再生障礙性貧血（aplastic anemia)簡(jiǎn)稱再障系多種病因引起的造血障礙，導(dǎo)致紅骨髓總?cè)萘繙p少，代以脂肪髓，造血衰竭，以全血細(xì)胞減少為主要表現(xiàn)的一組綜合征。據(jù)國(guó)內(nèi)21�。ㄊ�)自治區(qū)的調(diào)查，年發(fā)病率為0．74/10萬(wàn)人口，明顯低于白血病的發(fā)病率；慢性再障發(fā)病率為0．60／10萬(wàn)人口，急性再障為0．14／10萬(wàn)人口；各年齡組均可發(fā)病，但以青壯年多見；男性發(fā)病率略高于女性。
1987年第四屆全國(guó)再障學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的再障診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①全血細(xì)胞減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值減少。②一般無(wú)脾腫大。③骨髓檢查顯示至少一部位增生減低或重度減低（如增生活躍，巨核細(xì)胞應(yīng)明顯減少，骨髓小粒成份中應(yīng)見非造血細(xì)胞增多。有條件者應(yīng)作骨髓活檢等檢查)。④能除外其他引起全血細(xì)胞減少的疾病，如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓增生異常綜合征中的難治性貧血、急性造血功能停滯、骨髓纖維化、急性白血病、惡性組織細(xì)胞病等。⑤一般抗貧血藥物治療無(wú)效。
包括病因治療、支持療法和促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)的各種措施。慢性型一般以雄激素為主，輔以其他綜合治療，經(jīng)過長(zhǎng)期不懈的努力，才能取得滿意療效，不少病例血紅蛋白恢復(fù)正常，但血小板長(zhǎng)期處于較低水平，臨床無(wú)出血表現(xiàn)，可恢復(fù)輕工作。急性型預(yù)后差，上述治療常無(wú)效，診斷一旦確立宜及早選用骨髓移植或抗淋巴細(xì)胞球蛋白等治療。
�。ㄒ�)支持療法 凡有可能引起骨髓損害的物質(zhì)均應(yīng)設(shè)法去除，禁用一切對(duì)骨髓有抑制作用的藥物。積極做好個(gè)人衛(wèi)生和護(hù)理工作。對(duì)粒細(xì)胞缺乏者宜保護(hù)性隔離，積極預(yù)防感染。輸血要掌握指征，準(zhǔn)備做骨髓移植者，移植前輸血會(huì)直接影響其成功率，尤其不能輸家族成員的血。一般以輸入濃縮紅細(xì)胞為妥。嚴(yán)重出血者宜輸入濃縮血小板，采用單產(chǎn)或HLA相合的血小板輸注可提高療效。反復(fù)輸血者宜應(yīng)用去鐵胺排鐵治療。
（二)雄激素 為治療慢性再障首選藥物。常用雄激素有四類：①17α-烷基雄激素類：如司坦唑（康力龍，Stanozolone)、甲氧雄烯醇酮、羥甲烯龍（oxｙmetholonE)、氟甲睪酮（fluoxｙmetholonE)、大力補(bǔ)（Dianabol)等；②睪丸素酯類：如丙酸睪酮、庚酸睪酮、環(huán)戊丙酸睪酮、十一酸睪酮（安雄)和混合睪酮酯（丙酸睪酮、戊酸睪酮和十一烷酸睪酮)又稱"巧理寶"；③非17α-烷基雄激素類：如苯丙酸諾龍和葵酸諾龍等；④中間活性代謝產(chǎn)物：如本膽脘醇酮和達(dá)那唑（Danazol)等。睪酮進(jìn)入體內(nèi)，在腎組織和巨噬細(xì)胞內(nèi)，通過5α-降解酶的作用，形成活力更強(qiáng)的5α-雙氫睪酮，促使腎臟產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子；在肝臟和腎髓質(zhì)內(nèi)存在5β-降解酶，使睪酮降解為5β-雙氫睪酮和本膽烷醇酮，后兩者對(duì)造血干細(xì)胞具有直接刺激作用，促使其增殖和分化。
因此雄激素必須在一定量殘存的造血干細(xì)胞基礎(chǔ)上，才能發(fā)揮作用，急性、嚴(yán)重再障常無(wú)效。慢性再障有一定的療效，但用藥劑量要大，持續(xù)時(shí)間要長(zhǎng)。丙酸睪丸酮50～100Mg/d肌肉注射，康力龍6～12mg/D口服，安雄120～160mg/d口服，巧理寶250mG每周二次肌肉注射，療程至少6個(gè)月以上。
國(guó)內(nèi)報(bào)告的有效率為34．9％～81％，緩解率19％～54％。紅系療效較好，一般治后一個(gè)月網(wǎng)織紅細(xì)胞開始上升，隨后血紅蛋白上升，2個(gè)月后白細(xì)胞開始上升，但血小板多難以恢復(fù)。部分患者對(duì)雄激素有依賴性，停藥后復(fù)發(fā)率達(dá)25％～50％。復(fù)發(fā)后再用藥，仍可有效。丙酸睪酮的男性化副作用較大，出現(xiàn)痤瘡、毛發(fā)增多、聲音變粗、女性閉經(jīng)、兒童骨成熟加速及骨骺早期融合，且有一定程度的水鈉潴留。丙睪肌注多次后局部常發(fā)生硬塊，宜多處輪換注射。17α烷基類雄激素男性化副反應(yīng)較丙睪為輕，但肝臟毒性反應(yīng)顯著大于丙睪，多數(shù)病人服藥后出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，嚴(yán)重者發(fā)生肝內(nèi)膽汁瘀積性黃疸，少數(shù)甚至出現(xiàn)肝血管肉瘤和肝癌，但停藥后可消散。
（三)骨髓移植 是治療干細(xì)胞缺陷引起再障的最佳方法，且能達(dá)到根治的目的。一旦確診嚴(yán)重型或極嚴(yán)重型再障，年齡＜20歲，有HLA配型相符供者，在有條件的醫(yī)院應(yīng)首選異基因骨髓移植，移植后長(zhǎng)期無(wú)病存活率可達(dá)60％～80％，但移植需盡早進(jìn)行，因初診者常輸紅細(xì)胞和血小板，這樣易使受者對(duì)獻(xiàn)血員次要組織相容性抗原致敏，導(dǎo)致移植排斥發(fā)生率升高。對(duì)確診后未輸過血或輸血次數(shù)很少者，預(yù)處理方案可用環(huán)磷酰胺每天50mg/kG連續(xù)靜滴4天。
國(guó)內(nèi)已開始應(yīng)用異基因骨髓移植治療嚴(yán)重再障，并已有獲得成功報(bào)道。凡移植成功者則可望治愈。胎肝細(xì)胞懸液輸注治療再障國(guó)內(nèi)已廣泛開展，有認(rèn)為可促進(jìn)或輔助造血功能恢復(fù)，其確切的療效和機(jī)理尚有待于進(jìn)一步研究。
�。ㄋ�)免疫抑制劑 適用于年齡大于40歲或無(wú)合適供髓者的嚴(yán)重型再障。最常用的是抗胸腺球蛋白（ATG)和抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG)。其機(jī)理主要可能通過去除抑制性T淋巴細(xì)胞對(duì)骨髓造血的抑制，也有認(rèn)為尚有免疫刺激作用，通過產(chǎn)生較多造血調(diào)節(jié)因子促進(jìn)干細(xì)胞增殖，此外可能對(duì)造血干細(xì)胞本身還有直接刺激作用。劑量因來(lái)源不同而異，馬ALG10～15mg/（kg·d)，兔ATG2．5～4．0mg/（kg·D)，共5天，用生理鹽水稀釋后，先皮試，然后緩慢從大靜脈內(nèi)滴注，如無(wú)反應(yīng)，則全量在8～12小時(shí)內(nèi)滴完；同時(shí)靜滴氫化考的松，1／2劑量在ALG／ATG滴注前，另1／2在滴注后用�；颊咦詈媒o予保護(hù)性隔離。為預(yù)防血清病，宜在第5天后口服強(qiáng)的松1mg/（kg·d)，第15天后減半，到第30天停用。不宜應(yīng)用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素，以免引起股骨頭無(wú)菌性壞死。療效要1個(gè)月以后，有的要3個(gè)月以后才開始出現(xiàn)。嚴(yán)重型再障的有效率可達(dá)40％～70％，有效者50％可獲長(zhǎng)期生存。不良反應(yīng)有發(fā)熱、寒顫、皮疹等過敏反應(yīng)，以及中性粒細(xì)胞和血小板減少引起感染和出血，滴注靜脈可發(fā)生靜脈炎，血清病在治療后7～10天出現(xiàn)。環(huán)孢菌素A（CSA)也是治療嚴(yán)重型再障的常用藥物，由于應(yīng)用方便、安全，因此比ALG／ATG更常用，其機(jī)理可能選擇性作用于T淋巴細(xì)胞亞群，抑制T抑制細(xì)胞的激活和增殖，抑制產(chǎn)生ＩL-2和γ干擾素。劑量為10～12mg／（kg·d)，多數(shù)病例需要長(zhǎng)期維持治療，維持量2～5mg/（kg·d)。對(duì)嚴(yán)重再障有效率也可達(dá)50％～60％，出現(xiàn)療效時(shí)間也需要1～2月以上。不良反應(yīng)有肝腎毒性作用、多毛、牙齦腫脹、肌肉震顫，為安全用藥宜采用血藥濃度監(jiān)測(cè)，安全有效血濃度范圍為300～500ng/ml�，F(xiàn)代免疫抑制劑治療嚴(yán)重型再障療效已可和骨髓移植相近，但前者不能根治，且有遠(yuǎn)期并發(fā)癥，如出現(xiàn)克隆性疾病，包括MDS、PNH和白血病等。
�。ㄎ�)中醫(yī)藥 治宜補(bǔ)腎為本，兼益氣活血。常用中藥為鹿角膠、仙茅、仙靈脾、黃芪、生熟地、首烏、當(dāng)歸、蓯蓉、巴戟、補(bǔ)骨脂、菟絲子、枸杞子、阿膠等。國(guó)內(nèi)治療慢性再障常用雄激素合并中醫(yī)補(bǔ)腎法治療。
�。�)造血細(xì)胞因子和聯(lián)合治療 再障是造血干細(xì)胞疾病引起的貧血，內(nèi)源性血漿EPO水平均在500u/L以上，采用重組人EPO治療再障必需大劑量才可能有效，一般劑量是不會(huì)取得任何效果。重組人集落刺激因子包括G-CSF、GM-CSF或IL-3治療再障對(duì)提高中性粒細(xì)胞，減少感染可能有一定效果，但對(duì)改善貧血和血小板減少效果不佳，除非大劑量應(yīng)用。但造血細(xì)胞因子價(jià)格昂貴，因此目前僅限于重型再障免疫抑制劑治療時(shí)的輔助用藥，如應(yīng)用ALG／ATG治療重型再障，常因出現(xiàn)嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏而并發(fā)感染，導(dǎo)致早期死亡。若該時(shí)合并應(yīng)用rHG-CSF可改善早期粒缺，降低病死率。聯(lián)合治療可提高對(duì)重型再障治療效果，包括ALG／ATG和CSA聯(lián)合治療，CSA和雄激素聯(lián)合治療等，歐洲血液和骨髓移植組采用ALG、CSA、甲基強(qiáng)的松龍和rhG-CSF聯(lián)合治療，對(duì)重型再障有效率已提高到82％。
再障的發(fā)病可能和下列因素有關(guān)：
�。ㄒ�)藥物 藥物是最常見的發(fā)病因素。藥物性再障有兩種類型：①和劑量有關(guān)，系藥物毒性作用，達(dá)到一定劑量就會(huì)引起骨髓抑制，一般是可逆的，如各種抗腫瘤藥。細(xì)胞周期特異性藥物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的較成熟的多能干細(xì)胞，因此發(fā)生全血細(xì)胞減少時(shí)，骨髓仍保留一定量的多能干細(xì)胞，停藥后再障可以恢復(fù)；白消安和亞硝脲類不僅作用于進(jìn)入增殖周期的干細(xì)胞，并且也作用于非增殖周期的干細(xì)胞，因此常導(dǎo)致長(zhǎng)期骨髓抑制難以恢復(fù)。此外，苯妥英鈉、吩噻嗪、硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起與劑量有關(guān)的骨髓抑制。②和劑量關(guān)系不大，僅個(gè)別患者發(fā)生造血障礙，多系藥物的過敏反應(yīng)，常導(dǎo)致持續(xù)性再障。這類藥物種類繁多，常見的有氯（合)霉素、有機(jī)砷、阿的平、三甲雙酮、保泰松、金制劑、氨基比林、吡羅昔康（炎痛喜康)、磺胺、甲砜霉素、卡比馬唑（甲亢平)、甲巰咪唑（他巴唑)、氯磺丙脲等。藥物性再障最常見是由氯霉素引起的。據(jù)國(guó)內(nèi)調(diào)查，半年內(nèi)有服用氯霉素者發(fā)生再障的危險(xiǎn)性為對(duì)照組的33倍，并且有劑量-反應(yīng)關(guān)系。氯霉素可發(fā)生上述二種類型的藥物性再障，氯（合)霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有一個(gè)硝基苯環(huán)，其骨髓毒性作用與亞硝基-氯霉素有關(guān)，它可抑制骨髓細(xì)胞內(nèi)線粒體DNA聚合酶，導(dǎo)致DNA及蛋白質(zhì)合成減少，也可抑制血紅素的合成，幼紅細(xì)胞漿內(nèi)可出現(xiàn)空泡及鐵粒幼細(xì)胞增多。這種抑制作用是可逆性的，一旦藥物停用，血象即恢復(fù)。氯霉素也可引起和劑量關(guān)系不大的過敏反應(yīng)，引起骨髓抑制多發(fā)生于服用氯霉素后數(shù)周或數(shù)月，也可在治療過程中突然發(fā)生。其機(jī)理可能是通過自身免疫直接抑制造血干細(xì)胞或直接損傷干細(xì)胞的染色體所致。這類作用往往是不可逆的，即使藥物停用。凡干細(xì)胞有遺傳性缺陷者，對(duì)氯霉素的敏感性增加。
�。ǘ�)化學(xué)毒物 苯及其衍化物和再障關(guān)系已為許多實(shí)驗(yàn)研究所肯定，苯進(jìn)入人體易固定于富含脂肪的組織，慢性苯中毒時(shí)苯主要固定于骨髓，苯的骨髓毒性作用是其代謝產(chǎn)物所致，后者可作用于造血祖細(xì)胞，抑制其DNA和RNA的合成，并能損害染色體。改革開放以來(lái)，鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)興起，由于不注意勞動(dòng)保護(hù)，苯中毒致再障發(fā)病率有所上升。苯中毒再障可呈慢性型，也可呈急性嚴(yán)重型，以后者居多。
（三)電離輻射 Ｘ線、γ線或中子可穿過或進(jìn)入細(xì)胞直接損害造血干細(xì)胞和骨髓微環(huán)境。長(zhǎng)期超允許量放射線照射（如放射源事故)可致再障。
（四)病毒感染 病毒性肝炎和再障的關(guān)系已較肯定，稱為病毒性肝炎相關(guān)性再障，是病毒性肝炎最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，發(fā)生率不到1．0％，占再障患者的3．2％。引起再障的肝炎類型至今尚未肯定，約80％由非甲非乙型肝炎引起，可能為丙型肝炎，其余由乙型肝炎引起。肝炎相關(guān)性再障臨床上有兩種類型：急性型居多數(shù)，起病急，肝炎和再障發(fā)病間期平均10周左右，肝炎已處于恢復(fù)期，但再障病情重，生存期短，發(fā)病年齡輕，大多系在非甲非乙型肝炎基礎(chǔ)上發(fā)��；慢性型屬少數(shù)，大多在慢性乙型肝炎基礎(chǔ)上發(fā)病，病情輕，肝炎和再障發(fā)病間期長(zhǎng)，生存期也長(zhǎng)。其發(fā)病機(jī)理仍不清楚。肝炎病毒對(duì)造血干細(xì)胞有直接抑制作用，還可致染色體畸變，并可通過病毒介導(dǎo)的自身免疫異常。病毒感染尚可破壞骨髓微循環(huán)。
�。ㄎ�)免疫因素 再障可繼發(fā)于胸腺瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，患者血清中可找到抑制造血干細(xì)胞的抗體。部分原因不明的再障可能也存在免疫因素。
�。�)遺傳因素 Fanconi 貧血系常染色體隱性遺傳性疾病，有家族性。貧血多發(fā)現(xiàn)在5～10歲，多數(shù)病例伴有先天性畸形，特別是骨骼系統(tǒng)，如拇指短小或缺如、多指、橈骨縮短、體格矮小、小頭、眼裂小、斜視、耳聾、腎畸形及心血管畸形等，皮膚色素沉著也很常見。本病HBF常增高，染色體異常發(fā)生率高，DNA修復(fù)機(jī)制有缺陷，因此惡性腫瘤，特別是白血病的發(fā)生率顯著增高。10％患兒雙親有近親婚配史。
�。ㄆ�)陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH)PNH和再障關(guān)系相當(dāng)密切，20％～30％FNH可伴有再障，15％再障可發(fā)生顯性PNH，兩者都是造血干細(xì)胞的疾病。明確地從再障轉(zhuǎn)為PNH，而再障表現(xiàn)已不明顯；或明確地從PNH轉(zhuǎn)為再障，而PNH表現(xiàn)已不明顯；或PNH伴再障及再障伴PNH紅細(xì)胞，都可稱謂再障-PNH綜合征。
（八)其他因素 罕有病例報(bào)告，再障在妊娠期發(fā)病，分娩或人工流產(chǎn)后緩解，第二次妊娠時(shí)再發(fā)，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能是巧合。此外，再障尚可繼發(fā)于慢性腎功能衰竭、嚴(yán)重的甲狀腺或前（腺)腦垂體功能減退癥等。
�。ㄒ�)造血干細(xì)胞減少或有缺陷 大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)造血干細(xì)胞缺乏或有缺陷是再障的主要發(fā)病機(jī)理。至少有一半以上的再障系造血干細(xì)胞缺乏所致。患者骨髓祖細(xì)胞的體外培養(yǎng)顯示CFU-GM、BFU-E、CFU-E及CFU-GEMM測(cè)定均顯著減少，并發(fā)現(xiàn)CFU-C形成的細(xì)胞叢／集落比值升高。同基因骨髓移植成功，正常造血功能很快恢復(fù)，都說明再障發(fā)病機(jī)理主要是造血干細(xì)胞缺乏或有缺陷。如用白消安先造成動(dòng)物干細(xì)胞損傷，再用氯霉素即可引起CFU-S和CFU-C進(jìn)一步減少而發(fā)生再障，說明很可能是先有干細(xì)胞的缺陷，然后在許多環(huán)境因素作用下發(fā)生再障。
�。ǘ�)造血微環(huán)境的缺陷 造血微環(huán)境的概念包括造血組織中支持造血的結(jié)構(gòu)成分，也包括造血的調(diào)節(jié)因素。造血細(xì)胞是在基質(zhì)細(xì)胞形成的網(wǎng)狀支架中增殖和分化�；|(zhì)細(xì)胞群包括成纖維細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等，基質(zhì)細(xì)胞在體外培養(yǎng)可形成CFU-F。造血干細(xì)胞被基質(zhì)細(xì)胞包繞后才能增殖。少數(shù)再障病人骨髓體外培養(yǎng)不能形成CFU-F，而CFU-GM卻正常，說明這些病人的發(fā)病機(jī)制為微環(huán)境缺陷。造血的調(diào)節(jié)因素包括許多體液因子和細(xì)胞之間的相互調(diào)節(jié)作用。部分再障病人存在造血干細(xì)胞體液和細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)制的異常，包括抑制性T細(xì)胞增多而輔助性T細(xì)胞減少，自然殺傷細(xì)胞活力減低，造血負(fù)調(diào)控因子如γ干擾素、腫瘤壞死因子和白介素-2等的增多，cAMP的含量減低等，都可能介入再障造血干細(xì)胞的增殖和分化紊亂。
�。ㄈ�)造血干細(xì)胞的免疫抑制 繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的再障，血清中存在有對(duì)造血干細(xì)胞的自身抗體。部分原發(fā)性再障患者的T淋巴細(xì)胞可抑制正常造血祖細(xì)胞的生長(zhǎng)，去除T淋巴細(xì)胞可使粒系和紅系集落生長(zhǎng)恢復(fù)正常。部分患者骨髓移植雖未成功，由于應(yīng)用了大量免疫抑制劑，自身造血功能卻獲得恢復(fù)。凡此都說明部分再障的發(fā)病機(jī)理存在有抑制性T淋巴細(xì)胞的作用。
�。ㄒ�)再障的骨髓病變 主要是造血組織減少，紅骨髓總?cè)萘繙p少，代以脂肪組織。正常成人骨髓造血組織與脂肪組織比例約為1∶1，再障時(shí)多在2∶3以上。造血灶中造血細(xì)胞（指粒、紅和巨核細(xì)胞系統(tǒng))減少，而“非造血細(xì)胞”（指淋巴、漿、組織嗜堿和網(wǎng)狀細(xì)胞)增多。骨髓中有血漿滲出、出血、淋巴細(xì)胞增生、局灶性纖維化及間質(zhì)病變。急性再障骨髓病變發(fā)展迅速而廣泛；慢性再障則呈漸進(jìn)性"向心性萎縮"，先累及髂骨，然后是脊突與胸骨。慢性再障尚存在代償性增生灶，后者主要是幼紅細(xì)胞增生伴成熟障礙。紅系細(xì)胞不僅數(shù)量減少，還有質(zhì)的缺陷。超微結(jié)構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn)成熟紅細(xì)胞有異型，花瓣樣外形；幼紅細(xì)胞漿內(nèi)有髓樣變，核漿發(fā)育不平衡，核膜孔擴(kuò)大等改變。紅細(xì)胞內(nèi)抗堿血紅蛋白和游離原卟啉增多。丙酮酸激酶等紅細(xì)胞酶活力降低。以上都說明紅細(xì)胞有質(zhì)的異常。鐵動(dòng)力學(xué)檢查示血漿鐵增高、鐵粒幼細(xì)胞和組織鐵增多、血漿鐵清除延遲和紅細(xì)胞攝取鐵明顯降低，提示紅細(xì)胞生成率減低。部分患者尚有無(wú)效性紅細(xì)胞生成或骨髓內(nèi)原位溶血。
�。ǘ�)骨髓以外臟器的病變 尸檢見皮膚、粘膜出血外還有內(nèi)臟出血，多見于心、胃腸、肺。腦出血發(fā)生率為52．6％。出血的主要原因是血小板減少和血管壁的異常，后者可見甲皺微血管的形態(tài)和功能改變。血小板質(zhì)也有異常，小型血小板占50％，外形不規(guī)則、突起少、漿透明、顆粒少；血小板粘附性、聚集和第3因子也明顯低于正常。血中出現(xiàn)類肝素，蛋白C抗原含量及抗凝血酶Ⅲ活性增高。再障患者易并發(fā)各種感染，以革蘭氏陰性桿菌包括大腸桿菌、綠膿桿菌及金黃色葡萄球菌為主。細(xì)菌入侵途徑，除皮膚、粘膜外，胃腸道屏障功能降低或因出血及粘膜潰瘍，也是重要入侵部位。機(jī)體防御功能的減退和粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的減少，以及淋巴組織的萎縮都有密切關(guān)系，后者以急性再障為顯著，導(dǎo)致不同程度的細(xì)胞及體液免疫異常。反復(fù)輸血者可見含鐵血黃素沉著，甚至發(fā)生繼發(fā)性血色病。本癥死亡原因主要為顱內(nèi)出血、心力衰竭、肺水腫及各種嚴(yán)重感染。
【臨床表現(xiàn)】 返回
分先天性和獲得性兩大類，以獲得性居絕大多數(shù)。先天性再障甚罕見，其主要類型為Fanconi貧血。獲得性再障可分原發(fā)和繼發(fā)性兩型，前者系原因不明者，約占獲得性再障的50％；又可按臨床表現(xiàn)、血象和骨髓象不同綜合分型，分為急性和慢性兩型；國(guó)外按嚴(yán)重度劃分出嚴(yán)重型再障，后者劃分標(biāo)準(zhǔn)須血象具備以下三項(xiàng)中之二項(xiàng)：①中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＜500／mm3，②血小板數(shù)＜2萬(wàn)／mm3，③網(wǎng)織紅細(xì)胞（紅細(xì)胞壓積糾正值)＜1％；骨髓細(xì)胞增生程度低于正常的25％，如＜50％，則造血細(xì)胞＜30％。其中中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＜200／mm3者稱極重型再障。1987年第四屆全國(guó)再障學(xué)術(shù)會(huì)議上將急性再障稱重型再障Ｉ型，慢性再障后期發(fā)生急變者稱重型再障Ⅱ型。
�。ㄒ�)急性型再障 起病急，進(jìn)展迅速，常以出血和感染發(fā)熱為首起及主要表現(xiàn)。病初貧血常不明顯，但隨著病程發(fā)展，呈進(jìn)行性進(jìn)展。幾乎均有出血傾向，60%以上有內(nèi)臟出血，主要表現(xiàn)為消化道出血、血尿、眼底出血（常伴有視力障礙)和顱內(nèi)出血。皮膚、粘膜出血廣泛而嚴(yán)重，且不易控制。病程中幾乎均有發(fā)熱，系感染所致，常在口咽部和肛門周圍發(fā)生壞死性潰瘍，從而導(dǎo)致敗血癥。肺炎也很常見。感染和出血互為因果，使病情日益惡化，如僅采用一般性治療多數(shù)在一年內(nèi)死亡。
�。ǘ�)慢性型再障 起病緩慢，以分血為首起和主要表現(xiàn)；出血多限于皮膚粘膜，且不嚴(yán)重；可并發(fā)感染，但常以呼吸道為主，容易控制。若治療得當(dāng)，堅(jiān)持不懈，不少患者可獲得長(zhǎng)期緩解以至痊愈，但也有部分病人遷延多年不愈，甚至病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年，少數(shù)到后期出現(xiàn)急性再障的臨床表現(xiàn)，稱為慢性再障急變型。
�。ㄒ�)血象 呈全血細(xì)胞減少，貧血屬正常細(xì)胞型，亦可呈輕度大紅細(xì)胞。紅細(xì)胞輕度大小不一，但無(wú)明顯畸形及多染現(xiàn)象，一般無(wú)幼紅細(xì)胞出現(xiàn)。網(wǎng)織紅細(xì)胞顯著減少。
（二)骨髓象 急性型呈多部位增生減低或重度減低，三系造血細(xì)胞明顯減少，尤其是巨核細(xì)胞和幼紅細(xì)胞；非造血細(xì)胞增多，尤為淋巴細(xì)胞增多。慢性型不同部位穿刺所得骨髓象很不一致，可從增生不良到增生象，但至少要有一個(gè)部位增生不良；如增生良好，晚幼紅細(xì)胞（炭核)比例常增多，其核不規(guī)則分葉狀，呈現(xiàn)脫核障礙，但巨核細(xì)胞明顯減少。骨髓涂片肉眼觀察油滴增多，骨髓小粒鏡檢非造血細(xì)胞和脂肪細(xì)胞增多，一般在60％以上。
�。ㄈ�)骨髓活組織檢查和放射性核素骨髓掃描 由于骨髓涂片易受周圍血液稀釋的影響，有時(shí)一、二次涂片檢查是難以正確反映造血情況，而骨髓活組織檢查對(duì)估計(jì)增生情況優(yōu)于涂片，可提高診斷正確性。硫化99m锝或氯化111銦全身骨髓γ照相可反映全身功能性骨髓的分布，再障時(shí)在正常骨髓部位的放射性攝取低下甚至消失，因此可以間接反映造血組織減少的程度和部位。
�。ㄋ�)其他檢查 造血祖細(xì)胞培養(yǎng)不僅有助于診斷，而且有助于檢出有無(wú)抑制性淋巴細(xì)胞或血清中有無(wú)抑制因子。成熟中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶活力增高，血清溶菌酶活力減低�？箟A血紅蛋白量增多。染色體檢查除Fanconi貧血染色體畸變較多外，一般再障屬正常，如有核型異常須除外骨髓增生異常綜合征。
再障必須和下列疾病相鑒別：
（一)陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿 尤其是血紅蛋白尿不發(fā)作者極易誤診為再障。本病出血和感染較少見，網(wǎng)織紅細(xì)胞增高，骨髓幼紅細(xì)胞增生，尿中含鐵血黃素、糖水試驗(yàn)及Ham試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)，成熟中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶活力低于正常，均有助于鑒別。
�。ǘ�)骨髓增生異常綜合征（myelodysplasticSy Ndrome，MDS)FAB協(xié)作組將MDS分為五型，其中難治性貧血型易和不典型再障相混淆。MDS雖有全血細(xì)胞減少，但骨髓三系細(xì)胞均增生，巨核細(xì)胞也增多，三系中均可見有病態(tài)造血，染色體檢查核型異常占20％～60％，骨髓組織切片檢查可見"造血前驅(qū)細(xì)胞異常分布"現(xiàn)象。
（三)低增生性急性白血病 多見于老年人，病程緩慢或急進(jìn)，肝、脾、淋巴結(jié)一般不腫大，外周呈全血細(xì)胞減少，未見或偶見少量原始細(xì)胞。骨髓灶性增生減低，但原始細(xì)胞百分比已達(dá)白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)。
�。ㄋ�)純紅細(xì)胞再生障礙性貧血 溶血性貧血的再障危象和急性造血停滯，可呈全血細(xì)胞減少，起病急，有明確誘因，去除后可自行緩解，后者骨髓象中可出現(xiàn)巨原紅細(xì)胞。慢性獲得性純紅再障如有白細(xì)胞和血小板輕度減少，需注意和慢性再障作鑒別。
1．對(duì)造血系統(tǒng)有損害的藥物應(yīng)嚴(yán)格掌握指征，防止濫用。在使用過程要定期觀察血象。
2．對(duì)接觸損害造血系統(tǒng)毒物或放射性物質(zhì)的工作者，應(yīng)加強(qiáng)各種防護(hù)措施，定期進(jìn)行血象檢查。
3．大力開展防治病毒性肝炎及其他病毒感染。
