支氣管哮喘(bronchial asthma),哮喘。是一種表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘鳴和呼吸困難,并伴有氣道高反應(yīng)性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。一般認(rèn)為,與變態(tài)反應(yīng)有關(guān),但眾多的研究證明,不是所有哮順病人都有明確的免疫學(xué)變化,反之,也不是所有變態(tài)反應(yīng)性疾病患者均發(fā)生哮喘。哮喘可在任何年齡發(fā)病,但多數(shù)始發(fā)于4~5歲以前。積極防治小兒支氣管哮喘對(duì)防治成人支氣管哮喘意義重大。
根據(jù)詢(xún)問(wèn)病史及典型哮喘發(fā)作,診斷一般并無(wú)困難。1987年成都第一屆全國(guó)小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會(huì)議及1988年在溫州召開(kāi)的全國(guó)小兒哮喘會(huì)議對(duì)嬰幼兒哮喘、兒童哮喘及過(guò)敏性咳嗽提出下列診斷標(biāo)準(zhǔn)。
嬰幼兒哮喘 對(duì)出現(xiàn)反復(fù)咳嗽發(fā)作≥3次的嬰幼兒進(jìn)行臨床和腎上腺素試驗(yàn)予以評(píng)分,表16-2。
表16-2 嬰幼兒哮喘評(píng)分表
項(xiàng)目 | 分?jǐn)?shù) | 說(shuō)明 |
突然發(fā)作 | 1 | 起病12小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)喘息 |
喘息 | 1 | |
氣短 | 2 | 哭笑大叫時(shí)呈間斷現(xiàn)象 |
哮喘 | 2 | 不典型1分 |
眼鼻癢 | 1 | 表現(xiàn)反復(fù)搓揉鼻眼 |
連續(xù)打噴嚏 | 1 | |
嬰兒濕疹史 | 1 | |
哮喘家族史 | 1 |
腎上腺素試驗(yàn):1‰腎上腺素每次0.01ml/kg(亦可用喘樂(lè)寧、博利康尼、氨哮素等定量氣霧吸入試驗(yàn))皮下注射,10-15'后哮喘鳴基本消失為4分,順息癥狀消失為3分,喘息癥狀減退為2分,積分在6~8分者診斷為“疑似嬰兒哮喘”;積分>分者診斷為嬰幼兒哮喘。
兒童哮喘:①年齡在3歲以上;②主要癥狀和體癥:包括喘息、氣短或胸悶,陣發(fā)性咳嗽;肺部有哮鳴音,必須反復(fù)發(fā)作≥3次;③喘息發(fā)作往往有一定好發(fā)季節(jié)、時(shí)間及相應(yīng)的誘發(fā)原因;④使用平喘藥物(支氣管擴(kuò)張劑)可使喘息癥狀減輕和緩解;⑤經(jīng)0.5%舒喘靈霧化吸入后一秒用力呼氣量(FEV1)增加15%以上;⑥往往有個(gè)有或家族(指一、二級(jí)親屬)過(guò)敏史。
其中第②、④條為必要條件,第③、⑥條為參考條件。第⑤條為輔助條件。
過(guò)敏性咳嗽 某些哮喘患兒的臨床表現(xiàn)極不典型,反復(fù)咳嗽為唯一的主訴,常被診為“上呼吸道感染”或“支氣管炎”而長(zhǎng)期濫用抗菌藥物,癥狀卻遷延不愈。其診斷標(biāo)準(zhǔn)如不求上進(jìn):①小兒任何年齡皆可發(fā)病,但學(xué)齡前兒童多見(jiàn);②咳嗽反復(fù)發(fā)作一個(gè)月以上,其特征為夜間或清晨發(fā)作,干咳少痰;③臨床無(wú)感染征象或經(jīng)長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素?zé)o效;④使用平喘藥物可使咳嗽發(fā)作緩解。
治療原則為急性發(fā)作時(shí)采用多種措施緩解支氣管痙攣,改善肺通氣功能,控制感染。
急性發(fā)作的治療 對(duì)哮喘急性發(fā)作的治療,主要包括吸氧、支氣管擴(kuò)張藥和皮質(zhì)類(lèi)固醇。所用藥物種類(lèi)和劑量取決于哮喘發(fā)作的嚴(yán)重性。上述治療措施對(duì)免疫性和非免疫性哮喘都是有效的。
平喘藥物主要包括兩大類(lèi),即擬交感胺類(lèi)和共堿類(lèi)。擬交感胺類(lèi)藥物根據(jù)其對(duì)細(xì)胞受體(α或β)作用不同而異。其作用主要是刺激苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)磷酸腺苷(cAMP)增加,從而穩(wěn)定細(xì)胞膜,抑制生物介質(zhì)釋放和減輕支氣管粘膜的充血及水腫,達(dá)到舒張平滑肌的作用;茶堿類(lèi)藥物則抑制磷酸二脂酶,使cAMP不能很快分解為5'AMP,而維持細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度,從而達(dá)到舒張支氣管的作用。
、懦S盟平桓邪奉(lèi)藥物:興奮α受體和β1受體藥,應(yīng)用后可出現(xiàn)面色蒼白、頭痛、嘔吐、心悸、心律不齊和血壓增高等副作用,已逐漸被β2受體興奮劑替代。而后者對(duì)β2受體有高度選擇性,治療劑量能顯著擴(kuò)張支氣管平滑肌,而對(duì)心臟等方面作用較少,但亦有時(shí)表現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、偶可因刺激骨骼肌β2受體引起肌肉震顫、心悸。長(zhǎng)久使用,可產(chǎn)生耐藥性。
急性發(fā)作時(shí)應(yīng)首選β2受體興奮劑之氣霧劑,因其奏效迅速,用量少,副作用亦少。目前常用劑型為定量型噴霧器(metered doses inhaler,MDI即手控式)與霧化器給藥一樣既可治療哮喘急性發(fā)作也可用于維持治療。使用前者時(shí)需手控和吸入同步,因4~5歲以下小兒不易掌握,?捎绊懐熜。目前為提高療效,在定量氣霧器與含口器中,接一儲(chǔ)氣罐,可通過(guò)重復(fù)呼吸,吸入大部分藥物。最近國(guó)外又發(fā)明了粉型氣霧劑和“碟式吸納器(旋達(dá)碟)”,不但提高了吸入療法的療效,又避免了MDI中含有氟利昂的刺激和對(duì)空氣的污染。對(duì)重癥哮喘亦可用霧化吸入法(nebulizer),骨內(nèi)和靜脈注射。
、撇鑹A類(lèi)藥物:是最常用的支氣管擴(kuò)張劑。臨床應(yīng)用的氨茶堿,為茶堿乙二胺復(fù)鹽(含茶堿80%~85%)。急性發(fā)作者,如口服無(wú)效,可由靜脈注入,首次劑量為4~5mg/kg(負(fù)荷量),以5%~10%葡萄糖液稀釋?zhuān)?0分鐘內(nèi)緩慢注入。如已采用氨茶堿治療。(在6小時(shí)內(nèi)),應(yīng)將劑量減半。以后可給予維持量。1~9歲小兒,可選擇氨茶堿靜點(diǎn)0.6~.9mg/kg·h,有條件時(shí)應(yīng)測(cè)氨茶堿血濃度,治療哮喘的有效血濃度為10~20μg/ml。一般用藥為每次4~5mg/kg,每6~8小時(shí)給藥一次。有條件的單位應(yīng)監(jiān)測(cè)氨茶堿血濃度的峰值與谷值,尋找最佳投藥方案。病情穩(wěn)定后,可每隔2~3月監(jiān)測(cè)濃度一次。
由于氨茶堿有效血濃度范圍狹窄,且有個(gè)體差異,故治療中應(yīng)密切注意毒性反應(yīng),如遇惡心、嘔吐、煩躁不安,甚至嘔血、耳鳴、譫妄、驚厥等,應(yīng)立即停藥。有心力衰竭、肝功能不全、發(fā)熱或同時(shí)服用紅霉素類(lèi)藥物時(shí),由于藥物排泄變慢,劑量應(yīng)減少。
、强鼓憠A能藥主要有:①異丙托品(ipratropium bromide)為阿托品的異丙基衍生物,對(duì)支報(bào)管平滑肌有較高的選擇性,能阻斷迷走神經(jīng)膽堿纖維引起的支所取長(zhǎng)補(bǔ)短收縮作用。主要作氣霧吸入,每次20~80μg,每日3~6次。嬰兒療效優(yōu)于學(xué)齡兒童,治療劑量一般不引起分泌物粘稠,不干擾纖毛的清除力。有人推薦抗膽堿能藥和β2興奮劑聯(lián)合應(yīng)用,可提高平喘療效較好。②東莨菪堿(scopolamine)具有舒張支氣管平滑肌,抑制腺體分泌,改善通氣功能和鎮(zhèn)靜作用。劑量為每次0.01~0.02mg/kg,可肌注或加入葡萄糖液中緩慢靜點(diǎn),同時(shí)亦有減慢心率和輕度降壓作用,對(duì)伴有心動(dòng)過(guò)速者可減少氨茶堿對(duì)心血管的不良反應(yīng)。
、圈潦荏w阻滯劑:國(guó)內(nèi)常用制劑為酚妥拉明(phentolamine)它可擴(kuò)張小血管,緩解肺動(dòng)脈痙攣,增加心臟收縮力和擴(kuò)張痙攣的支氣管,對(duì)疏通肺循環(huán),調(diào)節(jié)通氣/血流比例有效。常與β受體興奮性,改善毛細(xì)血管通透性以及穩(wěn)定溶酶體酶等作用,不但能使痙攣的支氣管擴(kuò)張,而且可消除氣道炎癥反應(yīng)。過(guò)去皮質(zhì)激素主要用于哮喘持續(xù)狀態(tài)和慢性頑固性哮喘發(fā)作病人,但在重癥發(fā)作時(shí)也可靜洋氫化可的松、地塞米松等,一般病情好轉(zhuǎn)后改用強(qiáng)的松等口服,并逐漸減量維持。長(zhǎng)期口服皮質(zhì)激素的弊端是會(huì)導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能受損,一旦停藥或減量有時(shí)可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全癥狀或再次誘發(fā)哮喘。為減少全身副作用和加強(qiáng)氣道局部脫過(guò)敏、消炎等作用,Brown于1972年首先合成了丙酸倍氯松手控式定量氣霧劑(beclomethasone dipropionate aerosol,BDA)并用于防治哮喘,取得良好療效。一般在小兒哮喘好發(fā)季節(jié)前1~2周,或氣候驟變時(shí)或罹患上呼吸道感染后立即每日吸入BDA2~4次,每次1~2撳(每撳含BDA50μg),每日吸入量不超過(guò)400μg,一般無(wú)副作用,僅有口咽部局部刺激感,故用后應(yīng)漱口,偶而有發(fā)生霉菌感染的報(bào)告。但BDA不同于異丙腎上腺素或舒喘靈氣霧劑,其作用發(fā)生于用藥后3天,當(dāng)哮喘急性發(fā)作時(shí),只吸入BDA,不但無(wú)效,反可使癥狀加重,故應(yīng)在急性發(fā)作時(shí)首先選用β受體興奮劑,待癥狀稍緩解后,再吸入BDA,對(duì)共它輕、中度及慢性哮喘患兒以及對(duì)皮質(zhì)激素依賴(lài)的哮喘患兒,BDA是一種控制氣道炎癥,減輕支氣管哮喘發(fā)作,逐步解除患兒對(duì)皮質(zhì)激素依賴(lài)的良藥。近年來(lái),隨著對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)理中炎癥學(xué)說(shuō)的深入研究,BDA正越來(lái)越受到重視,而逐漸成為治療哮喘的首選藥物之一。
哮喘持續(xù)狀態(tài)的治療 有人將哮喘持續(xù)發(fā)作,連用三次支氣管擴(kuò)張藥無(wú)效,臨床出現(xiàn)呼吸困難,低氧血癥(或紫紺),稱(chēng)之為“哮喘持續(xù)狀態(tài)”,此時(shí)應(yīng)予以緊急處理,否則可導(dǎo)致肺通氣衰竭而致死亡。1972年Wood等提出哮喘持續(xù)狀態(tài)臨床評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(表16-4)。
表16-4 Wood's臨床評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
項(xiàng)目 | 0分 | 1分 | 2分 |
PaO2(kPa)或發(fā)紺 | 吸空氣9.3~11.3 | 吸空氣<9.3 | 吸40%O2<9.3 |
無(wú)紫紺 | 有此紺 | 紫紺明顯 | |
吸氣呼吸音 | 正常 | 不對(duì)稱(chēng) | 減弱或消失 |
輔助呼吸運(yùn)動(dòng) | 無(wú) | 中度 | 極度費(fèi)力 |
喘鳴音 | 無(wú) | 中度 | 明顯 |
腦功能 | 正常 | 嗜睡或煩躁 | 昏迷 |
評(píng)分≥分為呼吸功能不全;評(píng)分≥分伴PaCO2>8.7kPa為呼吸衰竭。國(guó)內(nèi)專(zhuān)家主張?jiān)u分≥7分,PaCO2為6.7~9.3kPa時(shí)可以保守治療,如PaCO2>9.3kPa時(shí)則為插管指征。
1988年全國(guó)小兒哮喘學(xué)術(shù)交流會(huì)所制定小兒哮喘持續(xù)狀態(tài)治療方案為:①吸氧:濃度以40%為宜,流量約4~5ml/分,使PaCO2保持在9.3kPa以上;②應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑:a.β興奮劑:可用0.5%舒喘靈霧化吸入,劑量:1~4歲0.25ml,~6歲.5ml,~12,每隔1~2小時(shí)霧化吸入一次,病情好轉(zhuǎn)后改為每6小時(shí)一次;b.近茶堿,首次負(fù)荷量按每次4~5mg/kg,20~30分鐘內(nèi)緩慢靜注,維持量為0.6~1mg/kg/h,1歲內(nèi)劑量減半。應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿血濃度,病情好轉(zhuǎn)后,可每隔6小時(shí)靜注每次4~5mg/kg。c.靜滴舒喘靈,經(jīng)霧化舒喘靈及靜滴氨茶堿后病情仍無(wú)好轉(zhuǎn)者使用,一般劑量每次4~5mg/kg,速度為8μg/分,起效時(shí)間20~30分鐘,維持4~6小時(shí);③腎上腺皮質(zhì)激素:甲基強(qiáng)的松龍每次1~2mg/kg或氫化考的松每次0.25~0.5mg/kg,每6小時(shí)一次;④異丙腎上腺素靜點(diǎn),只限于以上治療無(wú)效,又無(wú)插管及用機(jī)械通氣條件的兒童哮喘病例。最初以0.1μg/kg·min緩慢滴入,每毫升含5μg,在心電圖及血?dú)獗O(jiān)護(hù)下,每隔10~15分鐘可增加劑量,最大量不能超過(guò)3~4μg/kg·min;直至PaO2及通氣功能改善,如心率超過(guò)180~200次·min,應(yīng)減少劑量。有效病例于治療后2小時(shí)癥狀緩解,此時(shí)可逐步減量,一般用藥維持24小時(shí)。有人建議同時(shí)應(yīng)用α阻滯劑可減慢心率;⑤機(jī)械通氣:凡持續(xù)呼吸困難,幾乎聽(tīng)不到哮鳴音及呼吸音,意識(shí)障礙直至昏迷者,經(jīng)吸入40%氧,紫紺仍存在,PaCO2超過(guò)9.3kPa時(shí)應(yīng)進(jìn)行輔助機(jī)械通氣,必要時(shí)可加用肌松弛劑,呼吸機(jī)以定容型為佳。
其它治療尚包括鎮(zhèn)靜、維持水和電解質(zhì)平衡,有感染時(shí)應(yīng)用抗生素,以及祛痰、強(qiáng)心等綜合措施。
慢性支氣管哮喘的治療 慢性支氣管哮喘患兒由于多次發(fā)作,肺功能已有不同程度損害,如肺過(guò)度膨脹、彈性回縮力差、低氧血癥、個(gè)別患兒可表現(xiàn)有心功能障礙。其治療原則為:首選局部噴霧吸入β受體興奮劑,每日3~4次,癥狀嚴(yán)重時(shí)可加茶堿口服(每6~8小時(shí)一次,每次4~5mg/kg),亦可用口服β受體興奮劑。近年來(lái)已有長(zhǎng)效氨茶堿(氨茶堿緩釋片,每片100mg或200mg,每12小時(shí)服藥一次)及長(zhǎng)效舒喘靈(舒喘靈緩釋片或控釋片,小兒每次4mg,12歲以上每次8mg,每12小時(shí)口服一次)。另外哮喘發(fā)作控制后,改用丙酸倍氯松氣霧吸入也是治療慢性哮喘的一個(gè)措施。其它平喘、止咳、化痰、消炎藥物根據(jù)癥狀選用。近年來(lái)有學(xué)者提出哮喘發(fā)病與免疫調(diào)節(jié)紊亂有關(guān),故亦有報(bào)告用中藥(六味地黃丸、玉屏風(fēng)散)、左旋咪等免疫增強(qiáng)劑治療,收到一定療效。在兒科病人中慢性持續(xù)發(fā)作者比較少見(jiàn),根本在于控制急性發(fā)作和預(yù)防急性發(fā)作。
誘因 誘發(fā)支氣管哮喘的因素是多方面的,常見(jiàn)因素包括如下:
1.過(guò)敏原:過(guò)敏物質(zhì)大致分為三類(lèi):①引起感染的病原體及其毒素。小兒哮喘發(fā)作常和呼吸道感染密切相關(guān),嬰幼兒哮喘中95%以上是由于呼吸道感染所致,主要病原體是呼吸道病毒,如合胞病毒(RSV)、腺病毒、流感、副流感病毒等,F(xiàn)已證明合胞病毒感染可因發(fā)生特異性IgE介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)而發(fā)生喘息。其它如鼻竇炎、扁桃體炎、齲齒等局部感染也可能是誘發(fā)因素。②吸入物:通常自呼吸道吸入,國(guó)內(nèi)應(yīng)用皮膚試驗(yàn)顯示,引起哮喘最主要過(guò)敏原為塵螨、屋塵、霉菌、多價(jià)花粉(蒿屬、豚草)、羽毛等,亦有報(bào)告接觸蠶發(fā)哮喘,特別是螨作為吸入性變應(yīng)原,在呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病中占有一定重要地位,兒童期對(duì)螨的過(guò)敏比成人為多,春秋季是螨生存地最短短適宜季節(jié),因此塵螨性哮喘好發(fā)于春秋季,且夜間發(fā)病者多見(jiàn)。此外,吸入變應(yīng)原所致哮喘發(fā)作往往與季節(jié)、地區(qū)和居住環(huán)境有關(guān),一旦停止接觸,癥狀即可減輕或消失。③食物:主要為異性蛋白質(zhì),如牛奶、雞蛋、魚(yú)蝦、香料等,食物過(guò)敏以嬰兒期為常見(jiàn),4~5歲以后逐漸減少。
2.非特異性刺激物質(zhì):如灰塵、煙(包括香煙及蚊香)、氣味(工業(yè)刺激性氣體、烹調(diào)時(shí)油氣味及油膝味)等。這些物質(zhì)均為非抗原性物質(zhì),可刺激支氣管粘膜感覺(jué)神經(jīng)末梢及迷走神經(jīng),引起反射性咳嗽和支氣管痙攣,長(zhǎng)期持續(xù)可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性,有時(shí)吸入冷空氣也可誘發(fā)支氣管痙攣。有學(xué)者認(rèn)為空氣污染日趨嚴(yán)重,也可能是支氣管哮喘患病率增加重要原因之一。
3.氣候:兒童患者對(duì)氣候變化很敏感,如氣溫突然變冷或氣壓降低,?杉ぐl(fā)哮喘發(fā)作,因此,一般春秋兩季兒童發(fā)病明顯增加。
4.精神因素:兒童哮喘中精神因素引起哮喘發(fā)作雖不如成人為明顯,但哮喘兒童也常受情緒影響,如大哭大笑或激怒恐懼后可引起哮喘發(fā)作。有學(xué)者證明在情緒激動(dòng)或其它心理活動(dòng)障礙時(shí)常伴有迷走神經(jīng)興奮。
5.遺傳因素:哮喘具有遺傳性,患兒家庭及個(gè)人過(guò)敏史,如哮喘、嬰兒濕疹、蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎等的患病率較一般群體為高。
6.運(yùn)動(dòng):國(guó)外報(bào)道約90%哮喘患兒,運(yùn)動(dòng)?杉ぐl(fā)哮喘,又稱(chēng)運(yùn)動(dòng)性哮喘(exerciseinduced asthma,EIA),多見(jiàn)于較大兒童,劇烈持續(xù)(5-10分鐘以上)的奔跑以后最易誘發(fā)哮喘,其發(fā)生機(jī)理是百免疫性的。
7.藥物:藥物引起的哮喘也較常見(jiàn)。主要有兩類(lèi)藥物,一類(lèi)是阿斯匹林及類(lèi)似的解熱鎮(zhèn)痛藥,可造成所謂內(nèi)源性哮喘,如同時(shí)伴有鼻竇炎及鼻息肉,則稱(chēng)為阿斯匹林三聯(lián)癥。其它類(lèi)似藥物有消炎痛、甲滅酸等。引起哮喘的機(jī)理可能為阿斯匹林抑制前列腺素合成,導(dǎo)致cAMP含量減少,釋放化學(xué)介質(zhì)引起哮喘,這類(lèi)哮喘常隨年齡增長(zhǎng)而減少,青春期后發(fā)病見(jiàn)少。另一類(lèi)藥物為作用于心臟的藥物,如心得安、心得平等可阻斷β受體而引起哮喘,此外很多噴霧吸入劑亦可因刺激咽喉反射性引起支氣管痙攣,如色甘酸鈉、痰易凈等,其它如碘油造影,磺胺藥過(guò)敏也常可誘發(fā)哮喘發(fā)作。
支氣管哮喘是一多種因素引起的復(fù)雜疾病。發(fā)病機(jī)理至今不明,目前公認(rèn)的機(jī)理有以下三方面。
1.Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)和IgE合成調(diào)控紊亂 抗原(變應(yīng)原)初次進(jìn)入人體后,作用于B淋巴細(xì)胞,使之成為漿細(xì)胞而產(chǎn)生IgE,IgE吸附于肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞上,其Fc段與細(xì)胞膜表面的特異性受體結(jié)合,使IgE牢固吸附于細(xì)胞膜上,致使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。在相應(yīng)抗原再次進(jìn)入致敏機(jī)體時(shí),即吸附在肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞膜上與IgE結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)胞膜脫顆粒,釋放一系列化學(xué)介質(zhì)包括組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽、5-羥色胺和前列腺素等,這些生物活性物質(zhì)可導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌痙攣和腺體分泌亢進(jìn)等生物效應(yīng)作用,引起支氣管哮喘。
近年來(lái)許多研究表明,IgE的增高還與細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān),大量研究證明T細(xì)胞不但有量的改變,還可能存在功能缺陷。此外高IgE還可能與抑制性T細(xì)胞成熟延遲有關(guān)。
2.氣道炎癥改變 通過(guò)纖維支氣管鏡和支氣管肺泡灌洗技術(shù)(BAL)對(duì)哮喘動(dòng)物模型及哮喘病人進(jìn)行活檢,證明氣道組織顯示不同程度的炎癥變化。
3.氣道高反應(yīng)性 氣道高反應(yīng)即氣道對(duì)各種特異或非特異刺激的反應(yīng)性異常增高。哮喘患兒即存在氣道高反應(yīng)性。氣道高反應(yīng)即刻反應(yīng)(Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)),及持續(xù)反應(yīng)。目前認(rèn)為,持續(xù)氣道高反應(yīng)主要與氣道炎癥有關(guān)。而炎癥時(shí)氣道高反應(yīng)的機(jī)制主要與炎癥介質(zhì)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)氣道對(duì)組胺、乙酰膽堿的反應(yīng)性與哮順患兒的病情嚴(yán)重程度是平行的。這些又與神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂,特別是植物神經(jīng)功能紊亂有關(guān)。
已知支氣管平滑肌受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)雙重支配,并在大腦-下視丘-垂體的調(diào)節(jié)下保持著動(dòng)態(tài)平衡。正常人支氣管平滑肌張力取決于膽堿能受體的興奮狀態(tài),而哮喘病兒則沒(méi),其副交感神經(jīng)張力增高,α腎上腺素能神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng),β腎上腺素能神經(jīng)功能低下或被部分阻滯,由于這些異常,哮喘患兒氣道反應(yīng)性的亢進(jìn),是哮喘發(fā)作的病理生理基礎(chǔ)之一。
哮喘的主要病理變化為支氣管平滑肌痙攣、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、上層基底膜增厚及氣道粘膜水腫、上皮脫落混合細(xì)胞碎屑、粘液分泌增加,粘膜纖毛功能障礙、進(jìn)而引起支氣管粘膜肥厚與支氣管內(nèi)粘液栓塞。以上病理變化的結(jié)果造成氣道腔狹窄,致使氣道阻力增加,出現(xiàn)哮喘。
1.患病率 各國(guó)所報(bào)道的患病率不完全一致,但各國(guó)調(diào)查結(jié)果均證實(shí)兒童哮喘患病率有上升趨勢(shì)。關(guān)于我國(guó)兒童哮喘患病率的報(bào)告不多,根據(jù)1988~1991年對(duì)全國(guó)20省市近100萬(wàn)兒童的調(diào)查,城鄉(xiāng)兒童哮喘總患病率為0.9%~1.1%。但各地患病率有所不同,如1978年上海華山醫(yī)院調(diào)查14萬(wàn)人口,城市小兒患病率為1.9%,農(nóng)村為1.3%;1984年長(zhǎng)沙調(diào)查25萬(wàn)人口中小兒患病率為1.3%,較成人為高;西安兒童醫(yī)院調(diào)查2.7萬(wàn)人口,哮喘患病率為1.3%,嬰幼兒高達(dá)5.2%;廣東省調(diào)查45萬(wàn)人口,小兒患病率為0.9%;河南省調(diào)查40萬(wàn)人口,小兒患病率為0.9%;重慶調(diào)查14.4萬(wàn)人口,則為1.6%。此外。據(jù)1979~1988年10年間的統(tǒng)計(jì),因喘息癥狀住院的患兒約12萬(wàn),占同期兒科住院人數(shù)的4.8%,病死率為0.03%。
2.年齡 一般認(rèn)為在5歲前發(fā)病者約占70~80%。上海的資料表明,4歲以下發(fā)病者占75%,其中最早始于生后3個(gè)月;據(jù)西安的調(diào)查,50%兒童哮喘在3歲前發(fā);據(jù)國(guó)內(nèi)外報(bào)道,10歲以上至青春期男女患病率相等。
【臨床表現(xiàn)】 返回
1984年全國(guó)哮喘病學(xué)術(shù)會(huì)議建議按照國(guó)際統(tǒng)一分類(lèi)方法,從誘發(fā)哮喘的原因上分為外源性、內(nèi)源性和混合性哮喘三在類(lèi),但有時(shí)臨床上難以鑒別,對(duì)判斷預(yù)后也無(wú)指導(dǎo)意義。
1.外源性哮喘 多在6歲前發(fā)病,有明確的個(gè)人和/或家族變態(tài)反應(yīng)性疾病史;有明顯的季節(jié)和地區(qū)性;吸入變應(yīng)原皮試常呈陽(yáng)性;支氣管激發(fā)試驗(yàn)亦可陽(yáng)性。年長(zhǎng)兒前戲癥狀以過(guò)敏性鼻炎為主,不發(fā)熱,連續(xù)打噴嚏,流清涕,鼻粘膜呈蒼白色,鼻分泌物和末硝血均顯示嗜酸性粒細(xì)胞增高,血清IgE亦升高,氣道高反應(yīng)性較正常小兒為高。
2.內(nèi)源性哮喘 以往認(rèn)為多見(jiàn)于成人型哮喘,病情嚴(yán)重且頑固,多呈常年性或慢性的反復(fù)發(fā)作,無(wú)明顯個(gè)人和家庭過(guò)敏史,皮膚試驗(yàn)大多陰性,也無(wú)明顯季節(jié)性。過(guò)去認(rèn)為感染性哮喘屬內(nèi)源性哮喘,但近年證實(shí)RSV所致毛細(xì)支氣管炎反復(fù)發(fā)作喘息的嬰兒,其氣道分泌物中存在特異性RSVIgE。
3.混合性哮喘 凡氣管哮喘是一多種因素引起的復(fù)雜疾病。發(fā)病機(jī)理至今不明,目前公認(rèn)的機(jī)理有以下三方面。
起病 起病或急或緩,嬰幼兒發(fā)病前,往往有1~2日的上呼吸道感染,與一般支氣管炎類(lèi)似。年長(zhǎng)兒起病比較急,且多在夜間,可能與夜間氣候變化;室內(nèi)積存較多的變應(yīng)原如螨及屋塵等以及血內(nèi)腎上腺素在夜間分泌減少有關(guān)。發(fā)作大多經(jīng)幾小時(shí)至一日后逐漸平復(fù)。特別嚴(yán)重的病例,起病一開(kāi)始即呈危重型哮喘,或持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間,甚至數(shù)日,稱(chēng)哮喘持續(xù)狀態(tài)。
發(fā)作時(shí)癥狀 患兒煩躁不安,出現(xiàn)呼吸困難,以呼氣困難為著,往往不能平臥,坐位時(shí)聳肩屈背,呈端坐樣呼吸困難。有時(shí)喘鳴音可傳至窒外;純好嫔n白、鼻翼扇動(dòng)、口唇、指甲紫紺,甚至冷汗淋淳,面容怕恐不安,往往顯示危重狀態(tài),應(yīng)予積極處理。
發(fā)病初起僅有干咳,以后即表現(xiàn)為喘息癥狀,隨支氣管痙攣緩解,排出粘稠白色痰液,呼吸逐漸平復(fù)。有的患兒咳嗽劇烈可致上腹部肌肉疼痛。可伴或不伴有發(fā)熱。胸部體征的吸氣時(shí)出現(xiàn)胸凹陷等三凹征,而呼氣時(shí)因胸廓內(nèi)壓增高,在胸骨上凹及肋間隙反見(jiàn)凸出,同時(shí)頸靜脈顯著怒張。叩診兩肺呈鼓音,并有膈肌下移,心濁音界縮小,提示已發(fā)生肺氣腫(但在兒童患獨(dú),此種肺氣腫體征在病情緩解時(shí)多自行消失,故稱(chēng)肺充氣征)。此時(shí)呼吸音減弱,全肺可聞喘鳴音及干性羅音。嚴(yán)重病例,尤其哮喘持續(xù)狀態(tài),兩肺幾乎吸不到呼吸音,并由于肺動(dòng)脈痙攣而致右心負(fù)荷增加,以及嚴(yán)重低氧血癥導(dǎo)致心功能衰竭。
臨床表現(xiàn)也隨引起哮喘發(fā)作的變應(yīng)原而異。由上呼吸道感染引起者,胸部?陕劯、濕羅音,并伴發(fā)熱,白細(xì)胞總數(shù)增多等現(xiàn)象。如為吸入變應(yīng)原引志者,先多伴有鼻癢、流清涕、打嚏、干咳,然后出現(xiàn)喘憋。對(duì)食物有高度敏感者,大都不發(fā)熱,除發(fā)生哮喘癥狀外常有口唇及面部浮腫、嘔吐、腹痛、腹瀉及蕁麻疹等癥狀,多于進(jìn)食后數(shù)分鐘出現(xiàn)。如對(duì)食物敏感度較輕,則發(fā)生癥狀比較遲緩,往往只有輕度哮喘或呼吸困難。
發(fā)作間歇期癥狀 此時(shí)雖無(wú)呼吸困難,表現(xiàn)如正常兒童,但仍可自覺(jué)胸部不適。由于導(dǎo)致支氣管易感性的病理因素依然存在,在感染或接觸外界變應(yīng)原時(shí)可立即觸發(fā)哮喘發(fā)作,但多數(shù)患兒癥狀可全部消失,肺部聽(tīng)不到哮鳴音。
支氣管哮喘患兒的痰液一般是無(wú)色粘稠而透明的,有時(shí)呈泡沫狀,伴有細(xì)菌感染時(shí)痰液可轉(zhuǎn)黃。痰中可查到大量嗜酸粒細(xì)胞,有時(shí)可見(jiàn)到夏一科氏(Chancot-Lyden)結(jié)晶,后者是嗜0于低分子量的多肽。多數(shù)患兒痰粘稠不易咯出,量少,特癥狀緩解時(shí),則于咯出多量粘稠而泡沫的痰后呼吸困難明顯改善。但在嬰幼兒及學(xué)齡前兒童,痰液大部分咽下。
慢性反復(fù)發(fā)作癥狀 哮喘本身為一慢性疾病,但有的患兒常年發(fā)作,或雖可用藥物控制,但緩解期甚短,大多是由于急性發(fā)作控制不利或反復(fù)感染而發(fā)生的結(jié)果。由于長(zhǎng)期支氣管痙攣,氣道阻力增加而致肺氣腫。體格檢查可見(jiàn)胸部呈桶狀,前后徑加大,肺底下移,心臟相對(duì)濁音界縮小。有時(shí)雖無(wú)急性發(fā)作,但活動(dòng)后亦常感胸悶氣急,肺部?陕劶跋胍,或經(jīng)常合并感染,痰多,由炎性分泌物阻塞而發(fā)生肺不張,大多見(jiàn)于右肺中葉。有的發(fā)展成支氣管擴(kuò)張,大多見(jiàn)于右肺中葉。有的發(fā)展成支氣管擴(kuò)張,偶見(jiàn)合并縱隔氣腫或氣胸。嚴(yán)重者有程度不等的心肺功能損害,甚至發(fā)生肺源性心臟病。對(duì)合并變態(tài)瓟生鼻炎的患兒,亦可發(fā)展成慢性鼻竇炎、中耳炎。隨著病程遷延,氧代謝障礙加重,這些患兒常表現(xiàn)身材矮小,營(yíng)養(yǎng)不良,駝背,往往呈類(lèi)似件會(huì)面的狀態(tài)。
小兒哮喘的診斷一般不需特殊實(shí)驗(yàn)室檢查,但需進(jìn)一步判別屬于外源性、內(nèi)源性或混合性哮喘以及進(jìn)一步了解其病因及發(fā)病機(jī)理,并考核療效、評(píng)估預(yù)后,因此針對(duì)性地作一些實(shí)驗(yàn)室檢查是必要的。
1.嗜酸細(xì)胞計(jì)靈敏 大多數(shù)過(guò)敏性鼻炎及哮喘患兒血中嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)300×106L(300/mm3)。痰液中也可發(fā)現(xiàn)有嗜酸細(xì)胞增多和庫(kù)斯曼氏螺旋體和夏科氏結(jié)晶。
2.血常規(guī) 紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞一般均正常,但應(yīng)用β受體興奮劑后白細(xì)胞總數(shù)可以增加。若合并細(xì)菌感染,兩者均增加。
3.胸部X線(xiàn)檢查 緩解期大多正常,在發(fā)作期多數(shù)病兒可呈單純過(guò)度充氣或伴有肺門(mén)血管陰影增加;有合并感染時(shí),可出現(xiàn)肺部浸潤(rùn),以及發(fā)生其它并發(fā)癥時(shí)可有不同象,但胸部X線(xiàn)有助于排除其它原因引起的哮喘。
4.皮膚變應(yīng)原檢查 檢查變應(yīng)原目的是了解哮喘病兒發(fā)病因素和選擇特異性脫敏療法。皮膚試驗(yàn)是用致敏原在皮膚上所作的誘發(fā)試驗(yàn),一般在上臂伸側(cè)進(jìn)行。主要有三種方法:①斑貼試驗(yàn):用于確定外源性接觸性皮炎的致敏物;②劃痕試驗(yàn):主要用于檢測(cè)速發(fā)反應(yīng)的致敏物,于試驗(yàn)部位滴一滴測(cè)試劑,然后進(jìn)行劃痕,劃痕深度以不出血為度,20分鐘后觀(guān)察反應(yīng),陽(yáng)性反應(yīng)表現(xiàn)為紅暈及風(fēng)團(tuán)。此法優(yōu)點(diǎn)是安全、不引起劇烈反應(yīng),但缺點(diǎn)是不如皮內(nèi)試驗(yàn)靈敏;③皮內(nèi)試驗(yàn):敏感性較高,操作簡(jiǎn)便,不需特殊設(shè)備,是目前特異性試驗(yàn)最常用方法。一般用以觀(guān)察速發(fā)反應(yīng),也可觀(guān)察延遲反應(yīng)。皮內(nèi)試驗(yàn)注射變應(yīng)原浸液的量為0.01~0.02ml。一般浸液濃度用1∶100(W/V),但花粉類(lèi)多用1∶1000~1∶10000濃度。
皮試的目的是為了明確引起哮喘的致敏原,故皮試前24~48小時(shí)應(yīng)停用擬交感神經(jīng)類(lèi)、抗組織胺類(lèi)、茶堿類(lèi)、皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)藥物,以免干擾結(jié)果。
5.肺功能檢查 肺功能檢查對(duì)估計(jì)哮喘嚴(yán)重程度及判斷療效有重要意義。一般包括肺容量、肺通氣量、彌散功能、流速-容量圖和呼吸力學(xué)測(cè)驗(yàn),但均需較精密的儀器,也不能隨時(shí)監(jiān)測(cè)。哮喘患兒常表現(xiàn)為肺總量(TLC)和功能殘氣量(FRC)增加,而殘氣量(RV)、肺活量(VC)可正;蚪档;更重要的改變?yōu)楹粑魉俜矫娴淖兓,表現(xiàn)為用力肺活量(FVC)、一少用力呼氣流速(FEF25-75%)和最大呼氣流速率(PF)變化。
近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者推薦用微型型流速僅來(lái)測(cè)量最大呼氣流速(PEFR),以隨時(shí)監(jiān)測(cè)哮喘患兒病情變化。其方法是被檢者取立位,右手持峰流速儀,深吸一口氣立即將儀器咬口喘塞進(jìn)口腔內(nèi),口唇要含緊口器,不在漏氣,用最大力量及最快速度將氣呼出,重復(fù)3~4次,選其最高值記錄評(píng)價(jià)。檢查時(shí),患兒在吸氣和呼氣間不能屏氣,檢查前應(yīng)反復(fù)向患兒演示。同時(shí)要測(cè)量身高,然后與本地區(qū)正常兒童標(biāo)準(zhǔn)值比較,如低于正常,吸入支氣管擴(kuò)張劑如舒喘靈氣霧劑2撳,其值能提高15%,則有診斷意義。用峰流速儀試驗(yàn)不但可診斷哮喘,還可監(jiān)測(cè)哮喘患兒病情,測(cè)定氣道高反應(yīng)性,其最大特點(diǎn)是可隨身攜帶,便于家長(zhǎng)和患兒自我監(jiān)測(cè)病情,記錄于哮喘日記,調(diào)正治療方案,達(dá)到較長(zhǎng)時(shí)間控制哮喘發(fā)作的目的。但在危重型患兒,因全身情況衰竭,或氣道通氣量急驟減少,常不宜反復(fù)進(jìn)行測(cè)試。
6.血?dú)夥治觥?血?dú)夥治鍪菧y(cè)量哮喘病情的重要實(shí)驗(yàn)室檢查,特別對(duì)合并低氧血癥和高碳酸血癥的嚴(yán)重病例,可用來(lái)指導(dǎo)治療。有學(xué)者依據(jù)血?dú)饨Y(jié)果,將哮喘發(fā)作分為三度。①輕度:pH正;蛏愿,PaO2正常,PaCO2稍低,提示哮喘處于早期,有輕度過(guò)度通氣,支氣管痙攣不嚴(yán)重,口服或氣霧吸入平喘藥可使之緩解;②中度:pH值正常,PaO2偏低,PaCO2仍正常,則提示患者通氣不足,支氣管痙攣較明顯,病情轉(zhuǎn)重,必要時(shí)可加用靜脈平喘藥物。③重度:pH值降低,PaO2明顯降低,PaCO2升高,提示嚴(yán)重通氣不足,支氣管痙攣和嚴(yán)重阻塞,多發(fā)生在哮喘持續(xù)狀態(tài),需積極治療或給予監(jiān)護(hù)搶救。
7.其它實(shí)驗(yàn)室檢查 包括吸入不同濃度的乙酰甲膽堿(methacholine)或組織胺,對(duì)疑似哮喘而肺功能檢查正;純嚎捎眠\(yùn)動(dòng)試驗(yàn),以及應(yīng)用放射免疫吸附試驗(yàn),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、組織胺釋放試驗(yàn)、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)等體外試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)過(guò)敏原。有報(bào)告正實(shí)哮喘患兒存在微量元素鋅的缺乏。
1.毛細(xì)支氣管炎 此病多見(jiàn)于1歲內(nèi)小嬰兒,冬春兩季發(fā)病較多。也有呼吸困難和喘鳴音,但其起病較緩,支氣管擴(kuò)張劑無(wú)顯著療效。病原為呼吸道合胞病毒,其次為副流感病毒3型。但目前氣管炎也能產(chǎn)生特異性IgE,參予Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。自70年代以來(lái),在我國(guó)廣西、溫州、山西和北京有過(guò)幾次暴發(fā)流行,但一般與典型哮喘的鑒別并不困難。
2.喘息性支氣管炎 好發(fā)于1~4歲臨床先有明顯的呼吸道感染,隨癥狀炎癥控制而消失。臨床雖可聞喘鳴,但呼吸困難我不嚴(yán)重,非驟然發(fā)作和突然發(fā)停止,病程約持續(xù)一周左右;隨年齡增長(zhǎng)和呼吸道感染次數(shù)減少,喘息次數(shù)亦減少,程度隨之減輕。但近年國(guó)內(nèi)許多學(xué)者認(rèn)為喘息性支氣管炎實(shí)質(zhì)即是哮喘。
3.支氣管淋巴結(jié)核 本病可引起頑固性咳嗽及哮喘樣呼氣困難,但無(wú)顯著的陣發(fā)現(xiàn)象。結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性。X線(xiàn)胸片顯示肺門(mén)有結(jié)節(jié)性致密陰影,其周?chē)梢?jiàn)浸潤(rùn)。個(gè)別患兒腫大淋巴結(jié)可壓迫氣管或其內(nèi)有干酪性變,潰破后進(jìn)入氣管時(shí)可引起較嚴(yán)重的哮喘癥狀及呼吸困難。
4.支氣管擴(kuò)張癥 在有繼發(fā)感染時(shí),支氣管擴(kuò)張?zhí)幏置谖镌黾蛹岸氯部沙霈F(xiàn)哮喘樣呼吸困難及聽(tīng)到哮鳴音。一般可根據(jù)既往嚴(yán)重肺部感染,反復(fù)肺不張及咯出大量膿笥痰液的病史予以鑒別,必要時(shí)胸部X線(xiàn)片及支氣管造影或CT檢查可以診斷。
5.呼吸道內(nèi)異物 有吸入異物后突然劇烈嗆咳的病史,并出現(xiàn)持久的哮喘樣呼吸困難,并隨體位變換時(shí)加重或減輕。但因異物多數(shù)阻塞在氣管或較大氣管,因此表現(xiàn)以吸氣困難為主,而哮喘則表現(xiàn)為呼氣性呼吸困難。此外呼吸道異物患兒,既往無(wú)喘息反復(fù)發(fā)作病史。異物如在一側(cè)所取長(zhǎng)補(bǔ)短內(nèi),喘鳴音及其它體征僅限于患側(cè),有是尚可聽(tīng)到特殊拍擊音,與哮喘病體征表現(xiàn)為雙側(cè)明顯不同。經(jīng)X檢查及支氣管鏡檢查不但可明確診斷,還可取出異物。
6.熱帶嗜酸性粒細(xì)胞增多癥 一部分病例的臨床表現(xiàn)與哮喘病基本相似,主要鑒別點(diǎn)為痰液內(nèi)嗜酸細(xì)胞極多,末梢血中嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)可超過(guò)10%或更多,X線(xiàn)胸片顯示云霧狀陰影,呈游走樣;純河忻鞔_的寄生蟲(chóng)病史,用海群生、氯喹等藥物治療有效。
7.心源性哮喘 多見(jiàn)于老年人,大多由左心衰竭引起,常見(jiàn)前病因有高血壓、冠狀動(dòng)脈硬化、二尖瓣狹窄等,小兒風(fēng)濕性心臟病所致二尖瓣狹窄和閉鎖不全,發(fā)生左心衰竭時(shí)亦查出現(xiàn)。發(fā)作時(shí)的臨床表現(xiàn)與哮喘急性發(fā)作相似,以夜間陣發(fā)性多見(jiàn)。不能平臥,?煽瘸龃罅肯≥蓟蚺菽瓨友蕴,肺底可聞細(xì)濕羅音,心臟向左擴(kuò)大,有瓣膜雜音,嚴(yán)重患兒還可出現(xiàn)奔馬律、心律紊亂等,一般不難鑒別。
此外,小兒支氣管哮喘還需與先天性喉喘鳴,咽后壁膿腫,胃食道反流等相鑒別。
支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育和生活、學(xué)習(xí)影響較大,應(yīng)盡早進(jìn)行預(yù)防。
避免接觸過(guò)敏原和找出誘發(fā)因素 治療要詳細(xì)了解每次發(fā)病的誘發(fā)因素及發(fā)病細(xì)節(jié),注意預(yù)防呼吸道感染,消除病灶(如及時(shí)治療鼻竇炎、鼻息肉、扁桃體炎、齲齒等),避免過(guò)勞、淋雨、奔跑及精神情緒方面的刺激。應(yīng)盡量避免接觸和及時(shí)處理已知過(guò)敏原,如接觸花粉,應(yīng)用阿斯匹林等藥物,有條件可以改善環(huán)境或易地生活。
免疫療法 分非特異性免疫療法和特異性脫敏療法。近年來(lái)有用胸腺肽、滅活卡介苗、氣管炎菌苗、核酪、麻疹疫苗、胎盤(pán)脂多糖等方法。這些治療的目的是刺激機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)淋巴細(xì)胞增殖,產(chǎn)生非特異性IgG,從而提高患者機(jī)體的免疫功能。
另一類(lèi)即脫敏療法,適用于外源性哮喘。系針對(duì)引起機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)的某些變應(yīng)原,采用自小劑量開(kāi)始,逐步增加濃度,使體內(nèi)反應(yīng)素IgE下降,達(dá)到病因治療和病因預(yù)防的雙重作用。脫敏療法一般應(yīng)堅(jiān)持2~3年,對(duì)單一過(guò)敏原過(guò)敏者療效較好,兒童效果比成人好。但由于過(guò)敏原種類(lèi)繁多,平日有些變應(yīng)原如塵土、螨、花粉及霉菌等幾乎無(wú)處不在,防不勝防,故對(duì)其治療地位仍有爭(zhēng)論。
卡慢舒溶液是最近制成的免疫促進(jìn)劑和調(diào)節(jié)劑,其主要成分為羧甲基淀粉鈉,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用顯示對(duì)反復(fù)呼吸道感染小兒及哮喘患兒有改善細(xì)胞及體液免疫功能,從而增加機(jī)體抵抗力的作用。用法:22.5%卡慢舒溶液1~4歲7ml/次,~7歲10ml,~14歲15ml,每日3次,3~6月為一療程。
防止病毒感染 呼吸道感染尤其是RSV感染和小兒哮喘發(fā)作有密切關(guān)系,故防止病毒性呼吸道感染很重要。目前國(guó)內(nèi)外有效抗病毒藥物較少,常采用:①干擾素,有廣譜抗病毒作用,有用干擾素氣霧劑防治病毒性呼吸道感染,阻止哮喘發(fā)作的報(bào)道,但來(lái)源困難,價(jià)格昂貴,且療程越長(zhǎng),副作用日見(jiàn)增多;②病毒唑氣霧劑,對(duì)防治感染性哮喘取得一定療效,可自鼻中滴入,或氣霧吸入,每日2~3次。
穩(wěn)定細(xì)胞膜 通過(guò)穩(wěn)定肥大細(xì)胞細(xì)胞膜,抑制肥大細(xì)胞脫顆粒,從而阻止化學(xué)介質(zhì)釋放,可達(dá)到預(yù)防哮喘發(fā)作的目的。①色甘酸鈉是首選預(yù)防藥。此藥在腸道不吸收,需半粉劑20mg,置于噴霧吸入器吸用,每日3~4次。一般在2~4周后可發(fā)生作用,療程4~6月。但此藥無(wú)舒張支氣管作用,對(duì)急性發(fā)作無(wú)效。有個(gè)別病兒吸入此藥反可誘發(fā)支氣管哮喘。②酮替芬(ketotifen),可口服,亦有穩(wěn)定肥大細(xì)胞細(xì)胞膜作用及抗組織胺作用,適用于所有類(lèi)型哮喘。劑量為0.08~0.12mg/kg/d,至少服6~12月,但此藥舒張支氣管作用亦不強(qiáng),目前已作為預(yù)防哮喘發(fā)作而廣泛應(yīng)用,副作用有嗜睡、頭暈、困乏等,兒童比成人少見(jiàn)。
鍛煉身體 體格鍛煉對(duì)長(zhǎng)期患哮喘的兒童極為重要,可與藥物治療同時(shí)進(jìn)行。體格鍛煉可促進(jìn)血液循環(huán)及新陳代謝,改善呼吸功能,增強(qiáng)肌肉張力,提高機(jī)體對(duì)溫度和外界環(huán)境變化的適應(yīng)能力,參加體育鍛煉還可促進(jìn)食欲,保持精神愉快,提高機(jī)體的抗病能力。此外,還應(yīng)建立規(guī)律的生活制度,因地制宜循序漸進(jìn)地增加運(yùn)動(dòng)量,進(jìn)行冷水洗臉、洗腳等鍛煉,及夏季參加游泳活動(dòng)等均為有益的鍛煉方式。只要在醫(yī)生指導(dǎo)及一定藥物的治療下,持之以恒,體育鍛煉是預(yù)防哮喘發(fā)作,調(diào)節(jié)機(jī)體機(jī)能狀態(tài)的重要措施。
中醫(yī)中藥治療 在發(fā)作間隙期中醫(yī)主張扶正培本,加強(qiáng)健脾益氣補(bǔ)腎之法。用傳統(tǒng)的“冬病夏治”、“夏病冬治”法已被廣泛采用。
減少病兒的精神刺激和思想負(fù)擔(dān) 哮喘也是一心身性疾病,由于哮喘的發(fā)病與神經(jīng)系統(tǒng)興奮性有關(guān),因此醫(yī)務(wù)人員必須告訴家長(zhǎng)對(duì)待哮喘患兒應(yīng)避免以下兩種不正確傾向:①過(guò)分寵愛(ài)和遷就,結(jié)果使患兒逐漸形成不正常的性格,疾病可隨情緒變化而波動(dòng);②對(duì)病孩關(guān)心太少,甚至對(duì)其產(chǎn)生厭棄和冷淡的態(tài)度,以致增加病兒心理上的壓力,對(duì)病情不利;純阂餐虿〖偃鼻,學(xué)習(xí)和體育鍛煉方面的壓力大,如不能正確處理,則會(huì)增加其精神負(fù)擔(dān),故對(duì)哮喘患兒,應(yīng)在一定的醫(yī)務(wù)人員監(jiān)督下,鼓勵(lì)他們多參加集體活動(dòng),學(xué)會(huì)自我管理,每天記錄哮喘日記,提高戰(zhàn)勝疾病的信心。醫(yī)生還應(yīng)對(duì)家長(zhǎng)和患兒(年長(zhǎng)兒)詳細(xì)解釋引起哮喘的發(fā)病因素和防治措施,鼓勵(lì)家長(zhǎng)、患兒與醫(yī)生密切配合共同戰(zhàn)勝疾病;純褐灰獔(jiān)持治療,多可減少發(fā)作直到基本痊愈。也有不少患兒由于自身體質(zhì)改善及環(huán)境變更,至青春期獲得自然痊愈。
兒童哮喘的轉(zhuǎn)歸一般較好,死亡率約為2~4/10萬(wàn);哮喘的預(yù)后往往與起病年齡、病情輕重、病程長(zhǎng)短以及是否有家族遺傳史有關(guān)。據(jù)國(guó)外材料統(tǒng)計(jì),80%病兒到青春期可完全治愈,70%在10歲以后停止發(fā)作。但有些學(xué)者認(rèn)為,雖然這些患兒臨床已無(wú)癥狀,但有的仍有氣道高反應(yīng)性,故只有臨床癥狀消失的同時(shí),呼吸功能檢查完全正常才能稱(chēng)為痊愈。
有關(guān)青春期后癥狀好轉(zhuǎn)或停止發(fā)作的原因,可能與①青春期后神經(jīng)內(nèi)分泌功能基本成熟,特別是腎上腺皮質(zhì)功能的正常使哮喘得以控制;②體內(nèi)存在的過(guò)敏原和過(guò)敏狀況,隨年齡增長(zhǎng)以及經(jīng)脫敏療法,使機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能改善,體內(nèi)IgE水平降低;③隨環(huán)境條件改善,避免和過(guò)敏原的接觸;④隨年齡增長(zhǎng)及體格鍛煉增強(qiáng)了體質(zhì),同時(shí)也增強(qiáng)了機(jī)體抗感染及抗病能力,從而減少和控制哮喘發(fā)作。