| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 抗感染藥物\抗微生物藥\抗結(jié)核病藥 |
| 英文名 | Isoniazid |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | 雷米封，INH，Rimifon |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 本品為無(wú)色結(jié)晶或白色至類白色的結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微甜后苦，遇光漸變質(zhì)。易溶于水，微溶于乙醇、極微溶于乙醚，本品熔點(diǎn)：170-173℃。 |
| 功效 | |
| 主治 | 本品是各器官系統(tǒng)、各類型結(jié)核病和結(jié)核病預(yù)防治療的首選藥物，適用于初治和復(fù)治的各型肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎、腹膜炎、心包炎、及消化道、泌尿生殖器結(jié)核，骨關(guān)節(jié)結(jié)核、淋巴結(jié)結(jié)核等。是結(jié)核性腦膜炎的必選藥物。本品單用易產(chǎn)生耐藥故需聯(lián)合其他抗結(jié)核病藥物使用。常聯(lián)合利福平、吡嗪酰胺和鏈霉素（或乙胺丁醇)治療初治病例，亦可聯(lián)合除上述藥物以外的其他抗結(jié)核藥物用于復(fù)治病例的治療。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 對(duì)結(jié)核桿菌具有強(qiáng)大的殺菌作用，是全效殺菌藥。在各種非結(jié)核分枝桿菌中對(duì)堪薩斯分枝桿菌亦有抑菌作用。對(duì)其他細(xì)菌、病毒無(wú)作用。其最低抑菌濃度（MIC)為0.02-0.05μg/ml，無(wú)論存在于細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外的結(jié)核桿菌異煙肼均能殺滅之。結(jié)核桿菌對(duì)本品易產(chǎn)生耐藥性，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)敏感菌在數(shù)周后即可轉(zhuǎn)變?yōu)槟退幘�，與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用，可使耐藥現(xiàn)象延緩出現(xiàn)。異煙肼的作用機(jī)制未明，其殺菌作用可能通過(guò)多種方式進(jìn)行：①阻礙結(jié)核桿菌細(xì)胞壁中磷酯和分枝菌酸的合成，致細(xì)胞壁通透性增加，細(xì)菌失去抗酸性而死亡。②本品在菌體內(nèi)被氧化為異煙酸，其結(jié)構(gòu)與煙酰酶相似而取代煙酰胺腺嘌呤核苷酸中的煙酰胺，形成煙酰胺腺核苷酸（NAD)的同系物，干擾NAD和煙酰胺嘌呤二核苷酸磷酸鹽（NADP)脫氫酶的活性，使之失去遞氫作用，結(jié)果氫自身氧化成過(guò)氧化氫，因而抑制結(jié)核菌的生長(zhǎng)。③本品可與NAD葡萄糖水解酶的抑制因子相結(jié)合，使NAD降解而影響脫氧核糖核酸的合成。④本品可與結(jié)核桿菌的某些酶所需的銅離子結(jié)合，使酶失去活性而發(fā)揮抗菌作用。 |
| 體內(nèi)過(guò)程 | 本品分子量小，口服后幾乎完全吸收，生物利用度達(dá)90%，口服3mg/kg的劑量，1-2小時(shí)達(dá)高峰濃度。1-4小時(shí)血藥濃度達(dá)0.6-3.4μg/ml，6小時(shí)后下降至0.2μg/ml，24小時(shí)在血中仍可測(cè)到。分布容積（Vd)為 0.61±1.1L/kg，蛋白結(jié)合率0%-10%，藥物分布于全身組織和體液，可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔�？蛇M(jìn)人胸膜腔、腹膜腔、心包腔關(guān)節(jié)腔等，在正常腦脊液中的濃度為血中濃度的20%，在患結(jié)核性腦膜炎時(shí)可增加至40%-60%，并可進(jìn)入干酪病灶，淋巴結(jié)和寒性膿瘍中，服藥后24小時(shí)口服量的50%-70%從尿中排出，1%由糞便中排出。長(zhǎng)期服用在血液和組織中無(wú)蓄積現(xiàn)象，尿中可見(jiàn)少量異煙肼原形。本品在體內(nèi)以乙酰化的方式失去活性，乙�；乃俣扰c種族遺傳有關(guān)，分為快型、慢型。74.4%的中國(guó)人和大部分亞洲人是快乙�；�，快型與慢型的半衰期與清除率分別為1.1±0.1小時(shí)與7ml/（min· kg)及3.1±1.1小時(shí)與2.5ml/（min·kg)。由于僅每周1次用藥時(shí)快型因失活快療效較差外，每周2次以上用藥，快、慢型的療效無(wú)差異。 |
| 劑型 | 片劑,注射劑 |
| 規(guī)格 | 片劑：50mg，100mg，300mg。注射劑：0.1g。 |
| 用法用量 | 成人：口服1次0.3g每日1次頓服，采用間歇療法時(shí)按體重，每日10-14mg/kg，2日或3日1次頓服或分3次服，急性粟粒型肺結(jié)核，結(jié)核性腦膜炎適當(dāng)增加劑量，每日0.4-0.6g。注射用異煙肼，臨用前加滅菌注射用水適量停溶解。肌內(nèi)注射：1日0.1-0.3g，靜脈滴注：1日0.4-0.6g稀釋后滴注（溶于等滲溶液中)。 兒童按體重每日10-20mg/kg，最大量每日不超過(guò)0.3g頓服。 |
| 不良反應(yīng) | 1．末梢神經(jīng)炎 初起表現(xiàn)末梢感覺(jué)異常，多為兩側(cè)對(duì)稱性改變，進(jìn)而指（趾)末端麻木、疼痛、四肢無(wú)力和關(guān)節(jié)軟弱。常規(guī)用量（0.3g/d)時(shí)，很少發(fā)生末梢神經(jīng)炎，大劑量時(shí)［10-20mg/（kg·d)］該反應(yīng)顯著增加。鑒于在試管中維生素B6能減低異煙肼的抑菌力，因此，除大劑量應(yīng)用本品時(shí)主張每日加用維生素B6 0.03-0.1g外，一般劑量毋須應(yīng)用，營(yíng)養(yǎng)不良、酗酒、孕婦及伴有糖尿病的患者易發(fā)生末梢神經(jīng)炎，并須加用維生素B6。 2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙 可有欣快感，記憶力減退，注意力不集中等反應(yīng)，亦可出現(xiàn)興奮、抑郁、頭暈、頭痛、失眠、嗜睡甚至精神失常。有癲癇或精神病史者，可因服用本品導(dǎo)致發(fā)作。 3．肝損害 大劑量易造成肝損害，與利福平并用肝功能異常的發(fā)生率明顯增高，利福平可誘導(dǎo)微粒體酶促進(jìn)異煙肼較多的代謝為單乙酰肼，故肝損害加重。造成血清谷丙和谷草轉(zhuǎn)氨酶增高，常規(guī)用量時(shí)，一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高，較為多見(jiàn)，但飲酒能增加肝炎的發(fā)生率。嚴(yán)重時(shí)造成肝細(xì)胞性黃疸。輕度單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶增高不需停藥，但在保肝治療的同時(shí)轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高及出現(xiàn)黃疸均需停藥。 4．過(guò)敏反應(yīng) 偶有藥物熱、藥疹和皮疹。 5．其他少見(jiàn)的不良反應(yīng)有 食欲不振、惡心、嘔吐、貧血、白細(xì)胞減少，男性乳房發(fā)育、月經(jīng)失調(diào)、陽(yáng)痿、心動(dòng)過(guò)速，庫(kù)興氏綜合征。 6．中毒解救 頓服本品1克以上即可有程度不同的中毒反應(yīng)，表現(xiàn)頭昏、惡心、嘔吐、陣發(fā)性全身強(qiáng)直性抽搐、昏迷、瞳孔散大、窒息等癥狀、嚴(yán)重者造成死亡，需立即洗胃、排除胃中遺留藥物、導(dǎo)瀉，維持血壓和保持呼吸道通暢。并以1g異煙肼對(duì)1g維生素B6的比例快速靜脈輸注，及保持一定輸液量，如服用異煙肼的劑量不明，可一次靜脈輸注維生素B65g，30分鐘后再重復(fù)使用，同時(shí)注意保肝治療。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．常規(guī)用量勿須合用維生素B6，以避免降低異煙肼的抗菌能力。 2．為延緩產(chǎn)生耐藥、增強(qiáng)療效，須與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)血行播散性結(jié)核病，如結(jié)核性腦膜炎，急性粟粒型肺結(jié)核等，適當(dāng)增加劑量，延長(zhǎng)療程，尚不能采用短程化療。 3．密切觀察肝功能變化，用藥中定期檢測(cè)肝功能，肝功不良者，嚴(yán)重腎功能損害，孕婦、嗜酒者有精神病、癲癇病病史者需慎用。 4．為提高異煙肼的血濃度，目前主張一日量一次頓服，以空腹頓服為好，抗酸藥，尤其是氫氧化鋁，因可抑制本品的吸收，故不宜同服。 5．本品有抑制雙香豆素類抗凝血藥，苯妥英類藥物的代謝，導(dǎo)致這些藥物血濃度增高，作用增強(qiáng)。與皮質(zhì)激素并用可降低本品的藥效，故并用時(shí)需酌情調(diào)整用 |
| 貯藏 | 避光，嚴(yán)封保存。 |
| 備注 |
