白塞綜合征

【概述】　返回

　　白塞綜合征（Behcet Syndrome)為血管炎性疾病。本綜合征最初的描述主要是指復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，陰部潰瘍和眼色素膜炎的三聯(lián)征。以后認(rèn)識(shí)到系一全身性疾病�？衫奂岸嘞到y(tǒng)多器官。典型或者符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者可稱為白塞病。但很多患者多不典型或尚不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，尤其是有些疾病如潰瘍性結(jié)瘍炎、肉芽腫性腸炎、節(jié)段性回腸炎等。也可引起類似的三聯(lián)征表現(xiàn)，故統(tǒng)稱為白塞綜合征為好。本病由土耳其皮膚科醫(yī)師Behcet首次報(bào)告，以后世界各地均有發(fā)現(xiàn)。本病在日本、朝鮮、中國、中近東（土耳其、伊朗)以及東地中海地區(qū)發(fā)病率遠(yuǎn)較西方歐美國家為高。因有此地區(qū)分布，故有的學(xué)者稱本綜合征為“絲綢之路病”。

【診斷】　返回

　　尚無特異性的血清學(xué)、病理學(xué)診斷方法，主要為臨床診斷。具有口、眼、生殖器損害（三陪在征)或加上皮膚損害（四聯(lián)征)者可確定診斷。針刺皮膚過敏試驗(yàn)陽性有助于診斷。對不完全型或不典型者，應(yīng)結(jié)合系統(tǒng)表現(xiàn)加以綜合分析。有關(guān)Behcet綜合征的診斷可參考日本厚生省標(biāo)準(zhǔn)（見附)及國際分類標(biāo)準(zhǔn)。

附：Bchcet綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　附：白塞病國際分類標(biāo)準(zhǔn)

　　1.反復(fù)口腔潰瘍 由醫(yī)師觀察到或患者肯定訴說有阿弗他或皰疹性潰瘍，在1年內(nèi)反復(fù)3次。

　　2.反復(fù)生殖器潰瘍 由醫(yī)師觀察到或患者肯定訴說生殖器有阿弗他潰瘍或疤痛，尤其是男性。

　　3.眼病 色素膜炎（前和/或后)，裂隙燈檢查時(shí)玻璃體內(nèi)可見細(xì)胞，視網(wǎng)膜血管炎。

　　4.皮膚病變 結(jié)節(jié)紅斑樣病變，假性毛囊炎、膿性丘疹、痤瘡樣皮疹（未服用潑尼松類藥物而出現(xiàn)者)。

　　5.針刺試驗(yàn)陽性 以無菌20號小針頭，斜行入刺皮內(nèi)，經(jīng)24～48小時(shí)后由醫(yī)師看結(jié)果判定。

　　凡有反復(fù)口腔潰瘍并有其余4項(xiàng)中2項(xiàng)以上者，可診斷為本病。

　　其他與本病密切相關(guān)并有利于本病診斷的癥狀有關(guān)節(jié)痛（關(guān)節(jié)炎)、皮下栓塞性靜脈炎、深部靜脈栓塞、動(dòng)脈栓塞和/或動(dòng)脈瘤。中樞神經(jīng)病變、消化道潰瘍、副睪炎和家族史。

【治療措施】　返回

　　 尚無有效的根治方法。治療目的在于緩解癥狀減少臟器受損。對無重要臟器受累者，以秋水仙堿為首選藥物，對有內(nèi)臟受累尤其有眼病變影響視力者多需聯(lián)合用藥。

　　1.秋水仙堿：此藥有抗趨化作用，用于防止?jié)�瘍、虹膜炎、滑膜炎及靜脈炎。每次0.5mg，每日2～3次。毒性反應(yīng)有骨髓受抑制、惡心嘔吐、食欲不振，腹瀉與便秘等。

　　2.腎上腺皮質(zhì)激素：一般用強(qiáng)的松30～40mg，每日1次口服，對重癥可靜脈滴注氫化考的松或地塞米松。待癥狀緩解后改為口服。腎上腺皮質(zhì)激素雖可使口腔潰瘍及關(guān)節(jié)炎癥狀緩解，但減量或停藥后病情往往復(fù)發(fā)。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害多難治愈。

　　3.免疫抑制劑：免疫抑制劑對重癥色素膜炎50mg，每日3次或200mg，靜脈注射，每日或隔日1次。使用時(shí)應(yīng)注意白細(xì)胞下降，消化道不良反應(yīng)及脫發(fā)等副作用。近年來試用環(huán)孢霉素A（CycosyrinA)對眼疾患有一定療效。對其他系統(tǒng)損害療效不夠明顯。每次125～300mg，每日工1次，3個(gè)月為1療程。雷公藤甙，每次30mg，每日3次。有白細(xì)胞下降、血小板減少、食欲不振，閉經(jīng)、精子減少等副作用。也可用瘤克寧，氨甲喋呤等免疫抑制劑。

　　4.其他療法：對有結(jié)核病者給予抗結(jié)核藥物。

【病理改變】　返回

　　病因尚不清楚。美國學(xué)者認(rèn)為與單純皰疹病毒感染有關(guān)；日本學(xué)者認(rèn)為與鏈球菌感染有關(guān)；我國學(xué)者認(rèn)為可能與結(jié)核病有密切關(guān)系；也有認(rèn)為是一種自身免疫性疾病者。

【發(fā)病機(jī)理】　返回

　　本病實(shí)系血管炎病變。血管壁和血管周圍以及附近組織中皆可見淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤�？捎醒�管壁的壞死和血管栓塞。受累的血管可為動(dòng)脈也可為靜脈，可為毛細(xì)血管、細(xì)小血管（如皮下結(jié)節(jié))，亦可為大中型血管如腎動(dòng)脈、肺動(dòng)脈、主動(dòng)脈、下肢動(dòng)靜脈、肺靜脈、下腔靜脈等。上皮細(xì)胞破壞，可在口腔、陰部形成潰瘍，甚至形成胃腸道潰瘍，而出現(xiàn)消化道大出血�！�

【臨床表現(xiàn)】　返回

　　主要表現(xiàn)為口腔潰瘍、陰部潰瘍和眼色素膜炎（三聯(lián)征)，可有皮膚損害（四聯(lián)征)，也可侵犯其他系統(tǒng)的器官。

　　一、口腔潰瘍

　　潰瘍多邊緣清楚、疼痛、位于唇、齒齦、舌或頰粘膜上。潰瘍呈圓形或卵圓形，表面有白色或黃色偽膜。常為多發(fā)，一般1～2周后愈合，但反復(fù)發(fā)作。有些患者潰瘍持久不愈，影響食欲。幾乎所有患者都出現(xiàn)口腔潰瘍。

　　二、陰部潰瘍

　　多發(fā)生在陰囊、龜頭、女性陰唇、陰道壁、甚至子宮頸、尿道。潰瘍形態(tài)與口腔潰瘍相似，但反復(fù)性不似口腔潰瘍強(qiáng)。查體可見外陰潰或潰瘍愈合后的瘢痕。

　　三、眼部炎癥

　　早期表現(xiàn)為結(jié)膜炎、虹膜睫狀體炎，后期可有前房積膿、眼色素膜炎，結(jié)膜、角膜和視網(wǎng)膜出血。眼部很少炎本病首發(fā)癥狀。多在口腔潰瘍初次出現(xiàn)數(shù)年后發(fā)生。表現(xiàn)為眼及眶周疼痛、畏光，也可瞳孔變形，一側(cè)或雙側(cè)視力受影響。本病是日本引起失明的主要原因。眼底可見出血、動(dòng)靜脈閉塞、視神經(jīng)萎縮。

　　四、皮膚癥狀

　　多為結(jié)節(jié)性紅斑及多形紅斑，毛囊炎、痤瘡樣皮疹及皮膚過敏。針刺試驗(yàn)（Pathergytest)，用20號或更小針頭，無菌條件下斜刺入皮膚，24～48小時(shí)后被刺處出現(xiàn)膿皰或毛囊炎，周邊紅暈為陽性。在日本及土耳其患者的陽性率為90%，我國患者為62.2%。該試驗(yàn)特異性高，很少在其他疾病或正常人中呈現(xiàn)陽性。

　　五、關(guān)節(jié)表現(xiàn)

　　50%～60%患者訴關(guān)節(jié)痛，可發(fā)生急性或慢性滑膜炎，但關(guān)節(jié)紅腫及骨破壞者少見。四肢大關(guān)節(jié)尤其膝關(guān)節(jié)最多受累。

　　六、中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損者占10%～18%�？梢杂�頭痛、頸強(qiáng)直、腦膜炎、癲癇、軟癱、感覺及運(yùn)動(dòng)障礙、小腦共濟(jì)失調(diào)、顱神經(jīng)受損及各種精神癥狀。中樞神經(jīng)受累多提示病情嚴(yán)重，預(yù)后差。

　　七、靜脈及動(dòng)脈炎

　　幾乎不同部位的大、中、小動(dòng)靜脈皆可受累，但多見者為下肢的栓塞靜脈炎，靜脈曲張也不少見。常發(fā)生上下腔靜脈梗阻。動(dòng)脈受累主要為動(dòng)脈閉塞及動(dòng)脈瘤，而招致指端壞死、無脈癥、動(dòng)脈瘤破裂出血等。肺動(dòng)脈受累引起肺動(dòng)脈高壓。

　　八、胃腸道表現(xiàn)

　　腸潰瘍多見于回盲部，也可在其他部位，可有腹痛、腹瀉、出血、穿孔、腸瘺、腸狹窄等。

　　九、其他

　　可有副睪炎。累及肺可出現(xiàn)肺實(shí)質(zhì)陰影；累及腎可發(fā)生局灶性腎炎。國內(nèi)有數(shù)例轉(zhuǎn)為白血病的報(bào)道，2例并有惡性組織細(xì)胞增多癥。此系本病的惡性發(fā)展，還是這些惡性疾病引起的白塞綜合征表現(xiàn)或兩種疾病偶合并存有待進(jìn)一步研究。

【輔助檢查】　返回

　　1.血常規(guī)：貧血，白細(xì)胞正�；蚱�低，急性發(fā)作時(shí)可增設(shè)。

　　2.血沉增快，α₂和γ球蛋白增加。

　　3.C蛋白反應(yīng)增高，多克隆丙種球蛋白異常多見，關(guān)節(jié)炎及眼型者血IgM、IgG明顯增高。40%以上的患者血清中可測得抗口腔粘膜抗體。

　　4.血清銅、血漿銅藍(lán)蛋白顯著增加，活動(dòng)尤為明顯。

　　5.X線可發(fā)現(xiàn)肺、心血管或消化系統(tǒng)的異常。

【預(yù)后】　返回

　　本病反復(fù)發(fā)作并呈進(jìn)行性發(fā)展有者長達(dá)40年，并發(fā)肺部血管炎引起咯血或中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變者預(yù)后不良。