 50mmol/L對低濃度（1.0 μmol/L、 3.0μmol/L) A23187誘導(dǎo)的胞外鈣離子內(nèi)流具有明顯抑制作用，而對較高濃度（5.0μmol/L、 7.0μmol/L) A23187誘導(dǎo)的胞外鈣離子內(nèi)流抑制作用不甚顯著。黃連素 0.5、 1.0、 2.0mol/L對家兔靜脈注射血小板cAMP含量無明顯影響。應(yīng)用放射免疫測定法，發(fā)現(xiàn)小檗堿濃度為 0.50mol/L時明顯抑制由膠原、ADP和花生四烯酸（AA)誘導(dǎo)的血小板TXA2的釋放，并呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系，家兔靜脈注射小檗堿25mg/kg后 60分鐘血漿中 PGI2的含量自0.92±0 .20mg/ml下降到0.61±0.08mg/ml，提示小檗堿有抑制AA自血小板膜磷脂釋放和代謝的作用。 7. 抗菌、抗病毒：0.25mg 小檗堿能明顯抑制體外細(xì)菌生長。口服10mg/kg 小檗堿能降低霍亂毒素引起大鼠腹瀉的發(fā)生率、嚴(yán)重程度，并延長潛伏期，也能預(yù)防致死劑量的霍亂毒素引起幼兔腹瀉和延長存活時間。用氟哌酸和黃連素對20株攜有接合傳遞耐藥性質(zhì)粒（R質(zhì)粒)及19株攜有非接合傳遞面性質(zhì)粒（r質(zhì)粒)志賀氏菌進(jìn)行體外消除研究，表明可被消除的耐藥性質(zhì)粒大多數(shù)在24小時內(nèi)被消除。氟哌酸對R質(zhì)位及r質(zhì)粒消除率分別為5%和52.6%，黃連素對R質(zhì)粒及r質(zhì)粒消除率分別為10%和57.9%，揭示黃連素的抗菌作用強(qiáng)于氟哌酸。黃連提取液對2AF誘導(dǎo)TA98和TA100突變有強(qiáng)抑制作用，其有效成分為黃連素。 8．抗腹瀉： （1)對抗各種致瀉劑引起的腹瀉�？诜�10mg/kg 小檗堿能降低霍亂毒素引起大鼠腹瀉的發(fā)生率、嚴(yán)重程度并延長潛伏期，也能預(yù)防致死劑量的霍亂毒素引起幼兔腹瀉和延長存活時間。給狗口服0.06-20mg/kg 小檗堿減少峻瀉藥盒果藤（Ipomoeaturpethum)極引起的腹瀉次數(shù)、嚴(yán)重程度和延長潛伏期，但對硫酸鎂引起的大鼠腹瀉無效。給小鼠口服1/10和 1/5LD50劑量的硫酸小檗堿（ 40mg/kg和80mg/kg)，發(fā)現(xiàn)小檗堿對番瀉葉和蓖麻油引起的腹瀉者有對抗作用。但對抗番瀉葉引起腹瀉比較強(qiáng)，作用持續(xù)時間達(dá)8小時以上，且隨劑量增大作用增強(qiáng)。對抗蓖麻油引起腹瀉的作用卻不同，40mg/kg組較80mg/kg組強(qiáng)。作用維持3個小時。（2)對胃腸運動的影響。給小鼠口服或腹腔注射小檗堿都能降低腸活動。但給狗靜脈注射小檗堿，表現(xiàn)出興奮胃腸平滑肌作用，并可被大劑量阿托品所對抗�？诜￠迚A不影響小鼠的胃腸推進(jìn)率。對各種動物離體胃腸平滑肌的研究，低濃度小檗堿興奮胃腸平滑肌，甚至痙攣，高濃度（大于2×10-5g/ml)時呈現(xiàn)解痙作用，可能是其興奮胃腸平滑肌的原因。小檗堿還能對抗乙酰膽堿、氨甲酰膽堿、組胺、緩激肽、氯化鋇和氯化鉀引起的離體豚鼠回腸收縮，高濃度的解痙作用可能是其具有的局麻作用，干擾細(xì)胞膜的去極和復(fù)極過程有關(guān)。對于前列腺素引起的離體豚鼠回腸收縮，小檗堿在低濃度時加強(qiáng)，高濃度時抑制收縮反應(yīng)。對于氯化鈣引起的去極化回腸收縮，也呈加強(qiáng)作用，且高濃度也不能降低氯化鈣的收縮效應(yīng)�？梢姡￠迚A對胃腸道運動的抑制作用，在其止瀉機(jī)制中占次要地位。（3)抑制腸分泌亢進(jìn)。小檗堿，無論是腸腔給藥，還是非胃腸道給藥，在給大腸桿菌或霍亂弧菌的穩(wěn)定腸毒素前和后給藥，都能抑制腸毒素引起的兔腸分泌亢進(jìn)，使腸毒素引起的離體回腸袢液體潴留的劑量反應(yīng)曲線右移，也能抑制大腸桿菌熱穩(wěn)定腸毒素引起的幼小鼠腸分泌反應(yīng)。整體和離體實驗還表明小檗堿能對抗霍亂腸道分泌Na+、CI-和HCO3-，但不影響正常兔和大鼠的水和電解質(zhì)和各種電解質(zhì)的基礎(chǔ)凈離子流�？墒切￠迚A在豬體空腸灌流時促進(jìn)水和電解質(zhì)的吸收，也能劑量依賴性地抑制空腸對大腸桿菌熱穩(wěn)定腸毒素的水和電解質(zhì)的分泌反應(yīng)。小檗堿的抗分泌作用不是立刻發(fā)生，需要接觸1小時，作用才顯著，但去除藥物后，作用消失也需要1小時左右。小檗堿還抑制硫酸鎂引起的腸腔內(nèi)的液體潴留，拮抗丁酰基環(huán)磷酸腺苷或甲基化潑尼松引起的CI-凈分泌反應(yīng)，也抑制自發(fā)性回腸電解質(zhì)分泌亢進(jìn)大鼠的電解質(zhì)分泌，拮抗新斯的明促進(jìn)腸分泌。（4)抗炎。小檗堿能對抗霍亂毒素引起腸絨毛頂端水腫，由于其不沉淀血清白蛋白和蛋清，說明抗腹瀉效應(yīng)不是由于收斂作用引起的，且有人報告皮下注射霍亂毒素引起的局部炎癥，可被小檗堿所抑制。故小檗堿可能具有抗炎作用，并與止瀉作用有關(guān)聯(lián)。實驗表明，無論口服還是皮下注射，小檗堿都有抗急性炎癥作用，如抑制醋酸提高小鼠腹腔毛細(xì)血管滲透性、組胺提高大鼠皮膚毛細(xì)血管滲透性和二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹。小檗堿抑制角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹，作用持續(xù)7小時以上， 上述抗炎作用都隨劑量增大而增強(qiáng)。日口服 50mg/kg小檗堿，能抑制皮下注射抗大鼠兔血清引起皮膚水腫，并且還用棉花球法、巴豆油肉芽氣腫囊法及受精卵法．都證明小檗堿有抑制肉芽組織生長作用。其抗炎機(jī)制可能與刺激促皮質(zhì)激素釋放有關(guān)。 9．降血糖：對喂以高熱量飼料大鼠每日灌服黃連素藥液8ml（濃度0.01g/ml)連續(xù) 6周，黃連素能明顯降低血清胰島素和血糖水平，提示黃連素可以增加胰島素的生物活性，減輕糖耐量損傷；同時大鼠血清甘油三酯TG、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、肝臟過氧化酯均明顯降低，升高肝臟超氧化物歧化酶活性，從而提高機(jī)體抗氧化能力，促進(jìn)脂類的分解代謝。 10．藥代動力學(xué)：3H-小檗堿家兔灌胃、靜脈注射給藥后，血藥時程曲線符合二室模型。動力學(xué)參數(shù)：T1/2為 35.3±1.3h（ig)和 35.8±2h（iv)，Vd為20±3L/kg（ig)和22.1±1.7L/kg。該藥吸收快，分布廣泛。肺中濃度最高，其次為肝、脾、腎、心。血漿蛋白結(jié)合率為38±3%。大鼠 6天內(nèi)從尿和糞中排泄分別為73%和10.9%。尿液排泄中以原形藥為主，并有代謝產(chǎn)物。 |
| 毒性試驗 | |
| 化學(xué)成分 | |
| 理化性質(zhì) | |
| 生產(chǎn)廠家 | |
| 各家論述 | |
| 備注 |
