狂犬病

【概述】　返回

　　狂犬病（rabies)乃狂犬病病毒所致的急性傳染病，人畜共患，多見于犬、狼、貓等肉食動物，人多因病獸咬傷而感染。臨床表現(xiàn)為特有的恐水怕風、咽肌痙攣、進行性癱瘓等。恐水癥狀比較突出，故本病又名恐水癥（hydrophobia)。

【診斷】　返回

　　早期易誤診，兒童及咬傷史不明確者尤然。已在發(fā)作階段的患者，根據(jù)被狗或貓咬傷史、咬人動物已確定有狂犬病、以及突出的臨床表現(xiàn)，如咬傷部位感覺異常、興奮躁動、恐水怕風、咽喉痙攣、流涎多汗、各種癱瘓等，即可作出診斷。免疫熒光試驗陽性則診斷確立無疑，必要時進行腦組織內(nèi)基氏小體檢查或動物試驗。

【治療措施】　返回

　�。ㄒ�)單室嚴格隔離，專人護理，安靜臥床休息，防止一切音、光、風的刺激。大靜脈插管行高營養(yǎng)療法，茐人員須戴口罩、穿隔離衣及手套。病人的分泌物、排泄物及其污染物，均須嚴格消毒。裝好床欄，防止病人在痙攣發(fā)作中受傷。

　�。ǘ�)積極做好對癥處理，防治各種并發(fā)癥

　　1.神經(jīng)系統(tǒng)　有恐水現(xiàn)象者應禁食禁飲，盡量減少各種刺激。痙攣發(fā)作可予苯妥英、地西泮等。腦水腫可予甘露醇及速尿等脫水劑，無效時可予側(cè)腦室引流。

　　2.垂體功能障礙　抗利尿激素過多者應限制水分攝入，尿崩癥者予靜脈補液，用垂體后葉升壓素（Pitressin)。

　　3.呼吸系統(tǒng)　吸氣困難者予氣管切開，發(fā)紺、缺氧、肺萎陷不張者給氧、人工呼吸，并發(fā)肺炎者予物理療法及抗菌藥物。氣胸者，施行肺復張術(shù)。注意防止誤吸性肺炎。

　　4.心血管系統(tǒng)　心律紊亂多數(shù)為室上性，與低氧血癥有關(guān)者應給氧，與病毒性心肌炎有關(guān)者按心肌炎處理。低血壓者予血管收縮劑及擴容補液。心力衰竭者限制水分，應用狄高辛等強心劑。動脈或靜脈血栓形成者，可交換靜脈插管；如有上腔靜脈阻塞現(xiàn)象，應撥除靜脈插管。心動驟停者施行復蘇術(shù)。

　　5.其他　貧血者輸血，胃腸出血者輸血、補液。高熱者用冷褥，體溫過低者予熱毯，血容量過低或過高者，應及時予以調(diào)整。

【病原學】

　　狂犬病病毒為核糖核酸型彈狀病毒，一端圓凸；一端平凹，形如子彈，直徑65～80nm，長約130～240nm。病毒易為日光、紫外線、甲醛、升汞季胺類化合物（如新潔爾滅)、脂溶劑、50%～70%酒精等滅活，其懸液經(jīng)56℃30～60分鐘或100℃2分鐘即滅活。病毒于-70℃或凍干后置0～4℃中可保持活力數(shù)年。被感染的組織可保存于50%甘油內(nèi)送驗。

　　狂犬病毒含5種蛋白，即糖蛋白（G)、核蛋白（N)、雙聚酶（L)、磷蛋白（NS)及基質(zhì)（M)等。后二者為小分子蛋白。G可導致體內(nèi)形成中和抗體，可對抗病毒攻擊。N導致的抗體但不具中和力，可用檢測漿內(nèi)包涵體。

【發(fā)病機理】　返回

　　多數(shù)動物實驗證明，在潛伏期和發(fā)病期間并不出現(xiàn)病毒血癥，狂犬病的發(fā)病過程可分為3個階段。

　�。ㄒ�)局部組織內(nèi)繁殖期　病毒自咬傷部位侵入后，于傷口的橫紋肌肌梭感受器神經(jīng)纖維處聚集繁殖，以后再侵入附近的末梢神經(jīng)。從局部傷口至侵入周圍神經(jīng)的間隔時間一般為3日以內(nèi)，也有認為病毒在入侵處可停留2周之久，甚或更長（占潛伏期的大部分時間)。

　�。ǘ�)侵入中樞神經(jīng)期　病毒沿周圍神經(jīng)的軸索漿向心性擴散，其速度約每小時3mm。到達背根神經(jīng)節(jié)后，病毒即在其內(nèi)大量繁殖，然后侵入脊髓和整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要侵犯腦和小腦等處的神經(jīng)元。

　�。ㄈ�)向各器官擴散期　病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)向周圍神經(jīng)離心性擴散，侵入各組織與器官，其中尤以唾液神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核受損，臨床上可出現(xiàn)恐水、呼吸困難、吞咽困難等癥狀。唾液分泌和出汗增多乃交感神經(jīng)受刺激所致，迷走神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損時可引起病人心血管功能紊亂或突然死亡。

【病理改變】　返回

　　病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，尤以與咬傷部位相當?shù)谋掣��?jié)及脊髓段、大腦的海馬以及延髓、腦橋、小腦等處為重，腦膜通常無病變。腦實質(zhì)呈充血、水腫及微小出血，鏡下可見非特異性變性和炎癥改變、如神經(jīng)細胞空泡形成、透明變性和染色質(zhì)分解、血管周圍單核細胞浸潤等。

　　以上病變均屬非特異性，而在80%患者的神經(jīng)細胞胞質(zhì)中，則可發(fā)現(xiàn)一種特異而具診斷價值的嗜酸性包涵體，稱為內(nèi)基氏小體（Negribody)。內(nèi)基氏小體呈圓形或橢圓形，直徑約3～10nm，邊緣整齊，內(nèi)有1～2個狀似細胞核的小點，最常見于海馬及小腦浦肯野組織的神經(jīng)細胞中；亦可在大腦皮層的錐細胞層、脊髓神經(jīng)細胞、后角神經(jīng)節(jié)、視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞層、交感神經(jīng)節(jié)等處檢出。內(nèi)基氏小體實為病毒的集落，電鏡下可見小體內(nèi)含有桿狀病毒顆粒。

　　唾液腺腫脹，質(zhì)柔軟，腺泡細胞明顯變性，腺組織周圍有單核細胞浸潤。胰腺腺泡和上皮、胃粘膜壁細胞、腎上腺髓質(zhì)細胞、腎小管上皮細胞等均可呈急性變性。

【流行病學】　返回

　　本病在60余個國家存在，其中東南亞國家的發(fā)病率尤高。國內(nèi)的發(fā)病率0.4/十萬至1.58/十萬不等。均有明顯增高。死亡人數(shù)在法定傳染病中的地位已躍居首位或第二位。

　　國內(nèi)的主要傳染源是病犬，人狂犬病由病犬傳播者占80～90%。但部分地區(qū)檢測“健康犬”帶毒率可達17%以上，應引起關(guān)注。我國豬、貓及牛占有重要地位。狼（東歐)、獴（南非、加勒比海)、狐貍（西歐)及吸血蝙蝠（拉丁美洲)分別為世界各地區(qū)的傳染源。

　　就傳播方式而言，可分為城市型，由未經(jīng)免疫的犬、貓傳播；森林型乃由臭鼬、狐貍、浣熊、獴、狼及蝙蝠引起。

　　病犬、病貓等動物的唾液中含病毒較多，病毒通過被咬傷的傷口浸入體內(nèi)。粘膜也是侵入門戶，人也可因眼結(jié)膜被病獸睡液沾污、肛門粘膜被病犬觸舔等而獲得感染。此外，偶可通過剝病獸皮、進食染毒肉類而發(fā)病，尚有因吸入蝙蝠群聚洞穴中的含病毒氣溶膠而得病者。

　　人對狂犬病病毒普遍易感，狩獵者、獸醫(yī)及飼養(yǎng)動物者更易感染。農(nóng)村青少年與病獸接觸機會多，故發(fā)病者也多。熱帶和亞熱帶地區(qū)任何季節(jié)均有本病發(fā)生，我國東北地區(qū)則以春夏季為多見。

　　人被病犬咬傷后的平均發(fā)病率為15%～20%，被病狼咬后為50%～60%（均指未作預防注射者)。發(fā)病與否與下列因素有關(guān)：①咬傷部位，頭、面頸、手指等處的發(fā)病機會較多；②創(chuàng)傷程度，創(chuàng)口深而大者發(fā)病率高，頭面部深傷者的發(fā)病率可達80%左右；③局部處理情況，咬傷后迅速徹底清洗者的發(fā)病機會較少；④衣著厚薄，冬季衣著厚，受染機會少；⑤注意疫苗情況，及時、全程、足量注射狂犬疫苗者的發(fā)病率低。國內(nèi)報告全程注射后的發(fā)病率為0.15%（國外為0.016%～0.48%)，未注完全程者為13.93%。

【臨床表現(xiàn)】　返回

　　潛伏期長短不一，多數(shù)在3個月以內(nèi)，國內(nèi)報告平均66.9天。4～10%病人的潛伏期超過半年，1%超過1年，文獻中最長的一例為19年。潛伏期的長短與年齡（兒童較短)、傷口部位（頭面部咬傷的發(fā)病較早，平均39天，下肢咬傷潛伏期平均90天)、傷口深淺（深者潛伏期短)、入侵病毒的數(shù)量及毒力（毒力強者潛伏期短)等因素有關(guān)，其他如擴創(chuàng)不徹底、外傷、受寒、過度勞累等，均可能使疾病提前發(fā)生。

　　典型病例的臨床過程可分以下3期。

　�。ㄒ�)前驅(qū)期或侵襲期　在興奮狀態(tài)出現(xiàn)前，大多數(shù)病人有低熱、食欲不振、惡心、頭痛（多在枕部)、倦怠、周身不適等，酷似“感冒”；繼而出現(xiàn)恐懼不安，對聲、光、風、痛等較敏感，并有喉頭緊縮感。較有診斷意義的早期癥狀是傷口及其附近感覺異常，有麻、癢、痛及蟻走感等，此乃病毒繁殖刺激神經(jīng)元所致，見于80%的病例。本期持續(xù)2～4天。

　　（二)興奮期　患者逐漸進入高度興奮狀態(tài)，其突出表現(xiàn)為極度恐怖、恐水、怕風、發(fā)作性咽肌痙攣、呼吸困難、排尿排便困難及多汗流涎等。

　　恐水是本病的特殊癥狀，乃咽肌痙攣所致，但不一定每例均有，也不一定在早期出現(xiàn)。典型患者見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時，均可引起嚴重咽喉肌痙攣�；颊唠m渴極而不敢飲，即使飲后也無法下咽。常伴聲嘶及脫水。

　　怕風也是常見癥狀之一，雖微風也能引起咽肌痙攣。其他刺激如光、聲、觸動等，均可導致同樣發(fā)作，嚴重發(fā)作時，尚可出現(xiàn)全身疼痛性抽搐。由于常有呼吸肌痙攣，故可導致呼吸困難及發(fā)紺。

　　常見交感神經(jīng)功能亢進，表現(xiàn)為唾液分泌增多、大汗淋漓、心率增快、血壓及體溫升高等。因括約肌功能障礙而出現(xiàn)排尿排便困難者也相當多見。

　　患者的神志大多清楚，雖極度恐懼和煩躁不安，但絕少有侵人行為。隨著興奮狀態(tài)的增長，部分病人可出現(xiàn)精神失常、譫妄、幻視幻聽、沖撞嚎叫等。病程進展很快，很多患者在發(fā)作中死于呼吸衰竭或循環(huán)衰竭。本期持續(xù)1～3日。

　�。ㄈ�)麻痹期　痙攣停止，患者漸趨安靜，但出現(xiàn)弛緩性癱瘓，尤以肢體軟癱最為多見。眼肌、顏面部肌肉及咀嚼肌也可受累，表現(xiàn)為斜視、眼球運動失調(diào)、下頜下墜、口不能閉、面部缺少表情等。

　　患者的呼吸漸趨微弱或不規(guī)則，并可出現(xiàn)潮式呼吸；脈搏細數(shù)、血壓下降、反射消失、瞳孔散大，可因呼吸和循環(huán)衰竭而迅速死亡。臨終前患者多進入昏迷狀態(tài)。本期持續(xù)6～18小時。

　　狂犬病的整個病程一般不超過6日，偶見超過10日者。

　　除上述典型病例外，尚有以癱瘓為主要表現(xiàn)的“麻痹型”或“靜型”，也稱“啞狂犬病”（dumb rabies)，約占20%。該型患者無興奮期及恐水現(xiàn)象，而以高熱、頭痛、嘔吐、咬傷處疼痛開始，繼而出現(xiàn)肢體軟弱、腹脹、共濟失調(diào)、肌肉癱瘓、大小便失禁等，呈現(xiàn)橫斷性脊髓炎或上升性脊髓麻痹等癥狀。其病變僅局限于脊髓和延髓，而不累及腦干或更高部位的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。病程可長達10天，最終因呼吸肌麻痹與球麻痹而死亡。吸血蝙蝠嚙咬所致的狂犬病常屬此型。

【并發(fā)癥】　返回

　　可出現(xiàn)不適當抗利尿激素分泌，可并發(fā)肺炎、氣胸、縱膈氣腫、心律不劑、心衰、動靜脈栓塞、上腔靜脈阻塞、上消化道出血、急性腎功能衰竭等。

【輔助檢查】　返回

　�。ㄒ�)血、尿常規(guī)及腦脊液　周圍血白細胞總數(shù)自12000～30000/mm³不等，中性粒細胞一般占80%以上。尿常規(guī)檢查可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿，偶有透明管型。腦脊液壓力可稍增高，細胞數(shù)稍增多，一般不超過200/mm³、主要為淋巴細胞，蛋白質(zhì)增高，可達200mg/d以上，糖及氯化物正常。

　�。ǘ�)免疫學試驗　血清中和抗體于病后6日測得，病后8日，50%血清為陽性，15日時全部陽性。疫苗注射后，中和抗體大多＜10IU，而臨床病人可達640IU。

　�。ㄈ�)病毒分離　有活檢與尸檢二個途徑，前者從唾液腺、腦活檢、腦脊液及尿沉渣等均可分離出病毒，以腦組織陽性率最高。尸檢時，咬傷局部、心包、腎上腺、胰、肝等均可獲陽性培養(yǎng)。

　�。ㄋ�)動物接種和內(nèi)基氏小體檢查　均于死后進行，將10%腦組織懸液接種于2～3周齡乳鼠腦內(nèi)，陽性者小鼠于6～8日內(nèi)出現(xiàn)震顫、豎毛、尾強直、麻痹等現(xiàn)象，10～15日內(nèi)因衰竭而死亡。小鼠腦內(nèi)可發(fā)現(xiàn)內(nèi)基氏小體。

　　以死者腦組織或咬人動物腦組織作病理切片或壓片，用Seller染色法及直接免疫熒光法檢查內(nèi)基氏小體，陽性率約70%。

【鑒別診斷】　返回

　　本病需與破傷風、病毒性腦膜腦炎、脊髓灰質(zhì)炎等鑒別。破傷風的潛伏期短，有牙關(guān)緊閉及角弓反張而無恐水癥狀。脊髓灰質(zhì)炎無恐水癥狀，肌痛較著，癱瘓時其他癥狀大多消退。病毒性腦膜腦炎有嚴重神志改變及腦膜刺激征，腦脊液發(fā)現(xiàn)，免疫學試驗及病毒分離等均有助于鑒別。

　　類狂犬病性癔病患者在被動物咬傷后不定時間內(nèi)出現(xiàn)喉緊縮感，不能飲水和興奮，但無怕風、流涎、發(fā)熱和癱瘓，經(jīng)暗示、說服、對癥治療后，�？裳杆倩謴汀�

　　接種狂犬病疫苗后，可出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)酸痛、肢體麻木、運動失調(diào)、各種癱瘓等，與本病癱瘓型不易鑒別，但前者經(jīng)停止接種，采用腎上腺皮質(zhì)激素后大多恢復。死亡病例需經(jīng)免疫熒光試驗或腦組織內(nèi)基氏小體檢查方能確診。

【預防】　返回

　　鑒于本病尚缺乏有效的治療手段，故應加強預防措施以控制疾病的蔓延。預防接種對防止發(fā)病有肯定價值，嚴格執(zhí)行犬的管理，可使發(fā)病率明顯降低。

　�。ㄒ�)管理傳染源　捕殺所有野犬，對必須飼養(yǎng)的獵犬、警犬及實驗用犬，應進行登記，并做好預防接種。發(fā)現(xiàn)病犬的病貓時立即擊斃，以免傷人。咬過人的家犬、家貓應設(shè)法捕獲，并隔離觀察10天。仍存活的動物可確定為非患狂犬病者可解除隔離。對死亡動物應取其腦組織進行檢查，并將其焚毀或深埋，切不可剝皮或進食。

　�。ǘ�)傷口處理　早期的傷口處理極為重要。人被咬傷后應及時以20%肥皂水充分地清洗傷口，并不斷擦拭。傷口較深者尚需用導管伸入，以肥皂水作持續(xù)灌注清洗。如有免疫血清，作皮試陰性后，可注入傷口底部和四周，傷口不宜縫合或包扎。

　�。ㄈ�)預防接種　接種對象為：①被狼、狐等野獸所咬者；②被發(fā)病隨后死亡（包括觀察期內(nèi))或下落不明的犬、貓所咬者；③為已被擊斃和腦組織已腐敗的動物所咬者；④皮膚傷口為狂犬唾液沾污者；⑤傷口在頭、頸處，或傷口較大而深者，如咬人動物（指非流行區(qū)而言)5日后仍安危無恙，注射即可中止；⑥醫(yī)務(wù)人員的皮膚破損處為狂犬病病人沾污者等。近年來，國內(nèi)已發(fā)現(xiàn)一些被咬傷發(fā)生狂犬病而死亡的病列，而犬卻安然無恙，經(jīng)證實該犬的唾液內(nèi)帶毒，故流行區(qū)被犬咬傷者均應接種。表11-8示狂犬病預防接種的適應證。

　　目前世界各地使用的狂犬疫苗見表11-9。

　　我國廣泛使用田鼠腎細胞疫苗，1979年起，由武漢生物制品所通過鑒定，投產(chǎn)。輕度咬傷者于第0、7、14天各肌注2ml，重度咬傷及頭、面、頸部咬傷于第0、3、7、14及30天各肌注2ml。

　　該疫苗的效果，各方報告不一致，有的認為其效果僅及人二倍體疫苗的1/6，因此，需尋找新一代疫苗。

　　免疫血清有抗狂犬病馬血清與人體抗狂犬病球蛋白兩種。我國目前生產(chǎn)的是前者，每支10ml，含1,000IU；成人劑量為20ml；兒童為40IU/kg。需皮試陰性后方可應用，以一半劑量作局部傷口處注射，另一半劑量肌注。人抗狂犬病球蛋白的一次注射量為20IU/kg。免疫血清可干擾宿主的主動免疫而影響抗體生成，因此必須在接種結(jié)束后10、20和90日再給予激發(fā)量疫苗，以觸發(fā)回憶反應而產(chǎn)生較大量的相應抗體。

　�。ㄋ�)其他　按需要給予破傷風抗毒素或類毒素，以及適宜的抗菌藥物。預防接種后并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)反應者可給予腎上腺皮質(zhì)激素。干擾素及干擾素誘導劑對動物實驗感染有保護作用，用于人的預防是否有效，有待進一步臨床實踐。

表11-8　狂犬病預防接種的適應證

*1.留察動物僅限于非流行區(qū)的狗和貓。2.流行區(qū)內(nèi)的咬傷者，均應作全程預防注射。

表11-9　世界各地使用及正在評價的疫苗

【預后】　返回

　　病死率幾近100%，患者一般于3～6日內(nèi)均死于呼吸或循環(huán)衰竭。近年來陸續(xù)有治愈數(shù)例的報道，故應全力維持其呼吸及循環(huán)系統(tǒng)功能，積極進行搶救。